1例黃獨致藥物性肝損害患者的案例分析

鐘瑞妹 劉加寧

摘要：藥物性肝損害相對其他的肝損害缺乏特異性的診斷標志物。本文報道了1例口服中藥黃獨引起藥物性肝損害的診治過程，以為臨床提供參考。

關鍵詞：藥物性肝損害;黃獨;中草藥

【中圖分類號】R256.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）11-01

藥物性肝損害是指由各類處方或非處方的化學藥物，生物制劑，傳統(tǒng)中藥，天然藥，保健品，膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損害。其診斷較其他肝損害缺乏特異性診斷標志物，排他性診斷、明確的用藥史是該病診斷的重點。本文對1例口服中藥黃獨引起藥物性肝損害患者的情況進行了回顧性分析。

1病例摘要

患者女，72歲，因“目黃尿黃伴乏力厭油6天”于2019年11月22日入院。患者入院前六天自覺乏力厭油不適，未予重視，家人發(fā)現(xiàn)其面黃目黃帶至我院就診，住院治療，入院時詢問病史，否認藥物及食物過敏史，否認口服中藥，保健品及特殊用藥史，否認肝炎病史，否認長期大量飲酒史，自訴既往有“慢性支氣管炎阻塞性肺氣腫”病史。入院后11月23日完善肝功能檢查，提示總膽紅素189umol/l 直接膽紅素140umol/l 谷丙轉氨酶382u/l 谷草轉氨酶740u/l 谷氨酰轉肽酶176u/l ，腎功能無異常，柯薩奇病毒抗體/EB病毒抗體陰性，甲肝/丙肝/戊肝抗體均陰性，乙肝兩對半陰性，血常規(guī)無異常，腫瘤指標提示CA199 188.4IU/ml CA50 126.4IU/ml，甲胎蛋白85.06IU/ml，腹部彩超無明顯陽性表現(xiàn)，進一步完善上腹部增強MRI+MRCP提示膽總管輕度擴張，脂肪肝，未見結石，為排除十二指腸乳頭占位可能，予電子胃鏡及十二指腸鏡檢查，均未見異常，除此進一步完善自身免疫三項陰性，抗線粒體抗體/抗平滑肌抗體陰性，基本排除了病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝膽系腫瘤及結石可能，再次追問病史，患者自訴發(fā)病前一月前有沖泡植物飲用史，帶回沖泡物，發(fā)現(xiàn)為黃獨，因患者有咳喘病史，患者女兒自己種植黃獨，用新鮮黃獨切片曬干后泡茶飲用，每日服用2-3片，未間斷服用一月，入院前停藥，根據(jù)患者病史及各種輔助檢查結果，診斷藥物性肝損害，建議患者完善肝穿刺檢查，明確肝損傷的病理類型及性質，但患者及家屬考慮此項檢查為有創(chuàng)檢查，表示拒絕。治療上予以異甘草酸鎂/注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、優(yōu)思弗口服等對癥治療，12月2日復查肝功能提示總膽紅素77umol/l 直接膽紅素63umol/l 谷丙轉氨酶57.1u/l 谷草轉氨酶64u/l 谷氨酰轉肽酶102.2u/l，消化道腫瘤指標提示CA199 51 IU/ml CA50 33 IU/ml，甲胎蛋白10.3 IU/ml，較前明顯好轉，12月4日患者出院，并繼續(xù)口服優(yōu)思弗、甘草酸二銨膠囊，12月25日再次門診復查肝功能，各項指標均恢復正常。

2討論

藥物性肝損害（DILI）是一種由藥物或其代謝產物引起的肝功能異常，包括肝臟的過敏反應或肝細胞損害，引起DILI的藥物有很多，已知的全球具有潛在肝毒性的藥物有一千余種，其中常見的包括非甾體抗炎藥、抗腫瘤藥物、心血管用藥、激素類及抗感染藥物等，目前膳食補充劑及中草藥引起的肝損傷逐漸增多。基于受損靶細胞類型可將DILI分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管損傷型，通常根據(jù)ALT、ALP的實測值判斷不同分型，另外組織病理學檢查對急慢性、肝損傷類型的診斷更精確[1]，然而在大多數(shù)DILI病例中，僅有個別存在肝穿刺活檢資料。DILI診斷缺乏特異性診斷標志物，因此其診斷需全面的排除其他類型肝病引起的肝損害，除此全面細致的追溯可疑藥物應用史對本病的診斷至關重要。

本例患者入院病史采集時未能提供口服中藥黃獨病史，且否認長期大量飲酒史，故根據(jù)其肝功能的表現(xiàn)，膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶明顯升高，其中直接膽紅素顯著升高，其與總膽紅素比值約74%，且患者為老年女性，入院時腫瘤指標明顯高于正常，提示梗阻性黃疸，故入院后重點考慮肝膽系統(tǒng)腫瘤、結石，上腹部增強MRI+MRCP及十二指腸鏡未見占位性病變及結石表現(xiàn)，進一步完善肝炎病毒學及自身免疫相關指標，兩對半、丙肝抗體、甲肝抗體、戊肝抗體均陰性，抗線粒體抗體M2、自身免疫學指標均陰性，排除其他常見引起肝功能異常可能后，再次追問病史，患者提供了入院前口服植物泡茶病史，并將實物帶至醫(yī)院，最終確定其為黃獨。黃獨，別名黃藥、黃藥子[2]、零余子薯蕷，多年生草本野生藤蔓植物，塊莖卵圓至長圓形，似山藥豆，主治甲狀腺腫大、淋巴結核、咽喉腫痛、止血、咯血、百日咳，有清熱消腫解毒、化痰散結、涼血止血等功效，可入藥，但不直接食用。

回顧該病例的診療過程可以發(fā)現(xiàn)，對于肝功能異常患者，詢問是否有藥物應用史對診斷藥物性肝損害至關重要，特別是種類繁多的中草藥。目前黃獨引起肝損害的發(fā)病機制尚不明確，有待進一步研究，但從該病例中總結，應加強病史采集，特別是中草藥的詢問，并在日常生活及臨床工作中，加強中藥及保健品合理、適量應用的健康教育及風險評估，消除大眾的中藥、保健品、植物藥無毒無害的錯誤觀念，對需要應用藥物患者，建議選擇正規(guī)中醫(yī)門診就診，選擇合理藥物及正確用藥方式、劑量，用藥期間定期監(jiān)測肝臟生化學檢測，以避免不必要的藥物副反應。

參考文獻：

[1]曾玲玲，周桂琴.藥物性肝損害診斷標準及其臨床應用[J].藥物不良反應雜志，2011，13（1）：17-20.

[2]趙慧莎.黃藥子的藥理及毒副作用[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2009，19（3）：178-179.