高危型HPV感染者宮頸免疫狀況及與宮頸癌的關(guān)系

劉文博

【摘要】目的：淺析高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染者宮頸免疫狀況及與宮頸癌（CC）的關(guān)系。方法：通過HPV、TCT檢查，對異常病變進(jìn)行篩查，行陰道鏡檢查，并進(jìn)行宮頸活檢，依據(jù)檢查結(jié)果，將所選患者分為A組（正常組）、B組（宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變）、C組（CC），三組均為25例，對三組患者的免疫狀況（CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg水平）進(jìn)行分析、分析宮頸免疫指標(biāo)與HP-HPV載量相關(guān)性、CC的相關(guān)因素。結(jié)果：B、C組患者的CD3+T細(xì)胞以及CD4+T細(xì)胞均低于A組，且C組低于B組;B、C組患者CD8+T細(xì)胞以及Treg水平均高于A組，且C組高于B組（P<0.05）;CD8+T細(xì)胞、Treg水平與HR-HPV載量呈正相關(guān)，CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞與HR-HPV載量呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg水平均高于其均值，可見這幾項指標(biāo)是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的高危因素（P<0.05）。結(jié)論：HR-HPV感染患者宮頸免疫功能異常者與CC的發(fā)生呈現(xiàn)直接關(guān)系，借助免疫狀況的測定，預(yù)測患者CC的可能性。

【關(guān)鍵詞】高危型人乳頭瘤病毒;宮頸免疫狀況;宮頸癌

【中圖分類號】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【DOI】

宮頸癌（CC）是女性疾病中較為常見的惡性腫瘤，近年來此病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，且逐漸趨向年輕化，對女性的健康的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。相關(guān)研究中指出，HPV感染是宮頸癌前病變、CC的致病因素，且高危型HPV（HR-HPV）感染極易引起癌前病變、甚至致癌[1]。目前臨床尚無相關(guān)研究指出HR-HPV感染是通過何種機制誘發(fā)CC的發(fā)生，根據(jù)既往研究資料，HPV感染會引起患者免疫狀況異常，致使局部微循環(huán)發(fā)生變化[2]。鑒于此，本研究以在我院進(jìn)行宮頸篩查或CC前病變患者為研究對象，重在分析宮頸免疫狀況與宮頸癌的關(guān)系，以望取得較好的研究成果，為后期臨床防治CC疾病提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象：在我院進(jìn)行宮頸篩查或CC前病變患者，n=75例，編錄時間：2020年8月-2021年3月。對所有患者進(jìn)行HPV、TCT檢查，對異常病變進(jìn)行篩查，行陰道鏡檢查，并進(jìn)行宮頸活檢，依據(jù)檢查結(jié)果，將所選患者分為A組（正常組）、B組（宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變）、C組（宮頸癌），三組均為25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均有性生活史;無免疫系統(tǒng)疾病;檢查前72h內(nèi)無性生活或硬要用藥者;患者伴高危型HPV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：行子宮切術(shù)患者;伴其他感染類傳染病;妊娠期、月經(jīng)期;伴急性陰道炎;半年來有服用糖皮質(zhì)激素或免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物，對本次研究指標(biāo)存在影響者;臨床資料不全。三組患者臨床資料均衡（P>0.05），可對比。

1.2 方法

在患者入院后，對三組患者進(jìn)行資料收集，包含患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、婚姻狀況、生育史;同時對患者的既往病史進(jìn)行調(diào)查，例如糖尿病、高血壓等;對患者自身陰道清潔度進(jìn)行調(diào)查，建立患者個人臨床檔案資料，將所有調(diào)查結(jié)果錄入檔案，并統(tǒng)計至數(shù)據(jù)庫，對原始資料的準(zhǔn)確性、完整性進(jìn)行核實。

