FGF23、CyPA、Hepc在急性心力衰竭患者預后評價中的價值

許政衡,黃 勇,柯海霞,李 南

海南省?？谑兄嗅t醫院檢驗科，海南?？?570216

急性心力衰竭(AHF)患者多伴有心血管疾病，其表現為發病急驟、癥狀較重、預后不良[1-2]。因此，及時準確評估AHF患者的病情，并給予相應的治療，從而能夠改善患者預后。目前，N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)是臨床評估心力衰竭患者預后常用的指標，但其靈敏度和特異度有限[3]。因此，尋找高靈敏度和特異度的生物標志物，對于AHF患者的預后評價具有重要意義。研究發現血清成纖維細胞生長因子23(FGF23)作為激素樣成纖維細胞生長因子參與動脈粥樣硬化等過程，其表達水平與心血管疾病的發生有關[4]。親環素A(CypA)是心室重構、心肌損傷等代償機制激活的標志物，其表達水平在心力衰竭患者中明顯上調[5]。缺鐵會導致心力衰竭，鐵調素(Hepc)能夠調節鐵的代謝，因此，Hepc可能與急性心力衰竭的發生、預后有關[6]。本研究探討血清FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者中的表達及預后評價，以提高AHF的預后評價效果，效果良好?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年10月在本院確診的AHF患者100例作為研究對象，其中男56例，女44例；年齡35～85歲，平均(64.73±8.35)歲。根據患者入院后90 d是否發生終點事件(患者再次因急性心力衰竭入院或死亡)分為預后不良組和預后良好組，其中預后不良組29例，預后良好組71例。納入標準：(1)符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》[7]的診斷標準并確診；(2)NYHA心功能分級≥Ⅱ級；(3)28 d后獲得隨訪結果。排除標準：(1)嚴重血液系統疾病患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)精神疾病患者；(4)臨床資料缺失患者。所有患者均簽署知情同意書，并經本院倫理委員會論證通過。

1.2方法

1.2.1治療方法 收集患者的性別、年齡、基礎疾病、既往史等一般資料。所有患者入院1 d后，給予培哚普利[國藥準字H20034053，施維雅(天津)制藥有限公司]4 mg/d，早晨餐前口服。

1.2.2檢測指標 患者入院時，空腹采集外周靜脈血，3 000 r/min離心5 min，取上清液，采用酶聯免疫吸試驗法(ELISA)測定FGF23、CyPA、Hepc，FGF23 ELISA試劑盒購自美國R&D公司，CyPA ELISA試劑盒購自上海源葉生物科技公司，Hepc ELISA試劑盒購自上海臻科生物科技公司，嚴格按照說明進行操作。

1.2.3隨訪 隨訪患者90 d內是否發生終點事件。

2 結 果

2.1兩組患者的一般資料比較 兩組患者的性別、年齡、既往史、基礎疾病差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2兩組患者的血清FGF23、CyPA、Hepc水平比較 預后差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的FGF23、CyPA、Hepc水平比較

2.3影響AHF患者預后的多因素Logistic回歸分析 以90 d內是否發生終點事件為應變量，賦值1=發生，0=未發生，以FGF23、CyPA、Hepc為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，血清FGF23、CyPA、Hepc高表達水平均是AHF患者預后不良發生的獨立危險因素，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析影響AHF患者預后不良發生的危險因素

2.4血清FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者預后評價的ROC曲線分析 FGF23、CyPA、Hepc單獨診斷AHF患者預后的靈敏度在56.37%～71.74%，特異度在71.39%～95.08%，3項聯合診斷的靈敏度顯著增至90.65%，差異具有統計學意義(P<0.05)，特異度降低至59.37%差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者預后評價的效果

ROC曲線研究結果顯示，FGF23、CyPA、Hepc及3項聯合診斷AHF患者預后的AUC分別為0.701(95%CI為0.558～0.842)、0.844(95%CI為0.732～0.954)、0.776(95%CI為0.651～0.902)、0.899(95%CI為0.814～0.983)，聯合診斷的AUC顯著高于單獨診斷，差異具有統計學意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者預后評價的ROC曲線分析

