2009—2019年貴州省人間鉤端螺旋體病疫情流行特征研究

姚光海，劉 英，黃 荷，胡 燦，王 丹，聶 煒，鄒志霆，李世軍

鉤端螺旋體病(簡稱鉤體病)是由致病性鉤端螺旋體(下稱鉤體)感染引起的全球流行的動物疫源性傳染病[1]。據統計，全球每年有100萬鉤體病人，其中約6萬病人死于該疾病[2]。動物宿主感染致病性鉤體后癥狀輕微甚至無癥狀，但可長期甚至終身從尿液排出致病性鉤體直接或經土壤間接污染自然水系形成傳染源(疫水)，人接觸疫水感染后均發病[3]。

近年來，東南亞和南美地區一直有鉤體病流行且發病率有所上升，歐洲和北美國家也屢有鉤體病例報告甚至出現暴發流行[4-7]。此外，全球氣候變暖以及極端氣候條件導致洪澇災害頻發，不少國家和地區鉤體病流行和暴發風險顯著增加[8]。因此，鉤體病在許多國家或地區被認為是新發傳染病或再發傳染病[9]。進入21世紀后，全國鉤體病發病率與死亡率呈逐漸下降態勢，近10年維持在較低水平，但局部散發病例和聚集性疫情不斷出現。此外，致病性鉤體自然宿主多達200余種，嚙齒類和家畜因其數量眾多、分布廣泛或與人類關系密切而在鉤體病流行中發揮主要作用[3,10]。因此，具有自然疫性特點的鉤體病仍然是威脅我國乃至全人類健康和生命安全的重要公共衛生問題之一。自2000年以來，貴州省人間鉤體病疫情逐漸下降并維持在較低水平[11]，但貴州省屬洪澇、極端氣候等自然災害高發省份，散發和局部暴發疫情及死亡病例時有發生，疫情高于全國平均水平[12-13]。因此，鉤體病仍然是本省主要流行的自然疫源性疾病。為掌握貴州省鉤體病疫情特征和流行規律，現將2009-2019年貴州省人間鉤體病疫情資料及相關監測資料分析如下，為鉤體病的防控提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 2009-2019年貴州省人間鉤體病疫情及人口學數據均來源于“中國疾病監測信息報告管理系統”，疑似鉤體病病例血清學和病原學資料、高流行區(黔東南州的黎平縣、錦屏縣、榕江縣和施秉縣)稻田鼠類構成和帶菌監測以及人群易感性調查等資料來源于貴州省疾控中心傳染病防治研究所腸道傳染病防治科和檢驗科的監測工作。病例診斷參照鉤端螺旋體病診斷標準(WS290-2008)[14]。

1.2 資料分析 對資料用Excel建庫并進行描述流行病學分析。

2 結 果

2.1 流行概況 2009-2019年貴州省人間鉤端螺旋體病累計報告病例141例，年均發病率為0.035 9/10萬，死亡9例，年均死亡率0.002 3/10萬。均為散發。

2.2 流行特征

2.2.1 空間分布 表1可見，2009-2019年貴州省9市(州)中7個市(州)有鉤端螺旋體病報告，累計發病前4位的地區依次為黔東南州(113例，0.284 0/10萬)、遵義市(16例，0.023 0/10萬)、銅仁市(6例，0.017 1/10萬)和黔南州(3例，0.008 1/10萬)。全省92個縣(市、區)中32個報告病例，占34.78%，其中，發病前5位的縣(市、區)依次為黎平縣(32例，0.709 0/10萬)、錦屏縣(30例，1.667 9/10萬)、榕江縣(19例，0.584 5/10萬)、施秉縣(10例，0.677 8/10萬)和天柱縣(7例，0.225 1/10萬)，見圖1。病例主要來自種植水稻的農村和城郊結合部。

表1 2009-2019年貴州省人間鉤端螺旋體病分地區發病情況Tab.1 Human leptospirosis incidence according to the prefecture distribution in Guizhou Province from 2009 to 2019

圖1 2009-2019年貴州省人間鉤端螺旋體病分縣發病分布情況Fig.1 Human leptospirosis incidence according to the county distribution in Guizhou Province from 2009 to 2019

2.2.2 時間分布 2009—2019年貴州省人間鉤端螺旋體病總體發病呈低水平波動下降趨勢(圖2)，發病最高的是2012年(病例30例，發病率0.086 5/10萬)，發病最低的是2019年(病例4例，發病率0.011 1/10萬)。圖3可見，除1月、3月和4月外的各月均有病例報告，從5月開始發病呈上升趨勢，到9月達高峰，其中，8—10月為明顯的高發季，共報告病例117例，占總病例的82.98%。

圖2 2009-2019年貴州省人間鉤端螺旋體病分年發病流行曲線Fig.2 Incidence curve of human leptospirosis in Guizhou Province from 2009 to 2019

圖3 2009-2019年貴州省人間鉤端螺旋體病分月發病情況Fig.3 Monthly incidence of leptospirosis in Guizhou Province from 2009 to 2019

2.2.3 人群分布 5歲以上的各年齡組均有病例報告(圖4)，以10～65歲發病最多，累計報告130例，占總病例的92.20%。男女病例之比為5.13∶1。職業發病以農民最多，共報告103例，占發病總數的73.05%，其次是學生，報告26例占18.44%。

圖4 2009-2019年貴州省人間鉤端螺旋體病分年齡性別發病情況Fig.4 Human leptospirosis incidence according to the age and gender of patients in Guizhou Province from 2009 to 2019

