達格列凈聯合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病的臨床療效觀察

郭劍

2 型糖尿病是一組異質性疾病［1］,致病原因通常為肥胖、高熱量飲食、體力活動不足及增齡的環境因素,還包括緊張、勞累、精神刺激、外傷、手術、分娩、其他重大疾病,以及使用升高血糖的激素等應激因素。2 型糖尿病患者中,其中一部分患者以胰島素抵抗為主,患者大多肥胖,因胰島素抵抗,胰島素敏感性下降,血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗,但相對患者的高血糖而言,胰島素分泌仍相對不足。此類患者早期癥狀不明顯,僅有輕度乏力、口渴,常在明確診斷之前就可發生大血管和微血管并發癥。2 型糖尿病可使患者心腦血管供血障礙,造成心肌梗死、腦梗死的發生,造成患者家庭沉重的經濟負擔；由于飲食方面的禁忌,會在一定程度上影響患者的生活質量。肥胖患者發生糖尿病的幾率是非肥胖患者的3～4 倍。在藥物治療上,現已開發應用的基于腸促胰素類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)應用越來越廣泛。有相關研究顯示,達格列凈和利拉魯肽可有效控制患者的血糖水平。本文分析兩種藥物對肥胖2 型糖尿病患者聯合治療的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年5 月收治的肥胖2 型糖尿病患者58 例,根據隨機抽樣法分成觀察組(28 例)和對照組(30 例)。其中,觀察組男16 例、女12 例,平均年齡(52.07±5.25)歲,病程1～16 年、平均病程(4.95±3.75)年。對照組男17 例、女13 例,平均年齡(52.17±5.20)歲,病程1～17年,平均病程(4.99± 4.01)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 符合肥胖2 型糖尿病的診斷標準；臨床資料完善者；患者及其家屬同意本次研究。

1.2.2 排除標準 妊娠或哺乳期婦女；合并甲狀腺疾病或者肝腎功能不全者；對本研究使用藥物過敏者；交流溝通有嚴重障礙者。

1.3 方法 兩組患者均同時進行健康宣教、飲食和運動控制。對照組患者皮下注射利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,國藥準字J20160037,規格：3 ml∶18 mg)治療,初始劑量0.6 mg/d,根據患者的病情可增加至1.8 mg/d,連續治療12 周。觀察組患者在對照組的基礎上增加達格列凈片(美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP,分包裝：阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170040,規格：10 mg)口服,劑量為10 mg/次,1 次/d,不受進食限制,連續治療12 周。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平；②比較兩組治療前后的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OX-LDL、TG 水平；③比較兩組不良反應發生情況,不良反應包括腹瀉、低血糖、嘔吐等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比較 治 療前,兩組患者的BMI、FPG、2 h PG 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察患者的BMI、FPG、2 h PG 水平均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比較()

表1 兩組治療前后的BMI、FPG、2 h PG 水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OXLDL、TG 水平比較 治療前,觀察組患者的HOMA-IR 為(3.66±0.51),HOMA-β 為(45.77±6.32),TC 為(6.01± 1.23)mmol/L,OX-LDL 為(3.23±1.36)μg/L,TG 為(1.70± 1.36)mmol/L；對照組患者的HOMA-IR 為(3.67±1.49),HOMA-β 為(45.81±6.41),TC 為(6.02±1.21)mmol/L,OX-LDL 為(3.22±1.35)μg/L,TG 為(1.71±1.26)mmol/L。治療后,觀察組患者的HOMA-IR 為(2.31±0.19),HOMA-β 為(53.78±8.01),TC 為(5.43±0.36)mmol/L,OX-LDL 為(2.45±0.51)μg/L,TG 為(0.65±0.64)mmol/L；對 照 組 患 者 的HOMA-IR 為(2.78±0.46),HOMA-β為(47.98±7.12),TC 為(6.01±1.23)mmol/L,OX-LDL 為(3.01±0.98)μg/L,TG 為(1.23±1.02)mmol/L。治療前,兩組 患 者 的HOMA-IR、HOMA-β、TC、OX-LDL、TG水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察患者的HOMA-IR、TC、OX-LDL、TG 水平均低于對照組,HOMA-β 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生腹瀉1 例,低血糖1 例,嘔吐1 例,不良反應發生率為10.71%；對照組發生腹瀉1 例,低血糖1 例,嘔吐2 例,不良反應發生率為13.33%。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

