Hcy、FIB聯(lián)合NT-proBNP檢測在老年腦梗死遠(yuǎn)期預(yù)后預(yù)測中的效能

王俐元，王海燕，齊寧寧，隗合禹，周小靜

腦梗死是由于腦局部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致腦組織變性，甚至壞死的疾病，是導(dǎo)致老年人死亡、殘疾的重要原因[1]。由于腦梗死的病死率和致殘率較高，故早期診斷并積極干預(yù)致病危險(xiǎn)因素對于疾病的發(fā)展及預(yù)后尤為重要[2]。動脈粥樣硬化是腦梗死的病理學(xué)基礎(chǔ)，血脂、脂蛋白等是影響腦動脈粥樣硬化的重要指標(biāo)[3]。但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)血清同型半胱氨酸(Hcy)可參與內(nèi)皮細(xì)胞增生、凋亡，促進(jìn)炎性因子產(chǎn)生，是血栓及動脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素[4]。而纖維蛋白原(FIB)可參與凝血和止血，是臨床公認(rèn)監(jiān)測血栓性疾病的生化指標(biāo)[5]。近年來，N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與心血管疾病的關(guān)系也引起臨床關(guān)注，相關(guān)研究在腦組織中發(fā)現(xiàn)NT-proBNP含量豐富，還具有高濃度、高敏感性、半衰期長等優(yōu)勢[6]。故本研究就治療前Hcy、FIB聯(lián)合NT-proBNP在老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后預(yù)測中的效能進(jìn)行分析，旨在為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年5月—2019年8月在我院住院的老年腦梗死109例，納入研究組，其中男65例，女44例；年齡60～80(70.52±6.71)歲。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)為腦梗死；均為首次發(fā)病；均在發(fā)病后24 h內(nèi)入院；臨床資料完整。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在顱腦外傷、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作病史；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心力衰竭、心肌梗死或惡性腫瘤者；近期進(jìn)行較大規(guī)模手術(shù)、長期臥床及血栓性疾病者；近期服用免疫抑制劑者；合并精神疾病而無法配合本研究者。另以我院同時(shí)間段進(jìn)行健康體檢的正常人群128例納入對照組，其中男84例，女44例；年齡60～80(70.58±6.75)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[7]將老年腦梗死患者分為輕度組(NIHSS評分<4分)42例、中度組(NIHSS評分4～15分)35例和重度組(NIHSS評分≥15分)32例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行。

表1 不同神經(jīng)功能缺損程度老年腦梗死3組一般資料比較

1.2方法 入院后對患者予以降壓、調(diào)脂、溶栓、抗血小板聚集等對癥支持治療。收集入組患者臨床資料，包括性別、年齡、合并疾病、吸煙史、飲酒史及NIHSS評分(當(dāng)NIHSS評分≥7分時(shí)為升高，<7分為正常)等。檢測老年腦梗死患者治療前以及正常人群體檢時(shí)的Hcy、FIB、NT-proBNP水平。抽取所有研究對象的空腹靜脈血5 ml，經(jīng)2000 r/min離心20 min后，取上清置于-80 ℃冰箱中保存待測，離心機(jī)(Microfuge 20R)購于美國貝克曼庫爾特公司。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測NT-proBNP和FIB水平，試劑盒購自上海藍(lán)基生物有限公司。使用日立7180型全自動生化分析儀檢測Hcy水平，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。以正常人群為參照，Hcy≥14 μmol/L[4]、FIB≥3.08 g/L[5]、NT-proBNP≥75.21 pg/ml[6]即為異常升高。

1.3隨訪 對納入研究的老年腦梗死患者以門診復(fù)查(必要時(shí)采用電話隨訪)的方法進(jìn)行為期1～3年的隨訪，隨訪截止日期為2020年8月30日，統(tǒng)計(jì)老年腦梗死患者的生存率。

1.4觀察指標(biāo) 比較研究組與對照組Hcy、FIB、NT-proBNP水平差異，比較不同神經(jīng)功能缺損程度老年腦梗死患者Hcy、FIB、NT-proBNP水平差異。整理109例老年腦梗死患者的隨訪資料，統(tǒng)計(jì)遠(yuǎn)期預(yù)后生存情況，并分析影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)因素，同時(shí)分析Hcy、FIB、NT-proBNP對患者遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1研究組與對照組Hcy、FIB、NT-proBNP水平比較 研究組Hcy、FIB、NT-proBNP水平高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 老年腦梗死患者與健康人群兩組Hcy、FIB、NT-proBNP水平比較

2.2輕度組、中度組和重度組Hcy、FIB、NT-proBNP水平比較 中度組和重度組Hcy、FIB、NT-proBNP水平高于輕度組，且重度組高于中度組(P<0.05)。見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度老年腦梗死患者Hcy、FIB、NT-proBNP水平比較

