甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2 型糖尿病的療效觀察

李小雙

山東國欣頤養集團淄博醫院中藥房，山東淄博 255120

2 型糖尿病也被稱為成人發病新型糖尿病，占糖尿病患者的90%。 該疾病發作后，患者體內胰島素產生能力未完全喪失，部分體內胰島素超量，但是其胰島素無法發揮較大作用。 患者在發病后癥狀相對隱匿，部分會存在口渴以及輕度乏力等[1]。 由于該疾病會對患者身體產生較大損害，甚至會威脅到患者生命安全，因此應重視對該疾病的治療。 甘精胰島素、瑞格列奈屬于臨床上常見糖尿病治療藥物，目前已經獲得廣泛應用[2]。 該文章嘗試對該院于2019 年 10 月—2020 年 12 月收治的96 例患者實施甘精胰島素聯合瑞格列奈治療， 探索其治療效果與臨床應用價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的96 例2 型糖尿病患者分為兩組，對照組（n=48）應用瑞格列奈，觀察組(n=48)應用甘精胰島素+瑞格列奈治療。 觀察組男27 例、女21 例；年齡36~78 歲，平均年齡（52.30±4.72）歲；病程 2～10 年，平均病程（4.26±1.74）年。 對照組：男 28 例、女 20 例 ；年齡35~79 歲，平均年齡（50.23±6.77）歲；病程 1～10 年，平均病程（4.20±1.30）年。 兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：依從性較高患者；符合診斷標準患者。排除標準：藥物過敏者；資料欠缺者；精神異常者；合并心腦血管疾病者。

1.2 方法

對照組（瑞格列奈）瑞格列奈（國藥準字H20080127），餐前 30 min 服用， 口服，0.5 mg/次，3 次/d。 之后以自身病情變化為主，依據醫囑將藥量適當調整。

觀察組（瑞格列奈+甘精胰島素）瑞格列奈治療方式同上。甘精胰島素（國藥準字 J20140052），皮下注射，2 次/d,分早晚。 初始劑量1 000 U/次，之后依據患者血糖水平調整，最大劑量需控制在1 000 U/d。對照組與觀察組治療時間為3 個月。 醫護人員應在治療后觀察患者臨床反應，保障異常癥狀及時得到科學處理。

1.3 觀察指標

①血糖水平以及胰島素消耗量:血糖水平主要包括空腹血糖、餐后2 h 血糖水平以及糖化蛋白。

②統計兩組不良反應:不良反應有低血糖、惡心、胸痛等。

③兩組總有效率對比:臨床效果主要是以總有效率為準，將臨床療效分為顯效（癥狀完全消失，血糖下降到50%）、有效（臨床癥狀稍微改善，血糖下降30%）以及無效（治療后患者臨床癥狀與治療前無差別，甚至有加重）。 臨床有效率計算公式：有效率=顯效率+有效率。

④統計兩組患者血糖達標時間。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（）表示，進行 t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平與胰島素消耗量比較

觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白量以及胰島素消耗量與對照組在治療前對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組空腹血糖、餐后 2 h 血糖以及糖化血紅蛋白量、 胰島素消耗量差異有統計學意義（P<0.05）,見表 1。

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白以及胰島素消耗量比較（）

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白以及胰島素消耗量比較（）

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值糖化血紅蛋白(%)干預前 干預后空腹血糖水平（mmol/L）干預前 干預后餐后 2 h 血糖（mmol/L）干預前 干預后19.62±2.20 20.13±1.74 1.260 0.105 7.23±1.55 8.52±1.63 3.973 0.001 16.23±2.11 15.63±3.20 1.085 0.140 10.23±3.68 15.62±3.81 7.051 0.001 20.23±1.78 19.63±3.16 1.146 0.127 8.52±2.32 14.26±2.36 12.017 0.001胰島素消耗量(U)干預前 干預后29.63±6.22 28.29±7.08 0.985 0.164 23.30±2.06 25.96±7.02 2.519 0.007

2.2 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應發生率與對照組對比， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者不良反應比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效與對照組對比，有明顯改善趨勢，差異有統計學意義（P<0.05）,見表 3。

表3 兩組患者臨床總有效率比較[n(%)]

