復方沙棘籽油栓聯合硝呋太爾片治療老年細菌性陰道炎的臨床效果

張 璐 丁 丁 陳 斌 周 琦

1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院婦科，北京 100026；2.北京新世紀婦兒醫院婦科，北京 100102；3.北京市海淀區婦幼保健院婦科，北京 100080

細菌性陰道病是女性常見的陰道感染性疾病，嚴重影響女性的健康和生活[1]。目前，臨床上對于細菌性陰道病沒有統一的推薦療法，傳統上主張給予抗生素治療，但抗生素在殺滅有害菌的同時也可以破壞陰道內的正常微生態環境，長期單一使用可能造成陰道菌群失調[2]。硝呋太爾片是一種硝基呋喃衍生物，具有廣譜抗菌性，廣泛用于外陰、陰道感染性疾病的治療，具有顯著療效[3]。復方沙棘籽油栓具有殺蟲止癢、活血生肌、抗菌消炎、消腫止痛等功效[4]。已有研究[5]顯示，復方沙棘籽油栓對于改善陰道微生態環境具有很好的效果。本研究探討復方沙棘籽油栓聯合硝呋太爾片治療老年細菌性陰道炎的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019 年3 月至2020 年3 月首都醫科大學附屬北京婦產醫院收治的老年細菌性陰道病患者300 例，納入標準：①細菌性陰道病的診斷符合《婦產科學》[6]中相關診斷標準；②分泌物中線索細胞≥20%，胺試驗陽性；③年齡≥60 歲，初次發病；④有性生活史；⑤患者對研究知情同意。排除標準：①未婚女性；②入組前接受抗菌治療；③婦科器質性疾病；④妊娠哺乳期婦女；⑤對藥物過敏或依從性較差。依據隨機數字表法，將患者分為研究組和對照組，每組150 例。研究組平均年齡（64.88±2.73）歲；平均病程（12.94±2.78）d；平均體重（61.56±6.23）kg；陰道清潔度：Ⅲ度95 例、Ⅳ度55 例。對照組平均年齡（65.42±2.54）歲；平均病程（12.32±2.88）d；平均體重（60.88±6.74）kg；陰道清潔度：Ⅲ度99 例、Ⅳ度51 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（2020-XJS-001-01）。

1.2 治療方法

對照組采用硝呋太爾片（南京厚生藥業有限公司，生產批號：190183，規格：0.2 g×20 片）治療，口服，0.2 g/次，3 次/d。研究組在對照組基礎上聯合復方沙棘籽油栓（陜西海天制藥有限公司，生產批號：190123，規格：2.7 g×7 枚）治療，洗凈外陰后，將栓劑塞入陰道深處，1 枚/晚，治療持續2 周，期間禁止性生活。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 于治療2 周后進行療效評估[7]，治愈：瘙癢、疼痛等臨床癥狀消失，分泌物恢復正常，且經檢查未發現病原體，陰道黏膜正常；顯效：癥狀消失，分泌物恢復正常，且經檢查未發現病原體，陰道黏膜水腫面積減少超過50%；好轉：癥狀有所改善，分泌物減少，且經檢查未發現病原體，陰道黏膜水腫面積減少30%～50%；無效：瘙癢癥狀無改善，陰道分泌物經檢測發現病原體陽性。臨床總有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.3.2 癥狀改善時間 觀察兩組患者治療后白帶異常，外陰瘙癢，疼痛，陰道壁充血、水腫改善時間。

1.3.3 陰道環境改變 于治療前、治療2 周后應用棉簽取適量陰道分泌物，用pH 試紙檢測分泌物的pH 值，記錄pH≤4.5 及pH＞4.5 的患者數；將分泌物涂片、染色，放于油鏡下觀察（30 倍視野），并隨機觀察5 個視野，記錄每個視野平均細菌數，1～＜10 個為Ⅰ級，10～＜100 個為Ⅱ級，≥100 個為Ⅲ級，細菌過多無法評價為Ⅳ級[8]。

1.3.4 陰道灌洗液炎癥因子水平 分別于治療前、治療2 周后進行陰道灌洗，取陰道灌洗液2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗測定白細胞介素-13（interleukin-13，IL-13）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.5 安全性評價 記錄兩組治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料應用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間比較

研究組治療后白帶異常，外陰瘙癢，疼痛，陰道壁充血、水腫改善時間短于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（d，）

