賽膚潤聯合維生素B6 治療奧西替尼所致手足綜合征的臨床效果

郭連英 李九強 王菊美

1.河北省邯鄲市中心醫院腫瘤內科，河北邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市第三醫院疼痛科，河北邯鄲 056001

奧西替尼是一種新型小分子靶向藥物，用于非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治療，并取得了較好的效果，使NSCLC 患者的生存期與生活質量得到了明顯提高，是治療NSCLC 的一線用藥[1]。然而，手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）是此藥的副作用之一，是抗腫瘤藥物的皮膚不良反應，也被稱為掌趾紅斑或指端紅斑，此病的典型表現是足底或手掌的腫脹、紅斑與刺痛，嚴重者出現劇痛、脫屑、潰瘍，影響患者日常生活，對患者心理、身體、社會功能及安全造成極大影響[2]。對于此病的治療，目前國內外尚無特效藥及統一理論，有效的治療措施僅為停藥，也有報道顯示維生素B6可有效治療HFS[3]。中醫認為，清熱解毒，活血化瘀的燒傷濕潤膏也可治療HFS[4]。而近年來，關于賽膚潤預防治療小分子靶向藥物所致的HFS 的研究越來越多，賽膚潤可運用其本身含有的脂肪酸在人體酶的作用下轉化成前列腺素，以此達到改善微循環，提高局部氧含量的作用，從而減輕HFS 癥狀，從而達到治療的目的[5]。現選取河北省邯鄲市中心醫院（以下簡稱“我院”）114 例因使用奧西替尼發生HFS 的患者，觀察其使用賽膚潤聯合維生素B6治療HFS 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017 年1 月至2019 年6 月我院114 例使用奧西替尼發生HFS 的患者，將其按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各57 例。對照組男32 例，女25 例；年齡51～70 歲，平均（61.37±4.53）歲；腺癌31 例，鱗癌26 例；參照美國國立癌癥研究所提出HFS 的分級標準[6]：1 級10 例，2 級27 例，3 級20例。觀察組男34 例，女23 例；年齡49～68 歲，平均（59.25±4.71）歲；腺癌29 例，鱗癌28 例；HFS 分級：1 級10 例，2 級29 例，3 級18 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①經影像學與病理學檢查確診為NSCLC；②應用奧西替尼，并無明顯難以耐受的不良反應；③用藥前排除其他因素所致HFS 相似表現；④依從性好，按時應用；⑤愿意選擇賽膚潤使用方案，并同意參與研究隨訪。

排除標準：①先前化療所致手足癥狀，如奧沙利鉑遇冷致肢體麻木；②伴有嚴重的心肺疾病或中重度肝腎功能不全；③未控制的高血壓、糖尿病等全身性疾病；④對研究中所用藥物過敏；⑤妊娠及哺乳期；⑥因特殊情況無法參與此研究或中途退出。

1.3 研究方法

兩組在確診為NSCLC 后均給予甲磺酸奧西替尼（泰瑞沙，美國AstraZeneca AB，生產批號20160923，規格：80 mg）口服，80 mg/次，1 次/d。對照組口服維生素B6（北京雙鶴藥業公司，10 mg）100 mg/次，3 次/d，觀察組在對照組的基礎上加用賽膚潤（法國優格醫療用品公司，生產批號：20161023，規格：20 ml/瓶）涂抹手足，2～3 滴/次，4 次/d，均勻涂抹，用中指食指指腹按摩2～3 min，同時注意預防冷刺激，避免摩擦、意外傷害等。兩組均治療6 個月，治療期間仍口服甲磺酸奧西替尼，80 mg/次，1 次/d。

1.4 觀察指標

1.4.1 HFS 分級 對于治療后兩組HFS 進行分級[6]。1 級定義為出現下列任一現象：手足麻木、感覺遲鈍或異常、紅斑、輕度不適。2 級為手足腫痛且有紅斑，或有不適感，影響日常工作。3 級為手足皮膚脫屑、潰瘍、水皰且伴有較重的疼痛感，或有嚴重的不適感，無法工作。

1.4.2 癥狀量化評分 治療6 個月后，對兩組發生的HFS 進行癥狀量化評分[7]：①紅斑水腫。未發生紅斑水腫者記0 分，單純紅斑者記2 分，紅斑伴輕度水腫者記4 分，紅腫伴明顯水腫者記6 分。②干燥脫皮。未發生者記0 分，輕度干燥未脫皮者記2 分，干燥伴輕度脫皮記4 分，干燥伴有明顯脫皮記6 分。

