針灸治療肥胖癥機制研究進展

史敏　李倩　胡曉佳　孫琳　綜述　封興華　審校

[摘要]因肥胖導致的健康問題已經成為當前全球公共衛(wèi)生關注的焦點，因此，人們對各種減肥方案機制的研究備受關注。針灸作為中醫(yī)特色療法的代表，其用于減肥歷史悠久，且效果明顯，被公認為減肥的“綠色自然療法”，但其確切的作用機制尚不明確。借助分子生物學技術的研究方法，人們對針灸減肥的探討已從簡單的療效觀察深入到機制研究中。本文就針灸治療肥胖癥的相關機制研究進展做一回顧，以便為今后肥胖癥的治療研究提供參考。

[關鍵詞]肥胖癥;針灸;減肥;綜述

[中圖分類號]R723.14? ? [文獻標志碼]A? ?[文章編號]1008-6455（2021）09-0182-03

Research Progress on the Mechanism of Acupuncture and Moxibustion Treatment of Obesity

SHI Min，LI Qian，HU Xiao-jia，SUN Lin，FENG Xing-hua

（Xian Peihua University， Xian 710125，Shaanxi，China）

Abstract： Health problems caused by obesity have become the focus of global public health attention. Therefore， the research on the mechanism of various weight loss programs has attracted much attention. Acupuncture and moxibustion， one of the most effective therapy of Traditional Chinese Medicine， has a long history and significant effectiveness on weight loss. It is recognized as a "green natural therapy" for weight loss， but its exact mechanism is still unclear. With the help of molecular biology technology research methods， People's research on acupuncture and moxibustion for weight loss has gone from simple observation of curative effect to mechanism research. We reviewed the studys of acupuncture and moxibustion in the treatment of obesity， in order to provide reference for future obesity treatment research.

Key words： obesity; acupuncture and moxibustion; weight loss; review

隨著社會經濟的發(fā)展和科技的進步，人們的生活方式發(fā)生了巨大變化，營養(yǎng)過剩和少動的生活方式造成了肥胖人群數量劇增，因肥胖導致的健康問題已經成為全球公共衛(wèi)生關注的焦點。2013年6月，美國醫(yī)學會（AMA）正式將肥胖定義為疾病。肥胖癥不僅是一種獨立性疾病，也是很多慢性病的重要危險因素，如：糖尿病、高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、骨關節(jié)炎及癌癥等[1]。進入21世紀以來，肥胖癥像流行病一樣蔓延，發(fā)病率逐年上升，嚴重危害當代人的生命健康，因此，對肥胖癥的研究也備受關注。單純性肥胖癥主要是因為熱量攝入大于消耗，以脂肪形式堆積體內形成，繼而引起機體內分泌失調、代謝障礙[2]。藥物治療肥胖癥著重控制飲食而限制熱量攝入，如抑制機體食欲或抑制脂類物質吸收等，雖具有良好的減肥效果，但長期使用通常會造成患者消化、內分泌等多系統(tǒng)的不良反應。當前迫切需要一種療效顯著、不良反應少的減肥療法，能夠安全有效地控制體重，以防治肥胖癥及其并發(fā)癥。

針灸作為中醫(yī)特色療法的代表，其用于減肥歷史悠久、效果明顯，尤其在治療單純性肥胖癥方面效果顯著，被認為是肥胖癥的“綠色自然療法”[3]。近年來開展的針刺減肥廣泛應用于臨床及實驗研究，并取得了較大進展，但其具體機制尚不明確。借助分子生物學技術的進展，人們對減肥機制的探討已從簡單的療效觀察深入到機制研究。本文就針灸治療肥胖癥的機制研究進行綜述，以便為今后針灸減肥研究提供參考。

1? 現代醫(yī)學對肥胖癥的認識

肥胖在當代生活中十分常見，各個年齡階段的肥胖癥患病率較前十年均有上升。從醫(yī)學角度看，肥胖癥是攝入熱量過剩且體力活動減少導致的，即機體能量攝入超過能量消耗。關于肥胖癥形成的病因，目前認為是多因素作用所致，包括遺傳體質、飲食因素、慢性炎性反應、內分泌紊亂、神經系統(tǒng)的影響及腸道菌群失調等[4]。另外，在個人行為、心理、生物學等因素的影響下，個體的代謝也會發(fā)生變化。現代醫(yī)學減肥方法較多，減肥的作用機制通常為抑制食欲或增加飽脹感，或通過限制熱量攝入及促進排泄，手術減肥常見的有胃半切除術或胃限容術，或抽脂減肥治療等。然而，這些措施雖然能夠達到減肥目的，但這些減肥方法都有一定的毒副作用和治療禁忌，而且長期使用會導致電解質紊亂、胃腸功能失調、骨質疏松、內分泌失調和閉經等嚴重后果，往往讓人望而卻步[5]。