表2 兩組癥狀改善時間比較（d，）

2.3 兩組治療前后陰道環境比較

治療前兩組陰道pH 值、陰道菌群密度比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療2 周后，兩組陰道pH 值、陰道菌群密度改善程度優于治療前，且研究組優于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后陰道環境比較（例）

2.4 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較

治療前，兩組陰道灌洗液TNF-α、IL-6、IL-13 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療2 周后，兩組陰道灌洗液TNF-α、IL-6、IL-13 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較（）

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；IL-13：白細胞介素-13

2.5 兩組不良反應發生情況

對照組治療期間陰道干澀3 例、外陰瘙癢2 例，不良反應發生率為3.33%（5/150）；研究組陰道干澀5 例、外陰瘙癢1 例、惡心嘔吐1 例，不良反應發生率為4.67%（7/150），停藥處理后癥狀均緩解。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.347，P=0.556）。

3 討論

老年女性因陰道內抵抗力下降、雌激素水平降低等因素，是細菌性陰道病的高發人群[9]。硝呋太爾片通過干擾細菌代謝、抑制細菌酶系統和細菌生長，可治療念珠菌、滴蟲、細菌等引起的陰道炎和外陰感染性疾病，具有一定療效[10-11]。但長期使用硝呋太爾片可能會破壞陰道正常微生態，停藥后復發率高[12]。細菌性陰道病的發生與陰道菌群失調密切相關[13]。因此修復、平衡陰道微生態，恢復患者陰道的正常生理防御功能，對老年細菌性陰道炎的治療具有重要意義。

傳統中醫認為，細菌性陰道病是由于濕毒之邪流注下焦，陰液異常[14]。《素問》中記載，“濕熱結于脈，津液涌溢，赤白帶下”，對于細菌性陰道病中醫主張清熱祛濕、殺蟲止癢。復方沙棘籽油栓由沙棘籽油、爐甘石、蛇床子、冰片、苦參、沒藥等制成。其中沙棘籽油具有消腫斂瘡、消腫解毒之功[15]；爐甘石具有固精斂瘡、祛風除濕之功；蛇床子具有祛濕止癢、抗菌消炎之功；苦參具有殺蟲止癢、清熱燥濕之功；冰片具有消腫止痛、通竅去火之功；沒藥具有排膿止痛、散血祛瘀之功。本研究結果顯示，復方沙棘籽油栓聯合硝呋太爾片治療老年細菌性陰道炎效果優于單一使用硝呋太爾片，患者臨床癥狀改善情況優于單一使用硝呋太爾片。分析其原因主要是由于復方沙棘籽油栓發揮抗菌消炎、殺蟲止癢、消腫止痛、散血祛瘀等功效，而硝呋太爾片通過抑制細菌內的酶系統，影響細菌代謝，兩者聯合治療起到了協同作用，提高了治療效果[16]。

乳酸桿菌是正常健康女性陰道中的優勢菌，其分離率高達80%以上，使女性陰道內維持酸性環境，從而起到抑制其他細菌生長的作用[17-20]。當各種因素導致陰道環境發生變化，大量的加特納菌和厭氧菌繁殖時，就會引起細菌性陰道病。本研究結果顯示，治療2 周后試驗組陰道微生態環境恢復情況優于對照組。分析其原因主要與以下幾方面有關：①復方沙棘籽油栓殺滅了病原菌，恢復了陰道正常微生態環境[21]；②沙棘籽油富含糖類成分，可以為乳酸桿菌提供營養，促進乳酸桿菌的增殖，恢復陰道微酸環境[22]；③復方沙棘籽油栓中的異黃酮類物質，可以發揮類雌激素作用[23-24]。

TNF-α 具有促進炎癥細胞黏附、聚集，損傷內皮細胞的作用[25]。IL-6 是可以誘導機體生成其他促炎因子，誘導急性反應蛋白產生[26]。IL-13 能夠促進B 細胞增殖和分化，并加速免疫球蛋白產生，促進體液免疫[25]。本研究結果顯示，治療后研究組陰道灌洗液各炎癥因子水平低于對照組，提示陰道炎癥情況優于對照組。同時兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），可見復方沙棘籽油栓聯合硝呋太爾片安全有效。

綜上所述，復方沙棘籽油栓與硝呋太爾片聯合治療老年細菌性陰道炎，可有效改善陰道微生態環境，降低陰道炎癥反應，縮短臨床癥狀改善時間，效果較好。