臍血炎癥標志物預測胎膜早破新生兒敗血癥的價值

沈 仁，劉紅艷，許 敏，林素琴，蔡萍萍

（玉環市人民醫院新生兒科，浙江 玉環 317600）

胎膜早破（PROM）是指產婦在臨產前出現胎膜自然破裂，是產科常見的并發癥；若胎膜早破時間長，產婦及胎兒感染風險增加[1]。產婦宮內感染易引發胎兒炎癥反應，從而增加新生兒出生早期發生感染性疾病的風險，尤以新生兒敗血癥危害性最大[2]。新生兒敗血癥早期癥狀隱匿，缺乏特異性，加之新生兒免疫力低下，病情進展迅速，若不能及時有效治療，可引起嚴重后果，是導致新生兒死亡的重要原因。因此，新生兒敗血癥的早期診斷顯得尤為重要。目前診斷敗血癥的金標準是血培養陽性，但通常至少需要48～72 h，且陽性率低，不能達到早期診斷的目的。因此，尋找能夠在早期、快速、準確診斷新生兒敗血癥的感染標記物，具有重要臨床意義。本研究主要通過檢測臍血白介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hsCRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平，探討其在新生兒敗血癥早期診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月-2020 年7 月在玉環市人民醫院產科出生且母親胎膜早破＞18 h的160例新生兒作為觀察組。另選擇同期在玉環市人民醫院產科出生的且母親未發生胎膜早破的80例新生兒作為對照組。納入標準：①胎膜早破的診斷標準符合第9 版《婦產科學》[1]；②胎齡34～42 周；③母親分娩前無呼吸系統、消化系統等宮腔外感染表現，且產后無臨床感染表現。排除標準：①新生兒存在新生兒呼吸窘迫綜合征、嚴重先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病者；②母親合并腫瘤、嚴重內科疾病或有生殖道畸形等情況者；③新生兒出生時有窒息搶救史者。兩組在母親年齡、產次、性別、胎齡、出生體重比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行，見表1。本研究已通過玉環市人民醫院醫學倫理委員會的審核批準，征得所有研究對象監護人的知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般情況比較（n，）

1.2 方法

1.2.1 早產兒與足月兒處理 母親胎膜早破＞18 h的早產兒（＜37 周）診斷疑似敗血癥收住新生兒科，給予抗菌藥物治療，每隔24 h 復查血常規、hsCRP，2 次陰性予以排除，停用抗菌藥物；母親胎膜早破＞18 h的足月兒（≥37 周），如無異常臨床表現，母親無絨毛膜羊膜炎則行產科觀察，每隔24 h 復查血常規、hsCRP，2 次陰性予以排除。新生兒敗血癥診斷標準參照《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019 年版）》[3]。

1.2.2 指標檢測 兩組新生兒娩出后立即使用無菌注射器抽取臍動脈血2 ml，靜置于促凝管中，經3000 r/min 離心15 min，將分離的血清放置在-80 ℃冰箱保存待測。IL-6 檢測采用化學發光法，試劑盒由西門子公司生產，hsCRP 和SAA 檢測采用膠乳免疫比濁法，試劑盒分別由BECKMAN 公司和寧波普瑞柏生物技術股份有限公司生產。

1.3 統計學方法 應用SPSS 23.0 軟件進行分析。計數資料比較采用Pearsonχ2檢驗。符合正態分布、方差齊的計量資料以（）表示，采用獨立樣本t 檢驗或單因素方差分析；不符合正態分布或方差不齊的計量資料以[M（P25～P75）]表示，采用Kruskal-Wallis或Mann-WhientyU檢驗，P＜0.05 認為差異有統計學意義。繪制ROC，比較不同指標的診斷價值。

2 結果

2.1 觀察組與對照組臍血IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較 觀察組IL-6、hsCRP、SAA 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臍血IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較[M（P25～P75）]

