利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效及安全性分析

陳晨 馬瑞雪 鐘雪旭瓊

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為臨床常見毒性較強的細菌,自上世紀40 年代青霉素問世后,金黃色葡萄球菌所致的感染性疾病得到較好控制。菌落內(nèi)細菌存在敏感、耐藥兩個亞群,多數(shù)細菌對甲氧西林敏感,使用抗生素后幾個小時內(nèi)大量敏感菌被殺死,但部分耐藥菌株繼續(xù)緩慢生長,在一段時間后又快速增殖。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為院內(nèi)、社區(qū)感染的重要病原菌,易誘發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎,對生命健康造成極大威脅［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年12 月接受治療的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者300 例為研究對象,隨機分為對照組與觀察組,各150 例。對照組男82 例、女68 例；年齡63～87 歲,平均年齡(77.06±8.93)歲。觀察組男85 例、女65 例；年齡63～88 歲,平均年齡(78.08±9.05)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合參考文獻［2］中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的相關(guān)診斷標準。排除標準：①非革蘭陽性菌感染；②思維邏輯異常者；③藥物過敏、不耐受患者。

1.3 方法 對照組患者接受萬古霉素治療,予萬古霉素［希臘VIANEX S.A.(PLANT C),注冊證號H20140174,規(guī)格：500 mg/瓶］靜脈滴注治療,每6 h 給藥1 次,500 mg/次,也可每12 h 給藥1 次,1 g/次,靜脈滴注治療時間需＞1 h/次,結(jié)合具體體重、年齡等調(diào)整劑量。觀察組患者接受利奈唑胺治療,予利奈唑胺(Pfizer Pharmaceuticals LLC,注冊證號H20090516,規(guī)格：600 mg/片)口服治療,每12 h 給藥1 次,600 mg/次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 ①對比兩組患者細菌清除率。②對比兩組患者細菌清除時間。③對比兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標變化情況,臨床指標包括CRP、PCT、IL-6、ESR。④對比兩組患者藥物治療費用。⑤對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括血小板減少、腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細菌清除情況對比 觀察組細菌清除率為98.00%,對照組細菌清除率為94.67%,兩組患者細菌清除率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者細菌清除情況對比［n(%)］

2.2 兩組患者細菌清除時間對比 觀察組細菌清除時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者細菌清除時間對比(,d)

表2 兩組患者細菌清除時間對比(,d)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標變化情況對比 治療前,兩組患者IL-6、PCT、ESR、CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療14 d 后,觀察組IL-6、PCT、ESR、CRP 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標變化情況對比()

表3 兩組患者治療前、治療14 d 后臨床指標變化情況對比()

注：與對照組治療14 d 后對比,aP＜0.05

2.4 兩組患者藥物治療費用對比 觀察組藥物治療費用高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物治療費用對比(,元)

表4 兩組患者藥物治療費用對比(,元)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.33%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 ［n(%)］

3 討論

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是當(dāng)前臨床上常見的毒力較強的細菌,從青霉素開始使用治療后,金黃色葡萄球菌引起的感染性相關(guān)疾病得到了很大程度的控制,但隨著臨床抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,部分金黃色葡萄球菌產(chǎn)生了青霉素酶,其能夠水解β 內(nèi)酰胺環(huán),提高了對青霉素的耐藥性［3,4］。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有不均一耐藥性,其中存在敏感和耐藥兩個亞群,對于甲氧西林有著高度耐藥特征,能夠在甲氧西林的條件下生存,但部分耐甲氧西林金黃色葡萄球菌又對甲氧西林敏感,在治療后能夠快速殺滅,但少數(shù)耐藥菌株生長較為緩慢,數(shù)小時后又可出現(xiàn)迅速增殖現(xiàn)象。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有廣譜的耐藥性,對β 內(nèi)酰胺類及頭孢類藥物均具有較強的抗菌性,但可對萬古霉素敏感。

本研究兩組患者細菌清除率及不良反應(yīng)率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染清除細菌效果一致,安全性均良好。利奈唑胺為人工合成的惡唑烷酮類抗生素,治療腎功能損害患者較萬古霉素具有一定優(yōu)勢,但使用該藥物后,患者血小板計數(shù)會降低,停藥后可逐漸恢復(fù)［5-7］。ESR 為臨床各種炎癥病變的活動性檢測指標,隨病情逐漸好轉(zhuǎn),水平逐漸下降［8-10］。CRP 敏感性極高,為臨床判斷機體炎癥反應(yīng)的重要指標［11,12］。治療14 d 后,觀察組IL-6、PCT、ESR、CRP 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明利奈唑胺緩解機體炎癥反應(yīng)效果優(yōu)于萬古霉素,考慮與人體肺組織中利奈唑胺血藥濃度高于萬古霉素有關(guān)。觀察組藥物治療費用高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明萬古霉素對減輕經(jīng)濟負擔(dān),提高治療依從性具有積極作用。

綜上所述,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染應(yīng)用利奈唑胺、萬古霉素治療效果確切,利奈唑胺可縮短清除耐甲氧西林金黃色葡萄球菌時間,降低炎癥因子水平,萬古霉素治療費用較低,臨床需結(jié)合實際需求合理選擇藥物,促進合理用藥。