肥胖多是由不良生活方式引起,如長期高脂肪高熱量飲食,長期運動少；其次是遺傳和精神因素、產后肥胖等,病理性肥胖多見于腎上腺皮質功能亢進、甲狀腺功能減退癥、垂體疾病、服用激素所致的藥物性肥胖。肥胖已被看作是危害健康和發生糖尿病的主要危險因素［2］。近年來,隨著生活方式現代化、膳食結構改變和體力活動的減少,我國肥胖隊伍迅速擴大,2 型糖尿病人群也隨之壯大,超重者2 型糖尿病患病率比體重正常者高4 倍［3］。同樣,糖尿病會造成患者體內激素平衡狀態被破壞,在使用降糖藥物期間,也會在一定程度上導致患者肥胖［4］。肥胖與2 型糖尿病均伴有胰島素抵抗,是代謝綜合征的重要組成成分,也是心血管疾病發病的高危因素,與沒有超重的2 型糖尿病患者相比,肥胖患者自身對血糖的調整能力可能更差,并且可能面臨高血壓、高膽固醇等問題［5］。

BMI 在25.0～29.9 kg/m2為超重,≥30 kg/m2為 肥胖,研究發現2 型糖尿病患者只要努力將體重減輕5%～10%,就可以在改善血糖、血脂等方面收到確切的益處。FPG 指的是隔夜空腹(飲水除外)8～12 h,于次日清晨早餐前所測的血糖,其正常范圍通常在3.89～ 6.1 mmol/L,為2 型糖尿病最常用的檢測指標,可以有效反應患者的胰島β 細胞功能。2 h PG 即指患者在進食2 h 后所檢測的血糖值,其實質上是一種簡化的葡萄糖耐量試驗,正常值通常在4.4～7.8 mmol/L,可有效反映患者機體HOMA-β 的儲備功能,即進餐后食物對于HOMA-β 分泌胰島素的能力良好,周圍組織對胰島素作用敏感,沒有胰島素抵抗現象。HOMA-β 屬于內分泌細胞,是胰島細胞類型之一,在機體中起調節血糖含量的作用,當HOMA-β 功能受到了損傷,導致胰島素的分泌和胰島素的抵抗能力不足,或者是減弱等情況時,就會造成機體血糖增加。HOMA-IR 是周圍組織對胰島素的敏感性下降,血糖升高,導致胰島功能代償分泌更多的胰島素的現象,是導致人體發胖的其中一個非常大的因素,胰島素是由胰腺分泌的一種激素,是機體中唯一能降糖的激素,在食用升糖指數高的食物后,人體內的胰島素會經常大量分泌,長此以往,人體細胞對胰島素就會產生抵抗,上升的血糖不易下降會導致胰腺工作負荷增加,胰腺功能下降,進行形成2 型糖尿病。TC 是指人體血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總量,其水平主要取決于遺傳因素和生活方式,通常正常水平不能＞5.69 mmol/L,在血脂分析中可分為高密度和低密度兩種,高密度的對心血管具有保護的作用,低密度的一般是數值偏高,TC 高會引起動脈硬化,增加患者心臟病發生危險,同時動脈粥樣硬化是糖尿病患者的主要死亡原因之一。OX-LDL 是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒,主要來源是人體肝臟自動合成和食物的攝取,2 型糖尿病患者OX-LDL 不應超過2.6 μg/L,若升高會成為引發動脈粥樣硬化發生的主要危險因素,因此于2 型糖尿病而言存在一定的風險系數。TG 是一種有機物,也是一種中性脂肪,是血脂的一種類型,主要功能是為細胞提供能量,可以通過日常的飲食攝取,也是胰島素幫助把糖轉變成脂肪的主要形式,TG 高是高脂血癥的一種,是肥胖人群脂肪堆積的重要原因,對人體的危害主要是引起動脈粥樣硬化、造成血管堵塞和形成血栓,引發心腦血管疾病,對2 型糖尿病患者也有身體威脅。因此,肥胖2 型糖尿病患者通常BMI＞30 kg/m2,FPG＞6.1 mmol/L,2 h PG ＞7.8 mmol/L,HOMA-IR 較高,HOMA-β 較低,需要通過治療干預控制病情進一步發展。

本文證實了達格列凈聯合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病患者的療效顯著,本結果與王萬民［6］的研究報道結果相似。達格列凈為SGLT-2 抑制劑,可以通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收,促進糖從尿液的排泄,發揮降糖作用,具有減輕體重作用［7］。利拉魯肽與人GLP-1 具有97%的序列同源性,能夠促進胰腺p 細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素；同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高血糖素的分泌；延長胃排空時間［8-10］。

綜上所述,達格列凈聯合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病患者,可有效降低體重,控制血糖,促進胰島功能恢復,療效顯著,值得大力推廣。