2? 中醫(yī)對肥胖癥的認識

2.1 肥胖癥的病因病機：中醫(yī)典籍最早對肥胖癥的記載見于《黃帝內經》，將其稱為“瘀脹”“肥人”“脂人”，有關肥胖衍生的危害也有很多精辟論述。《黃帝內經》曰：“肥貴人，則膏粱之疾也。”《素問·通評虛實論》將“肥貴人高粱之疾”的病機歸咎于“血黑而濁，氣澀以遲”。明代張介賓在《景岳全書》中記載：“肥人多有氣虛之證。”總之，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，肥胖癥的病因是飲食不節(jié)、先天稟賦、勞逸失常及情志不調等共同作用的結果。除此之外，還受性別、年齡、運動及地域環(huán)境等因素的相互作用。多因素共同作用導致機體臟腑功能失調、氣血運行受阻，氣機郁滯而不升，水濕內停而痰多，進而脂濁痰濕堆積而形成肥胖的臨床表現。“五臟之傷，窮必及腎”，表明肥胖癥進展中則有腎虛表象，繼而胃脾功能失調，運化不及而陽氣耗損，最終形成水濕、痰濁及血瘀等病理產物。因此，臟腑功能失調為肥胖發(fā)生之本，痰濁積聚為肥胖產生之標，肥胖久之，可引發(fā)頭暈、頭痛、中風、胸痹及不孕等疾病。

2.2 針灸治療肥胖癥的理論依據：現今，人們對健康越來越重視，肥胖癥的中醫(yī)治療地位日益凸顯。中醫(yī)對肥胖癥的治療分為藥物治療和非藥物治療。中藥治療肥胖癥運用辨證論治、標本兼治的原則，采取溫腎健脾、化痰除濕等治法，臨床療效已經得到證實，且已總結出治療肥胖癥的經方驗方[6]。非藥物治療則以針灸為主，針灸減肥的關鍵為調理氣機。經絡是氣機運行之通道，針灸通過刺激腧穴而疏通經絡氣血，有效調節(jié)臟腑功能，促進氣血陰陽平衡，以扶正祛邪，達到健脾益腎及祛除痰濕之目的，最終實現整體減肥的功效[7]。《靈樞·終始》曰：“刺肥人者，以秋冬之齊;刺瘦人者，以春夏之齊。”這為針灸治療肥胖癥提供了原則和方法。張景岳強調了先后天腎脾在運化水濕、痰飲中的重要作用，治療肥胖癥應以“培元固本、調理脾胃”為原則。因此，以“培元固本、調理脾胃”為針灸治療肥胖癥提供了立方依據，也為針灸治療肥胖癥提供了理論基礎。在“十一五”科技支撐計劃項目中，杜元灝教授主持的“針灸適宜病癥研究”表明，肥胖癥可作為針灸Ⅱ級病譜，即肥胖可以針灸治療為主。此外，針灸因能夠調理體質的整體觀更加鮮明突出，對疾病的整體調節(jié)和防治方面可發(fā)揮重要作用。當前，針灸減肥因療效確切、簡便易行及無毒副作用等優(yōu)點被廣大患者接受。

3? 針灸調體療法治療肥胖癥的作用機制

針灸減肥作為中醫(yī)獨具特色的療法之一，因優(yōu)點突出、不易反彈而備受關注。大量研究表明，針灸不僅能夠有效減輕體重，減少肥胖并發(fā)癥的發(fā)生，還可改善內分泌失調、減輕氧化應激反應及調節(jié)腸道菌群失調等癥狀[8]。針灸減肥療效確切，但其具體作用機制有待進一步闡明。回顧以往針灸減肥的研究，其作用機制主要體現在以下三個方面。