1.4.3 生活質量評分 兩組隨訪前后分別采用卡氏評分對其生活質量進行評定[8]。治療6 個月，其評分增加≥10 分為升高，增加或減少＜10 分為穩定，評分減少≥10 分為下降。生活質量改善率=（升高例數+穩定例數）/總例數×100%。所有研究人員都經過嚴格培訓，量表評定統一由2 個人進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后HFS 分級情況比較

治療6 個月后，觀察組HFS 分級優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后HFS 分級情況比較（例）

2.2 兩組治療前后癥狀量化評分比較

治療前，兩組紅斑水腫及干燥脫皮的癥狀量化評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療6 個月后，兩組紅斑水腫及干燥脫皮的癥狀量化評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀量化評分比較（分，）

表2 兩組治療前后癥狀量化評分比較（分，）

2.3 兩組治療后生活質量評分比較

治療6 個月后，觀察組生活質量評分升高28 例，穩定21 例，下降8 例，生活質量改善率為85.96%（49/57）。對照組生活質量評分升高14 例，穩定26 例，下降17 例，生活質量改善率為70.18%（40/57）。觀察組生活質量改善率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.142，P=0.042）。

3 討論

HFS 是部分腫瘤患者在接受化療藥物或小分子靶向藥治療時導致的一種皮膚的毒性反應，其典型臨床表現是進行性加重的手足皮膚病變[9-10]。HFS 發生率較高，其發病機制尚不能完全清楚，目前基本認為是由于腫瘤患者使用的化療藥物及其代謝產物蓄積在手足部位而導致的毒副作用[11-13]。到目前為止，國內外針對如何避免及減輕HFS 的研究很多，比較一致的方法是減量或停藥，這些方法確實能夠有效地預防和緩解HFS 的癥狀，但減量、停藥均嚴重影響了腫瘤患者的化療效果[14]，影響常規治療。

本研究結果顯示，治療后兩組HFS 分級比較，觀察組優于對照組；兩組紅斑水腫、干燥脫皮的癥狀量化評分比較，觀察組低于對照組，差異有統計學意義。提示采用賽膚潤聯合維生素B6治療使用奧西替尼發生HFS 患者具有較好的臨床效果，能夠顯著改善患者的癥狀。賽膚潤是由99%的人體必需氨基酸及約1%的茴香組成，來源天然，安全性高，并且致敏性低[15-16]。其主要組成成分包含人體必需脂肪酸，包括亞麻酸、亞油酸及花生四烯酸，這些成分可以維持皮膚的完整性及細胞膜的完整結構，能夠糾正皮膚干燥，并且保持皮膚彈性及柔軟性，防止皮膚發生紅斑水腫、干燥脫皮等[17-18]。其中亞油酸能夠通過局部使用改善患者皮膚功能障礙，能夠逆轉表皮的角質層水分蒸發，擴張局部位置皮膚的微血管，進而改善受壓部位所在皮膚的微循環作用[19]，提高皮膚攜帶氧氣的能力。亞油酸在較大程度上增加了皮膚的營養，改善其出現脫水的狀況，形成堅固的脂質保護層，加快細胞的更新及損傷的修復[20-21]，改善患者的HFS 癥狀。郭連英等[22]的研究結果同樣顯示，腫瘤化療患者加用賽膚潤降低了HFS 的發生率，其癥狀明顯改善。

腫瘤患者本身已長期經受腫瘤對其身心的折磨，精神十分敏感，心理十分脆弱，而HFS 的發生更加影響其生活質量[23]。本研究中治療后觀察組生活質量改善率高于對照組，提示賽膚潤對因使用奧西替尼發生HFS 的患者具有較好的療效，能夠提升患者的生活質量。加用賽膚潤可減輕患者的癥狀，而不會因此迫使化療藥物改變劑量而影響腫瘤的治療[24-25]。既改善了患者的痛苦情緒，又保證了化療的完整實施。王晨奇等[26]的研究應用賽膚潤干預化療患者，降低HFS 的發生程度，使化療順利完成，提高了患者的生活質量與生命周期，與本研究結果基本一致。

綜上所述，應用賽膚潤與維生素B6治療因使用奧希替尼而發生的HFS 能夠改善患者紅斑水腫、干燥脫皮等癥狀，明顯提高其生活質量。