2.3 鉤體病高流行區稻田鼠類及帶菌監測情況

2.3.1 鉤體病高流行區稻田鼠類捕獲率及種群構成 2010—2019年(2016年未開展)于鉤體病高流行區(黔東南州的黎平縣、錦屏縣、榕江縣和施秉縣)稻田采用夾夜法監測，共收回8 621夾次，捕獲鼠類動物共942只，捕獲率10.93%，鼠種構成為黑線姬鼠412只(占43.74%)，斯氏家鼠195只(20.70%)，高山姬鼠71只(7.54%)，褐家鼠46只(4.88%)，其他鼠類216只(22.93%)。各縣的鼠類宿主動物密度及種群構成見表4。值得注意，榕江縣的黑線姬鼠1只占1.43%。

表4 2010-2019年貴州省鉤體病高流行區的宿主密度及種群構成情況Tab.4 Density and population composition of hosts in human leptospirosis endemic areas in Guizhou Province, 2010-2019

2.3.2 鉤體病高流行區稻田鼠類帶菌情況 對捕獲的942只鼠型動物取腎接種EMJH鉤體培養基，分離鉤端螺旋體82株，分離率8.70%，菌株經鑒定均為黃疸出血群。菌株均分離自黑線姬鼠，共接種412只，黑線姬鼠帶菌率為19.90%。榕江縣未分離到菌株，見表5。

表5 2010-2019年貴州省鉤體病高流行區稻田鼠類的帶菌情況Tab.5 Bacterial carriage in rats in paddy fields in areas with high prevalence of human leptospirosis in Guizhou Province, 2010-2019

2.4 鉤體病病例的病原學特征

2.4.1 報告疑似鉤體病病例的血清學檢測情況

2.4.1.1 報告疑似鉤體病病例急性期和恢復期的血清學檢測情況 2013—2019年共對139例報告疑似鉤體病病例采血檢測，抗體陽性59例，陽性率42.45%。其中，急性期采血檢測132例，抗體陽性33例，陽性率25.00%；恢復期采血檢測98例，抗體陽性40例，陽性率40.82%(表6)。

表6 2013-2019年貴州省疑似鉤體病病例急性期和恢復期的血清學檢測情況Tab.6 Serological detection of suspected leptospirosis cases in acute and convalescent stages in Guizhou Province, 2013-2019

2.4.1.2 報告疑似鉤體病病例檢測陽性者的感染菌群 表7可見，59例抗體陽性病例中，黃疸出血群36例占61.02%，流感傷寒群5例、犬群4例、秋季群4例、七日熱群3例、澳洲群2例，塔拉索夫群、致熱群、明尼群、巴達維亞群、拜倫群各1例。

表7 2013-2019年貴州省疑似鉤體病病例檢測陽性者的感染譜Tab.7 Infection spectrum of patients with suspected leptospirosis in Guizhou Province from 2013 to 2019

2.4.2 發熱病例鉤體菌株分離情況 2017年于黎平縣人民醫院對就診的35例發熱病例采血培養，其中，3例發熱病例血培養出鉤體菌株3株，經鑒定流感傷寒群1株，巴達維亞群巴葉贊型2株。

2.5 鉤體病高流行區健康人群易感性調查 發病區采集45名健康人分離血清，經檢測24名鉤體抗體陽性，陽性率53.33%，非發病區采集185名健康人分離血清，經檢測22名鉤體抗體陽性，陽性率11.89%，發病區健康人群抗體陽性率明顯高于非發病區(χ2=38.85,P=0.00)。

3 討 論

上述疫情數據及監測資料結果顯示，近年貴州省鉤體病疫情的發病和死亡顯著下降，發病維持在低水平波動，死亡偶有發生，流行形式為稻田型散發，黑線姬鼠為優勢鼠種和重要儲存宿主，流行菌群以黃疽出血群為主，與劉波等報告的全國疫情特點類似[15]。從發病地區看，僅黔東南州高發，與既往高發地區分布有所不同(遵義市、黔南州的發病顯著減少)[11,16]，究其原因，可能因黔東南州植被較好，其生境宜于鼠類生存，稻田黑線姬鼠密度及其帶菌(黃疽出血群)率較高，為鉤體病高發內因，有待生態學研究進一步證實；其次，可能與地方經濟和老百姓自我保健意識等因素相關，因此，應加強稻田鼠密度控制，教育村民稻田活動時作好勞動防護，如穿水鞋、帶手套以保護減少裸露皮膚暴露疫水、疫土的機會，從而降低鉤體感染風險。

貴州省鉤體病歷史疫源地廣泛[11]，應警惕低發區的疫情周期性回升，需于低發區適時開展鉤體儲存宿主監測并預警。8—10月高發，可能與該季節的溫濕度、雨量等氣候因素適宜鉤體存活及稻田活動者缺乏相應防護有關。從發病人群看，男性農民發病最多，符合稻田型鉤體病發病特點。

從病原監測資料看，我省鉤體病病例的感染菌群以黃疽出血群為主, 而稻田鼠類監測以黑線姬鼠為優勢鼠種和主要儲存宿主，攜帶菌群均為黃疽出血群，提示我省鉤體高流行區未發生明顯的菌群更迭現象。但近年病例感染菌群呈多樣化趨勢，且培養出2株巴達維亞群巴葉贊型和1株流感傷寒菌群，提示這些陽性病例屬地鉤體宿主可能存在多樣性，其感染來源有待進一步研究，需加強宿主及疑似病例的監測工作。

人群免疫水平的高低是影響傳染病發生和流行的決定性因素[11]。本監測發現發病區健康人群抗體陽性率明顯高于非發病區，提示非發病區的人群存在鉤體易感性，可對其接種鉤體疫苗和宣傳鉤體病防控知識，以防止鉤體病的發生和流行。