對三組患者進(jìn)行HPV、TCT檢查，行陰道鏡檢查、宮頸活檢術(shù)。

HPV：患者在接受HPV檢查前，需要進(jìn)行陰道分泌物檢查，患者在72h內(nèi)為進(jìn)行性生活，且無陰道用藥史，使用HPV檢查的專用取樣刷進(jìn)行樣本檢測，將其插入患者宮頸管，將中央較長的刷絲在患者的病變部位，進(jìn)行順時針?biāo)樱?圈，取下宮頸采樣刷刷頭，將其置于保存液中，送檢。

TCT：檢查前與HPV相關(guān)注意事項一致，采用TCT專用取樣刷，在患者的宮頸管、宮頸表面同一平面旋轉(zhuǎn)8圈，取樣完成后，將刷頭置于保存液中，送檢。

陰道鏡：醫(yī)護(hù)人員采用陰道窺探器將患者的宮頸完全暴露，對患者的宮頸進(jìn)行觀察，確認(rèn)有無贅生物，同時觀察形態(tài)、顏色等，采用5%醋酸進(jìn)行涂抹，觀察病變情況，采用碘實驗，觀察宮頸的著色情況。

活檢：在陰道鏡的窺探下，在患者宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)內(nèi)，在可疑病變位置進(jìn)行活檢取樣，取樣后進(jìn)行局部壓迫，止血，送標(biāo)本至病理學(xué)檢查，對患者免疫狀況進(jìn)行檢查。對患者的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg水平進(jìn)行檢測，同時檢測高危型-HPV的載量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）檢測CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg水平。

（2）分析宮頸免疫指標(biāo)與HP-HPV載量相關(guān)性。

（3）對宮頸癌的相關(guān)因素進(jìn)行分析，采用Logistic回歸方程進(jìn)行多因素分析，賦值如下：自變量為宮頸免疫指標(biāo)，因變量為是否發(fā)生宮頸癌，無賦值為0，有賦值為1，帶入回歸方程，轉(zhuǎn)化免疫指標(biāo)為二分類變量，以變量均值為界定，轉(zhuǎn)化值在均值以上賦值2，均值以下賦值1。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料（x±s）行F檢驗、計數(shù)資料行Z檢驗對比。P<0.05為差異顯著。以Pearsion相關(guān)分析法進(jìn)行宮頸免疫指標(biāo)與HP-HPV相關(guān)性分析;以多因素Logistics回歸分析法進(jìn)行宮頸癌相關(guān)因素影響分析。

2 結(jié)果

2.1 免疫狀況

經(jīng)表中數(shù)據(jù)得出：B、C組患者的CD3+T細(xì)胞以及CD4+T細(xì)胞均低于A組，且C組低于B組;B、C組患者CD8+T細(xì)胞以及Treg水平均高于A組，且C組高于B組（P<0.05）。詳情見表1。

2.2 分析宮頸免疫指標(biāo)與HR-HPV載量相關(guān)性

經(jīng)Pearsion分析得出，患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、婚姻狀況、生育史、陰道清潔度、糖尿病、高血壓與HR-HPV無明顯相關(guān)性。CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞與HR-HPV載量呈負(fù)相關(guān)，CD8+T細(xì)胞、Treg水平與HR-HPV載量呈正相關(guān)（P<0.05）。見表2。

2.3 分析宮頸癌的相關(guān)因素

Logistic回歸方程分析得到，CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg水平均高于其均值，可見這幾項指標(biāo)是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的高危因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

HPV是球形的DNA病毒，其中HR-HPV感染是常見的傳播疾病，HPV陽性亦可會出現(xiàn)于慢性宮頸炎內(nèi)，其傳播途徑主要為性傳播，因此中青年女性患病幾率較高，老年群體相對較少，其中以46-55歲女性群體中所占比例最大。其中部分女性在感染HPV病毒后，可自行消除病毒，僅有少數(shù)人發(fā)生持續(xù)性感染并發(fā)展成為宮頸癌，相關(guān)研究指出，此病毒感染是宮頸癌（CC）發(fā)生的高危因素[3]。CC是女性疾病中常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤中第二，對女性健康造成威脅。故臨床做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，是阻斷癌前病變至宮頸癌的有效途徑。