2.4 兩組患者血糖達標時間比較

觀察組血糖達標時間短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05），見表 4。

表4 兩組患者患者的血糖達標時間比較[（）,d]

表4 兩組患者患者的血糖達標時間比較[（）,d]

組別血糖達標時間觀察組（n=48）對照組（n=48）χ2 值P 值4.21±0.85 7.52±2.31 9.317 0.001

3 討論

2 型糖尿病在現階段還無徹底根治方法，需控制病情發展[3]。 一般對其實施藥物治療，通過藥物將患者血糖水平維持正常， 防止機體血糖長時間超標引發并發癥，保證健康以及生命安全[4]。 臨床上治療該病的藥物種類繁多，例如瑞格列奈、胰島素、二甲雙胍，但各類藥物也存在差異[5]。 臨床多項經驗顯示：單藥治療2 型糖尿病效果有一定限制， 對患者血糖水平控制作用有待提升，且很多患者在治療后會反復發作[6]。

瑞格列奈可結合3 kDA 蛋白，關閉鉀通道，促使鈣離子內流，提升胰島素分泌速度，進而最大程度的降低患者血糖水平[7]。 瑞格列奈半衰期低于4 h，口服4～5 h后患者血藥濃度會降低到用藥前血糖水平， 不會在體內存在藥物蓄積等，可通過肝膽代謝。 該藥物代謝速度相對較快，藥效持續時間短[8]。 一般情況下，若是餐前15～30 min 服藥， 應用4 h 后患者的藥物濃度會接近于0[9]。 另外，瑞格列奈通過刺激胰島功能，將胰島素釋放，實現血糖控制。 患者病程延長，體內胰島β 細胞功能持續出現下降，患者會在餐后胰島素分泌，基礎胰島素分泌量就會下降[10]。單一應用瑞格列奈對2 型糖尿病實施治療效果不佳，可將其與甘精胰島素結合[11]。 甘精胰島素可促血糖下降，屬于長效胰島素類似物，經過皮下注射可將患者血糖在1 d 之內維持正常，這一階段患者體內血藥濃度穩定，血藥濃度基本不會出現峰值，可見該胰島素維持患者基礎胰島素水平[12]。甘精胰島素可將六聚體分解為單聚體和二聚體，容易被吸收，增強機體調整血糖水平能力[13]。 針對甘精胰島素具體調整方式：若是胰島素在體內依據一級動力學規律消除， 在體內的藥量會隨著逐漸給藥而逐漸增多， 指導患者體內消除的藥品量以及進入體內藥量同等。 這一階段患者體內藥物總量不再增加，處于穩定狀態，此時血漿藥物濃度被稱作是穩態濃度。 也可看出， 同等劑量在第1 次給藥，藥效一般是低于穩態條件下藥物治療效果。 可見穩態濃度是甘精胰島素劑量調整的基本依據， 若是治療效果不良或是出現不良反應， 需對穩態血藥濃度予以測量，并調節給藥劑量。 而穩態濃度會受到藥物本身影響。 若是提高給藥頻率和增加給藥劑量均不能使穩態濃度提前達到，而僅僅通過改變體內藥物總量，或是將峰濃度與谷濃度之差改變，無法達到預期效果。 甘精胰島素半衰期一般是12 h。 1 次/d 的注射可用于24 h 基礎胰島素覆蓋，在次日第2 次注射后可達到穩態，即可進一步根據血糖水平進行劑量調整。

瑞格列奈是臨床上常見苯甲酸類衍生物的一種，屬新型口服胰島素促分泌劑， 用藥后發揮效果相對較快，屬于短效降糖藥物，仿照人體生理分泌體征，維持機體進行胰島素處于分泌狀態。 有研究發現，該藥物可確保胰島β 細胞功能不衰弱。 要保障患者血糖快速達標，確保治療安全，應適當控制以及調整胰島素用量。瑞格列奈片應在餐前服用， 劑量因人而異以達到最佳血糖控制?；颊咦晕冶O測血糖/或尿糖的同時，應由醫護人員定期監測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。糖化血紅蛋白水平對監測患者的治療效果也很有意義。 定期監測對發現推薦最大劑量水平下不足以達到降血糖作用（如原發失效）及一段起始有效治療后降糖作用降低（如繼發失效）是必須的。 在通過飲食控制就能很好控制血糖的2 型糖尿病患者一旦出現短暫的控制失敗時，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 瑞格列奈最常見的不良反應為血糖水平的變化，如低血糖。 同所有糖尿病治療一樣， 這些反應的出現依賴于個體因素，如飲食習慣、劑量、運動和應激反應。