3.1 針灸對糖脂代謝的影響：肥胖會導致體內糖脂代謝紊亂，一般表現為血糖、血脂水平增高，常伴有血清胰島素（INS）水平較高。據文獻報道[9]，針灸干預可改善患者糖脂代謝異常，降低空腹血糖（FBG）和INS含量，促進低密度脂蛋白（LDL）降解。有醫(yī)學研究表明[10]，與針灸前相比，肥胖癥患者針灸后的皮質醇（CS）和腎上腺素（Ad）升高，FBG顯著降低，說明針灸能夠通過調節(jié)糖激素水平而改善糖代謝異常。李伶艷等[11]研究發(fā)現，針灸治療可以改善脂肪代謝，降低血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和LDL-C水平，提高高密度脂蛋白（HDL）水平;同時，還發(fā)現針灸能促進INS和瘦素（LP）表達并增強其受體敏感性。臨床選取單純性肥胖患者進行針刺治療，取穴中脘、氣海、下脘、天樞等，治療60d后，針刺組患者TG、TC及LDL-C水平顯著低于治療前和對照者，HDL-C水平也有明顯升高[12]。徐斌及其團隊[13]根據針灸調節(jié)糖脂代謝的研究，從多個角度解析了針灸減肥效應的神經內分泌機制，涉及的靶點有白色脂肪組織、棕色脂肪組織、骨骼肌、肝臟及胰腺、胃腸、下丘腦及脈絡叢等。原萌謙等[14]在針灸治療1 528例肥胖并發(fā)高脂血癥患者療效觀察中發(fā)現，針灸具有減肥降脂雙重功效，不僅有效改善不同肥胖度患者的肥胖指標和血脂水平（TG、TG、LDL、HDL），尤其對輕度肥胖者療效最佳，對于重度肥胖患者可良性調節(jié)脂肪百分率。另有實驗表明[15]，針灸可改善脂質代謝及代謝因子失調，調節(jié)炎癥反應，促進白色脂肪組織轉化為棕色脂肪組織。此外，針灸還可通過激素調節(jié)及信號通路達到抑制食欲的效果。這些研究均提示，針灸通過復雜的機制對誘導多方面的調節(jié)，改善肥胖癥患者的糖脂代謝。

3.2 針灸對中樞神經系統(tǒng)和體內代謝因子的作用：下丘腦是調節(jié)內臟活動和內分泌活動的高級神經中樞，解剖學上包含下丘腦視上核（SON）、下丘腦室旁核（PVN）和下丘腦弓狀核（ARC）。下丘腦可調節(jié)機體飲食攝取的需要量、控制體溫及情緒變化，對肥胖癥的發(fā)生和治療起著關鍵作用，也因此成為近年來肥胖癥研究的一大焦點。現代醫(yī)學研究證明，針灸可抑制下丘腦飽覺中樞，抑制饑餓感，降低食欲，從而達到減肥的目的。下丘腦視上核（SON）有飽食和煩渴中樞，可調節(jié)進食行為和飲食反應，針灸能夠治療肥胖癥可能是通過良性調節(jié)SON作用于機體，從而達到減肥的效果[16]。下丘腦室旁核（PVN）是神經體液調節(jié)的關鍵部分，在自主神經調控中起關鍵作用。動物研究表明，針灸能夠刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質和交感-腎上腺髓質兩大系統(tǒng)，致使攝食減少，同時可興奮多種代謝途徑，增強能量消耗和脂肪分解，從而調整和完善機體自我平衡[17]。

下丘腦弓狀核（ARC）對食欲的調節(jié)非常重要，一方面能合成最強的促食欲神經肽（NPY），NPY與多種神經元通過廣泛的突觸聯系發(fā)揮著極其重要的食欲信息調節(jié)作用;另一方面因缺少血腦屏障，NPY可直接與血液中的瘦素（LP）、INS、性激素等信號物質溝通[18]。LP是肥胖基因編碼的多肽蛋白，由脂肪細胞分泌，通過與瘦素受體（Ob-R）結合來調節(jié)生理功能。體重增加時分泌LP增多，與下丘腦Ob-R結合，激活黑皮質素受體系統(tǒng)（MC4），導致攝食減少和交感神經興奮，促進能量消耗增加對肥胖產生生理效應。饑餓狀態(tài)下，LP分泌減少，進而NPY增多，食欲增強，副交感神經興奮，從而能量消耗減少。在食欲調節(jié)因子中，LP和NPY相輔相成，相互作用。Sinha等[19]研究發(fā)現，僅5%的肥胖癥患者血清LP較低，而大多數患者血INS較高，存在“瘦素抵抗”現象，即LP功能缺失。嚴志康等[20]研究發(fā)現，手針組和電針組肥胖大鼠血清LP、體質量和Lee指數顯著低于模型組，而肝臟p-JAK2、p-STAT3則顯著升高，這可能是針刺減肥的重要分子作用機制。以上研究均說明針灸減肥的有效性，闡明了針灸刺激可良性調節(jié)中樞攝食系統(tǒng)，良性調節(jié)血LP、INS和NPY水平，促進能量攝取和消耗平衡，從而減輕體質量達到合理減肥的目的。