3 討 論

由于AHF的發病率和病死率較高，因此在患者入院早期及時診斷，及時治療，能夠有效改善患者的預后，而血清生物標志物在一定程度上能夠輔助診斷AHF[8]。FGF家族包含23個成員，其在細胞增殖、遷移、分化、凋亡的調控過程中發揮重要作用[9]。有文獻報道，血清高水平FGF23是動脈粥樣硬化發生的危險因素[10]。CypA作為親環素家族一員，廣泛存在于生物界[11]。有文獻報道CypA具有細胞因子類似的作用，并在多種病變情況中表達上調[12]。Hepc是機體調節鐵代謝的主要因子，機體缺鐵會導致心力衰竭[13]。本研究選擇3個在AHF中具有高敏感度指標的FGF23、CypA、Hepc作為本研究的對象，探討其在AHF診斷中的價值，為將來的臨床應用提供實驗基礎。

既往研究發現在冠狀動脈病變患者的血清中FGF23表達水平顯著高于健康人群，且FGF23表達水平與冠狀動脈血管病變范圍呈正相關關系[14]。本研究結果顯示，預后良好組患者的血清FGF23水平顯著低于預后不良組，差異有統計學意義(P<0.05)，與以往研究相符。單因素分析發現AHF患者血清FGF23高表達水是其預后不良發生的獨立危險因素。提示血清FGF23指標可用于AHF患者預后評價。本研究通過繪制ROC曲線，分析血清FGF23用于AHF患者預后評價的價值，結果顯示其特異度較高(95.08%)，但靈敏度較低(56.37%)，提示在評估HF患者預后時，可結合患者的臨床表現和其他指標。

文獻報道機體處于強應激和強氧化反應狀態時，CyPA表達水平升高，且在心力衰竭患者體內，CyPA表達水平顯著升高[15]。本研究結果顯示，預后良好組患者的血清CyPA水平顯著低于預后不良組，差異有統計學意義(P<0.05)。單因素分析發現AHF患者血清CyPA高表達水平是其預后不良發生的獨立危險因素。提示血清CyPA指標可用于AHF患者預后評價。本研究通過繪制ROC曲線，分析血清CyPA用于AHF患者預后評價的價值，結果顯示其特異度較高(90.24%)，但靈敏度較低(68.64%)，提示在評估HF患者預后時，可結合患者的臨床表現和其他指標。

研究發現Hepc表達水平上調會抑制網狀內皮系統釋放鐵和腸道吸收鐵，進一步導致缺鐵，從而影響心肌細胞正?；钚訹16]。本研究結果顯示，預后良好組患者的血清Hepc水平顯著低于預后不良組，差異有統計學意義(P<0.05)，與以往研究相符。單因素分析發現AHF患者血清Hepc高表達水是其預后不良發生的獨立危險因素。提示血清Hepc指標可用于AHF患者預后評價。本研究通過繪制ROC曲線，分析血清Hepc用于AHF患者預后評價的價值，結果顯示其靈敏度(71.74%)、特異度(71.39%)較低，提示在評估HF患者預后時，可結合患者的臨床表現和其他指標。

ROC曲線研究結果顯示FGF23、CyPA、Hepc聯合診斷AHF患者預后的靈敏度升高(90.65%)，特異度降低(59.37%)，提示FGF23反映AHF患者的動脈血管狀態，CyPA反映AHF患者的氧化應激狀態，Hepc反映AHF患者的機體鐵代謝水平，3個指標分別代表AHF患者的不同病理機制，對不同危險分層的AHF均有較好的診斷效能，因而聯合診斷效果較好。但同時也說明現有血清標志物評估AHF患者預后仍存在特異度低等問題，臨床使用中容易出現漏診和誤診的情況，需將不同類型的標志物聯用以提高診斷效果。

綜上所述，血清FGF23、CypA、Hepc可以作為血清標志物，用于AHF患者的輔助診斷，且具有較高的靈敏度。但是，因受樣本量的影響，本研究結果有待前瞻性、擴大化中心試驗驗證。