2.2 觀察組中發生敗血癥者與未發生敗血癥者臍血IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較 觀察組中診斷為新生兒敗血癥者有42例，其中臨床診斷新生兒敗血癥者30例，確診新生兒敗血癥者12例，42例新生兒敗血癥均為早發型新生兒敗血癥。觀察組中發生敗血癥者IL-6、hsCRP 和SAA 水平高于未發生敗血癥者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 敗血癥與非敗血癥者IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較[M（P25～P75）]

2.3 臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯合檢測預測新生兒敗血癥的價值 ROC 曲線分析結果顯示：臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯合檢測均可預測新生兒敗血癥，根據曲線下面積，上述標志物預測價值大小由高到低依次為聯合檢測＞IL-6＞hsCRP＞SAA，見表4、圖1。

圖1 臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯合檢測的ROC 曲線

表4 臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯合檢測預測新生兒敗血癥的價值

3 討論

胎膜早破是妊娠晚期常見的并發癥之一，足月單胎胎膜早破發生率約為8%，且產婦絨毛膜羊膜炎可能導致新生兒感染[4]。可見，胎膜早破是引起早期新生兒細菌性感染的重要原因，一旦發生感染容易導致早發型新生兒敗血癥，是導致新生兒致殘甚至死亡的重要原因之一。IL-6 是一種促炎細胞因子，在健康新生兒血清中幾乎不表達或表達水平很低，當細菌感染后可迅速升高，從而參與炎癥反應的啟動[5]。SAA 是一種急性時相反應蛋白，在正常情況下機體中含量極少，當受到病原微生物刺激后，肝臟細胞能合成并分泌大量的SAA 進入血液，在5～6 h內可迅速升高約1000 倍[6]。hsCRP 也是一種急性時相反應蛋白，是目前應用最廣泛的感染指標，可作為診斷各種感染性疾病的重要指標之一，但在感染早期其敏感性往往不高。單個感染標記物檢測與多種感染標記物聯合檢測相比，其敏感性和特異性都偏低，故目前臨床上往往將多個感染標記物聯合檢測，有利于提高新生兒敗血癥的早期診斷的效率[7]。

本研究發現，觀察組IL-6、hsCRP 和SAA 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示母親胎膜早破＞18 h的新生兒發生宮內感染的風險增加，發生早發型新生兒敗血癥的可能性增大，這與Mithal LB 等[8]的部分研究結果一致。這可能是由于胎膜早破破壞了羊膜腔屏障的完整性，使得宮內環境與外界相通，細菌容易上行性感染羊膜腔，容易引發絨毛膜羊膜炎；宮內感染后，胎兒容易通過胎盤臍帶的直接感染、血行感染及吸入被感染的羊水等發生感染，從而引起胎兒炎癥反應，導致出生后新生兒細菌性感染發生風險明顯增加。

近些年來隨著抗菌藥物的廣泛使用，新生兒敗血癥的發病率有所下降，但早發型敗血癥仍然是全球范圍內新生兒死亡的一個重要原因[9]。臍血與外周血相比易早期采集，且對于新生兒相對無創，因此，對臍血中一些重要炎癥標志物檢測有利于早期發現并診斷新生兒感染性疾病，以便早期治療，從而降低新生兒的死亡率和致殘率。本研究顯示，臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯合檢測均可預測新生兒敗血癥，曲線下面積分別為0.943、0.897、0.885 和0.967，上述標志物預測價值大小依次為三者聯合檢測＞IL-6＞hsCRP＞SAA，這與陸文峰等[10]的研究結果相似。臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯合檢測時的敏感度分別為76.21%、85.70%、88.11%及85.72%；特異度分別為98.52%、80.31%、77.30%及94.42%?？梢?，臍血IL-6、hsCRP 和SAA 檢測有助于早期診斷新生兒敗血癥，三者聯合檢測預測新生兒敗血癥準確性較高。

綜上所述，胎膜早破＞18 h 產婦新生兒發生敗血癥的風險增加，臍血IL-6、hsCRP 和SAA 檢測有助于早期診斷新生兒敗血癥，其中IL-6的特異度較高，SAA的敏感度較高，三者聯合檢測預測新生兒敗血癥準確性較高，值得臨床應用。