替諾福韋治療乙型肝炎病毒感染孕婦的療效及安全性分析

張濤 李賽帥 刁勤峰

乙型肝炎病毒的傳播有50%是通過母嬰傳播,因此母嬰傳播是乙型肝炎病毒傳播的主要途徑。母嬰傳播有3 種途徑：產前宮內傳播、分娩期間經陰道傳播和產后傳播。子宮內傳播的發病率為5%,其它是由母血從羊水滲入胎兒血液引起的,在分娩過程中,羊水和陰道分泌物會與胎兒皮膚接觸,當胎兒皮膚受損時就會發生病毒感染,或者胎兒吞咽陰道中分泌物,導致乙型肝炎病毒感染。產后母親的乳汁和唾液與嬰兒密切接觸,導致乙型肝炎病毒傳染給嬰兒［1,2］。針對這3 種不同情況應采取相應的母嬰阻斷措施。本文選擇本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的68 例乙型肝炎病毒感染孕婦作為研究對象,分析替諾福韋治療乙型肝炎病毒感染孕婦的療效及安全性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的乙型肝炎病毒感染孕婦68 例,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組34 例。對照組初產婦22 例,經產婦12例；年齡25～38歲,平均年齡(28.21±4.21)歲。觀察組初產婦23 例,經產婦11 例；年齡26～37 歲,平均年齡(28.6±3.62)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采用替比夫定治療,在孕24～28 周給予替比夫定,600 mg/次,1 次/d 口服,口服至分娩。觀察組給予替諾福韋治療,在孕24～28 周給予替諾福韋,300 mg/次,1 次/d 口服,口服至分娩。兩組新生兒出生后給予乙型肝炎免疫球蛋白100 IU 肌內注射,根據免疫規劃流程嚴格注射乙型肝炎疫苗。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平,乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率,產后出血情況,不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較 治療前,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均優于治療前,且觀察組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較()

表1 兩組治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率比較 觀察組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率比較［n,n(%)］

2.3 兩組產后出血情況比較 觀察組產后出血發生率低于對照組,產后出血量少于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組產后出血情況比較［n(%),］

表3 兩組產后出血情況比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況 兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的,導致肝臟炎癥和肝細胞壞死超過6 個月,但病毒尚未清除。慢性乙型肝炎患者的免疫反應和病毒復制之間的相互作用決定了疾病的進展［3］。其中,乙型肝炎病毒的持續復制和宿主抗乙型肝炎免疫功能低下是慢性乙型肝炎的主要特征,只有機體產生有效的抗病毒免疫反應才能達到完全控制病毒復制甚至消滅病毒的目的。慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染引起,乙型肝炎病毒變異率高,患者受長期用藥影響有一定的耐藥性。

替諾福韋酯是一種核苷酸轉錄酶抑制劑。替諾福韋酯在臨床中的應用能有效抑制乙型肝炎病毒感染,逐漸成為臨床治療本病的主要藥物。替諾福韋酯是一種5 環核苷類似物,可被人體腸道吸收,被細胞吞噬,產生活性二磷酸,增加DNA 鏈,抑制病毒形成。替諾福韋酯不僅能抑制肝臟炎性壞死和纖維化的進程,而且能有效抑制乙型肝炎病毒的復制［4］。替諾福韋酯是富馬酸替諾福韋的水溶性雙酯前藥,是一種高效、高耐藥性的基因屏障藥物,是國際權威治療慢性乙型肝炎指南推薦的一線抗病毒藥物,臨床療效優異,耐受性好。替諾福韋酯作為一種核苷酸逆轉錄酶抑制藥,在抑制新的核苷酸逆轉錄酶和抗病毒方面效果顯著,在降低血清病毒載量、抑制體內乙型肝炎病毒復制、促進血清乙型肝炎e 抗原(HBeAg)轉換等方面均有顯著效果。替諾福韋抗藥性屏障高,適合長期使用,安全且并發癥少,不會損害孕婦生育和哺乳［5］。

本研究結果顯示,觀察組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率高于對照組差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均優于治療前,且觀察組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組產后出血發生率低于對照組,產后出血量少于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。另外需要注意,首先,對慢性乙型肝炎病毒感染孕婦妊娠前最好到醫院感染科、肝病科進行身體狀況評估,先到定點醫院進行病毒治療,或咨詢當地婦幼保健院,然后與醫生仔細詢問了解情況,與醫生溝通,在備孕前接受醫生的指導,為病毒載量高的患者提供先進的抗病毒治療。肝功能正常的攜帶者可以正常妊娠。當肝功能異常時最好進行相關治療,待肝功能恢復正常穩定后再妊娠,在妊娠期間必須謹慎使用抗病毒藥物。有些干擾素會抑制胎兒生長,所以在使用抗病毒藥物時一定要注意避孕,部分藥物停藥6 個月后才能妊娠［6,7］。慢性乙型肝炎病毒感染孕婦應定期到醫院檢查病毒載量和肝功能,特別是在妊娠早期和晚期,首次正常的孕婦每月應復查1 次,肝功能異常時需要每周復查1 次,直到肝功能恢復正常。如果病毒載量高,妊娠期間還應該進行抗病毒治療,可以降低母嬰傳播的風險；如果肝功能檢測中的膽紅素水平已經升高,則需要住院治療,嚴重情況下需要終止妊娠。在妊娠早期要進行相應的身體檢查,只有肝功能達到一定的正常狀態才能妊娠,可在很大程度上預防胎兒感染乙型肝炎病毒［8,9］。在分娩過程中,無論是自然分娩還是剖宮產,嬰兒都會充分接觸大量母血,因此嬰兒出生后需要及時清理身體表面的血液和體液,需要及時注射足夠量的乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗。同時,在母乳喂養后期,如果產婦病毒載量高,乳頭龜裂,會增加乙型肝炎病毒傳播的風險,一定要去醫院咨詢。一般通過乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗預防的嬰兒,通過母乳喂養傳播乙型肝炎病毒的風險可以忽略不計。若孕婦在妊娠期間因阻斷母嬰傳播而服用抗乙型肝炎藥物,在分娩后1～3 個月停止服藥,然后母乳喂養。如果產婦服用藥物治療慢性乙型肝炎,并在分娩后繼續服用藥物,則不建議母乳喂養［10-12］。

綜上所述,替諾福韋治療乙型肝炎病毒感染孕婦的效果確切,可有效改善血清CRE、HBV-DNA、ALT水平,并減少產后出血,提高乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率,值得推廣。