3.3 針灸對腸道菌群的影響作用：肥胖的形成與腸道菌群失衡密切相關，傳統(tǒng)的中醫(yī)特色治療可以調節(jié)脾胃功能，因而有學者提出“針灸減肥機制的研究可從腸道菌群入手”的假設[21]。已有大量文獻報道，肥胖和非肥胖人群的腸道菌群組成、數量和活性均存在顯著性差異[22]。腸道菌群基因豐度高的人群不易形成肥胖癥，相反腸道菌群基因豐度低的人容易肥胖，且常伴有INS抵抗、脂代謝紊亂及慢性炎癥反應等臨床表現。針灸就如一種特殊的微生態(tài)調節(jié)劑，通過一種類似介入的方式激活腦腸肽，從而調控肥胖患者胃腸道和改善腸道菌群結構，以達到減肥的目的[23]。針灸調節(jié)腸道菌群的依據為“腦腸軸學說”。Toll樣受體4（TLR4）作為TLR家族的重要一員，參與識別病原體和炎癥介導的信號通路，在“腦–腸–菌”軸的作用中扮演重要角色[24]。新的醫(yī)學研究發(fā)現，肥胖小鼠TLR4表達增加，TLR4與其配體脂多糖結合，能夠激發(fā)腸黏膜免疫應答，從而維持腸道內環(huán)境穩(wěn)態(tài)[25]。覃佩蘭等[26]研究發(fā)現，針灸可有效調節(jié)腸道菌群，改善菌群多樣性及有益菌群數量，從而調節(jié)腦腸肽和胃腸蠕動。王樹東等[27]研究發(fā)現，對不同的腧穴針灸可選擇性調節(jié)腸道益生菌群，從而糾正紊亂的腸道菌群，比如對關元穴的溫和灸能夠顯著增加乳酸桿菌和雙歧桿菌數量，對天樞穴的溫和灸能使腸桿菌和腸球菌數量增加。以上研究提示，針灸刺激能夠調控腸道菌群組成、數量，以實現能量代謝調控而達到減肥效果，這也是當下針灸減肥一個新的作用靶點。

4? 展望

目前，人們對肥胖癥的發(fā)病機制仍在研究探索中，但已經證實肥胖癥的形成與糖脂代謝紊亂、腸道菌群失調、中樞神經系統(tǒng)的影響及慢性炎癥反應等密切相關。在肥胖癥的各類臨床治療方案中，針灸減肥簡便易行、療效顯著，而且安全性好，無任何毒副作用。針灸可以通過刺激機體特定穴位調節(jié)中樞神經系統(tǒng)，改善和調整異常的糖脂代謝異常，提高INS受體的敏感性，調節(jié)中樞神經促進胃腸蠕動，抑制患者食欲，促進腸道有益菌群的構成從而調控能量代謝，最終實現減肥目的，但確切的治療機制仍不清楚。今后應在針灸減肥的生物物質關系上繼續(xù)探索，探討其內在的聯系，使針灸減肥機制研究更加深入，更加系統(tǒng)。通過構建各種動物模型，尋找能夠將中醫(yī)理論和實踐相匹配的分子生物學標志，使中醫(yī)學客觀化、標準化，用科學手段闡釋針灸減肥機制的科學性，這也是中醫(yī)針灸現代化的關鍵。相信隨著醫(yī)學大數據和生物分子學的研究深入，針灸減肥的研究將會有更大突破。

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[收稿日期]2020-08-19

本文引用格式：史敏，李倩，胡曉佳，等.針灸治療肥胖癥機制研究進展[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（9）：182-185.