HPV是一種嗜上皮病毒，具有種屬特異性，人體是該病毒的唯一宿主。當(dāng)患者出現(xiàn)HR-HPV感染時，此病毒的F2基因可以宿主于主體的細(xì)胞基因中，并快速繁殖，同時E2基因會引起E6、E7的過度表達(dá)，致使患者機體內(nèi)的p53、pRb基因活性受到抑制，進(jìn)而影響細(xì)胞的分化。除此之外，HPV是一種雙鏈閉合環(huán)狀DNA病毒，當(dāng)患者發(fā)生感染時，HPV可侵襲機體，造成細(xì)胞癌化，使宮頸癌前病變、宮頸癌的發(fā)生率增加，同時機體的免疫功能亦被激活，遍布于各種免疫細(xì)胞內(nèi)[4]。T細(xì)胞是人體淋巴細(xì)胞的主要成分，它具有多種生物學(xué)功能，例如直接殺傷靶細(xì)胞、輔助、抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體等，可自身復(fù)制和分化，具有較強的免疫功能，可以有效清除癌變細(xì)胞。本研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞降低;CD8+T細(xì)胞、Treg水平升高。CD3+T細(xì)胞可以有效存在于人體所有T細(xì)胞的表面，可以通過與T細(xì)胞受體結(jié)合，參與T細(xì)胞對抗原的識別，是人體重要的膜抗原。CD4+T是人體自身免疫系統(tǒng)中的重要免疫細(xì)胞，輔助T細(xì)胞參與表達(dá)，是T細(xì)胞識別抗原的受體，可以起到通風(fēng)報信的作用。當(dāng)患者發(fā)生HPV病毒感染時，病毒會侵入CD4+T細(xì)胞中，隨著T細(xì)胞的復(fù)制，病毒會完成相應(yīng)的復(fù)制和繁殖，促使T細(xì)胞凋亡。CD8+T細(xì)胞可以對抗體的合成、分泌起到抑制作用，同時可以有效抑制T細(xì)胞增殖。因此當(dāng)患者遭受HR-HPV感染時，會導(dǎo)致體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞增加;同時HR-HPV載量越高時，其清除難度越高，或引起宮頸局部組織受到繼發(fā)性刺激，從而誘發(fā)宮頸癌的發(fā)生[5]。

Treg是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性發(fā)的細(xì)胞亞群，是維持機體免疫耐受的重要因素之一，可以又通過胸腺產(chǎn)生后輸出至外周，并可以通過主動調(diào)節(jié)的方式，抑制存在于正常體內(nèi)潛在的自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化、增殖，從而對機體的免疫力起到調(diào)節(jié)作用[5]。本研究結(jié)果顯示，隨著宮頸病變的嚴(yán)重加劇，Treg會逐漸升高，從而參與宮頸病變的進(jìn)展性發(fā)展。Treg在HR-HPV感染中可以對HR-HPV所誘導(dǎo)的持續(xù)性刺激產(chǎn)生防御反應(yīng)，可以抑制免疫清除病原體、過強免疫損傷失衡造成的組織損傷，同時可以對增生細(xì)胞的免疫作用起到降低作用，因此Treg水平的升高，會增加宮頸癌發(fā)病的風(fēng)險。此研究結(jié)果的得出可以為臨床后期宮頸癌的防治工作提供了新的依據(jù)，但是關(guān)于臨床的實際預(yù)測效果，需要進(jìn)一步研究驗證。

綜上所述：HR-HPV感染患者宮頸免疫狀況與CC的發(fā)生顯著相關(guān)，可借助免疫狀況的測定，預(yù)測患者宮頸癌的可能性，對臨床后期宮頸癌的防治工作有促進(jìn)意義。

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