2.3遠(yuǎn)期預(yù)后生存情況 截至隨訪結(jié)束，109例老年急性腦梗死患者生存72例，死亡37例，生存率為66.06%。

2.4單因素分析 生存組與死亡組的年齡、性別、合并糖尿病、吸煙史、飲酒史比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。生存組與死亡組合并高血壓病、合并冠心病、NIHSS評分、Hcy、FIB、NT-proBNP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 影響老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的單因素分析

2.5多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素納入多因素Logistic回歸分析顯示，NIHSS評分、Hcy、FIB、NT-proBNP水平異常升高均為影響老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見表5。

表5 影響老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

2.6Hcy、FIB、NT-proBNP對患者遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值 Hcy、FIB、NT-proBNP及三者聯(lián)合預(yù)測老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的曲線下面積(AUC)分別為0.801、0.812、0.844及0.917，以三者聯(lián)合的AUC最大。見表6、圖1。

表6 Hcy、FIB、NT-proBNP對老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

3 討論

主動脈弓及分支大動脈的粥樣硬化斑塊及血栓脫落是老年腦梗死的常見病因[8]。近年來，由于人口老齡化顯著升高，心血管疾病的發(fā)病率也逐漸增加，防治心腦血管意外已成為世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，積極評估病情、制定合理的治療及康復(fù)方案對改善腦梗死患者預(yù)后有重要意義[9-10]。現(xiàn)臨床對于腦梗死的病情評估主要以患者臨床表現(xiàn)、血清學(xué)及影像學(xué)檢查等為主，其中血清學(xué)指標(biāo)因具有簡單快捷、準(zhǔn)確性高等優(yōu)勢，成為指導(dǎo)臨床診治的重要手段[11]。Hcy是半胱氨酸及蛋氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，能通過轉(zhuǎn)硫化、再甲基化、直接釋放至細(xì)胞外液等相關(guān)途徑在體內(nèi)代謝，是診斷心腦血管疾病的重要輔助生化指標(biāo)[12]。大量研究證實(shí)，高水平的Hcy可顯著增加癥狀性急性腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，超過40%的急性腦梗死患者合并高Hcy血癥[13]。劉楠等[14]對老年無癥狀性冠心病慢性心力衰竭患者近期心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，Hcy檢測有助于提升預(yù)測準(zhǔn)確性，且有較高的敏感度，可行性高。在本研究中，治療前Hcy水平隨神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度加重而顯著升高，且為影響老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示Hcy在預(yù)測患者遠(yuǎn)期預(yù)后方面具有一定可靠性[15]。

FIB是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，可促進(jìn)血小板聚集，以及平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和收縮，增加血液黏性和外周阻力，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷[16]。此外，F(xiàn)IB還可通過促進(jìn)膠原和脫氧核糖核酸合成、趨化單核和巨噬細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移，加速血栓形成，因此FIB水平的監(jiān)測對診斷腦血管疾病有重要臨床意義[17]。相關(guān)研究表示，F(xiàn)IB水平升高，血液黏稠度隨之增加，可促進(jìn)血栓形成，是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組FIB水平高于對照組，且隨NIHSS評分升高而升高，考慮與FIB對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定毒性作用，可引起細(xì)胞衰老、凋亡，導(dǎo)致神經(jīng)蛻變，從而致神經(jīng)功能受損有關(guān)[19]。

有研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP不僅具有排鈉、利尿、舒張血管的作用，還可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，在急慢性心力衰竭、心肌梗死的診治和預(yù)后預(yù)測中發(fā)揮重要作用[20-21]。但NT-proBNP與腦梗死患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系研究較少見。本研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP在老年腦梗死患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，說明NT-proBNP水平與腦梗死患者病情關(guān)系密切。分析其原因一方面是腦梗死患者常合并心血管疾病，當(dāng)患者心血管疾病發(fā)作時(shí)，血壓升高，刺激心室壁及心室肌細(xì)胞釋放BNP[22]；另一方面，腦梗死患者伴有缺血缺氧狀態(tài)，引起中樞神經(jīng)紊亂、繼發(fā)腦水腫，刺激BNP的分泌增高[23]。另外，本研究顯示，Hcy、FIB、NT-proBNP聯(lián)合預(yù)測老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的AUC最大，提示三者聯(lián)合對預(yù)測患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，治療前Hcy、FIB、NT-proBNP水平在老年腦梗死患者中隨神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度增加顯著升高，且均為影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床可根據(jù)Hcy、FIB、NT-proBNP水平變化制定個(gè)體化治療方案，對改善老年腦梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要作用。