瑞格列奈是臨床常見的非磺脲類促泌劑， 通過與不同受體結合實現將β 細胞膜中ATP 依賴性鉀通道關閉的目標。 其可促使胰島β 細胞去極化，打開鈣通道，增加鈣流入量，并誘導β 細胞分泌胰島素。 其用于飲食控制、降低體質量及運動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者。 瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。 與各自單獨使用相比，二者合用對控制血糖有協同作用。 劑量因人而異，以個人血糖而定。 推薦起始劑量為0.5 mg（1 片），以后如需要可每周或每兩周作調整。 接受其他口服降血糖藥治療的患者可直接轉用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為1 mg（2 片）。最大的推薦單次劑量為4 mg（8 片），進餐時服用。 但最大日劑量不應超過16 mg（32 片）。 在接受普通劑量的情況下， 肝功能損傷的患者瑞格列奈以及相關代謝物的血藥濃度要比健康受試者高。 因此，對肝功能受損的患者使用瑞格列奈需謹慎。 劑量調整的間隔期應該更長，以準確地評估藥物治療應答。 瑞格列奈片應在餐前服用，劑量因人而異以達到最佳血糖控制。 患者自我監測血糖/或尿糖的同時， 應由醫護人員定期監測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。 糖化血紅蛋白水平對監測患者的治療效果也很有意義。 定期監測對發現推薦最大劑量水平下不足以達到降血糖作用（如原發失效）及一段起始有效治療后降糖作用降低（如繼發失效）是必須的。

該研究中， 兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。 瑞格列奈不良反應有惡心以及腹瀉等，長期用藥不良反應均未曾加重，5 d 后臨床癥狀大量消失。 而甘精胰島素不良反應有皮膚瘙癢，癥狀未曾持續加重。 可能是由于局部注射， 醫護人員對患者無菌操作，促進臨床癥狀消失，且無水腫以及蕁麻疹等產生[14]。該研究可看出， 單純用藥以及聯合用藥治療2 型糖尿病均保持了一定安全性[15]。觀察組血糖水平與對照組對比差異有統計學意義（P<0.05）。 可見兩種藥物結合，可防止低血糖，并增加藥效，發揮兩者各自優勢，實現長效藥物與短效降糖藥物結合， 將患者血糖維持在科學水平，保證患者身體健康以及治療科學性。 觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。 可知觀察組兩種藥物結合治療該病，實現優勢疊加，促進整體臨床效果增強。 觀察組胰島素消耗量、血糖達標時間明顯改善(P<0.05)，可知甘精胰島素聯合瑞格列奈對胰島素消耗量有一定的控制，并使得患者血糖恢復正常時間最大程度的縮短，為患者正常生活提供保障[16]。該研究與相關研究存在較多相似之處，主要體現于空腹血糖、餐后2 h 血糖等血糖水平的改善層面， 可見該文章筆者關于甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2 型糖尿病的研究具有一定的科學性以及臨床借鑒價值。

保證治療安全性以及科學性的必要措施： 由于藥物治療2 型糖尿病中， 甘精胰島素聯合瑞格列奈均會存在不良反應，例如甘精胰島素會存在低血糖，因此用藥劑量需因人而異[17]。應保障參與治療醫護人員具備精湛醫術以及豐富藥理知識， 對患者病情以及發病機制等充分掌握。 還需醫護人員了解不同藥物反應以及禁忌證、適應證，并在用藥后對患者臨床反應及時觀察，定時監測血糖水平，確保治療安全性，還需及時處理治療中產生意外狀況，為治療效果提高奠定基礎[18]。

綜上所述，2 型糖尿病治療中同時應用甘精胰島素、瑞格列奈兩種藥物，獲得較好效果。 相對于常規的單一藥物-瑞格列奈治療， 臨床效果獲得極大增強，且在短時間內改善患者的血糖水平，使其恢復正常指標，與此同時，還可降低胰島素消耗量，值得臨床上廣泛推薦應用。