戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療不同β-HCG水平不全流產的療效觀察

高磊磊 金珍 張嶺 張琳

人工流產是臨床常用的一種計劃生育失敗補救措施，其包括藥物流產和手術流產兩種方式。這兩種方式均難以避免不全流產的并發癥。不全流產會影響子宮內膜的修復，導致陰道出血增多及出血時間延長［1］。對于不全流產患者，既往多行宮腔鏡下妊娠殘留物取出術，但宮腔鏡作為一種有創操作，會對患者子宮內膜造成一定損傷，同時還有可能導致盆腔感染等并發癥［2］。戊酸雌二醇聯合地屈孕酮人工周期法可用于超聲提示宮內包塊較小、無嚴重異常陰道出血、血β-HCG 較低的患者，但對于適應人工周期的β-HCG 的范圍無明確報道。本文探討戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療不同β-HCG 水平不全流產的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年10 月本院人工流產（包括手術流產和藥物流產）后第14 天B 超檢測子宮內殘留物最大徑線<20 mm 且β-HCG<2000 IU/L 的患者80 例，其中β-HCG<1000 IU/L 和β-HCG>1000 IU/L 且<2000 IU/L 者 各40 例，β-HCG<1000 IU/L 的患者隨機分為治療1組和對照1組各 20 例，β-HCG>1000 IU/L 且<2000 IU/L 的患者隨機分為治療2組和對照2組各20 例。（注：因對照組為無用藥期待治療，如觀察過程中陰道出血多于平時月經量，或持續出血超過2 周，或超過2 個月月經未復潮則提前出組，行宮腔鏡治療，不再計入本研究）見表1。

表1 四組患者一般資料情況（）

1.2 方法 治療1組和治療2組予戊酸雌二醇（補佳樂）4 mg，1 次/d，共21 d，用藥第12 天加用地屈孕酮（達芙通）10 mg，2 次/d，共10 d。對照1組及對照2組：密切關注出血及腹痛情況，期待治療。

1.3 觀察指標 治療組停藥后月經來潮后第4 天、對照組自然月經復潮4 天后復查B 超觀察子宮內殘留物情況。觀察治療組及對照組第1 次月經恢復時間及不良反應情況。

1.4 療效標準 有效：月經凈后4 天復查B 超，無宮內殘留，恢復正常月經周期；無效：復查B 超示仍有宮內殘留物，陰道間斷出血持續>2 周。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料用t 檢驗，計數資料用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者治療有效率比較 見表1。

表1 四組患者治療有效率比較［n（%）］

2.2 四組患者治療前后血β-HCG 比較 見表2。

表2 四組患者治療前后血β-HCG（IU/L）及降低比例比較（）

表2 四組患者治療前后血β-HCG（IU/L）及降低比例比較（）

注：與對照組比較 *P<0.05，與治療2組比較，#P<0.05

2.3 四組患者治療后陰道流血及月經恢復情況比較 見表3。

表3 四組患者治療后月經恢復情況比較（）

表3 四組患者治療后月經恢復情況比較（）

2.4 四組患者患者不良反應情況 治療1組出現胃腸道不適1 例，乳房脹痛2 例，對照1組出現頭暈頭痛1 例；治療2組出現胃腸道不適2 例，頭暈頭痛1 例，乳房脹痛1 例，對照2組出現胃腸道不適2 例，乳房脹痛2 例。

3 討論

不全流產是人工流產后較為常見的一種并發癥，指手術流產或藥物流產后部分絨毛組織、蛻膜組織仍殘留在宮腔內的情況。不全流產若不及時治療，可引起腹痛、異常子宮出血、子宮內膜炎、宮腔感染等嚴重后果［3］。

目前認為不全流產的治療以宮腔鏡檢查及清宮術為主。但由于不全流產者在清宮后易出現宮頸粘連、宮腔粘連等并發癥，尤其是手術流產后短期內行第二次清宮操作增加內膜損傷及宮腔粘連幾率，影響患者生活質量及生殖健康，不全流產的藥物治療也是可以選擇的方法，實施藥物治療可有效減少手術并發癥的發生，減輕患者痛苦，患者的接受度也更高。米非司酮、縮宮素、己烯雌酚等均可用于不全流產的治療［4-5］。戊酸雌二醇聯合地屈孕酮人工周期法也是常用的治療方案。

戊酸雌二醇原料是谷固醇和膽固醇，主要來源于大豆，是天然的雌二醇的戊酸鹽，與人體內自身的雌二醇結構相似，因此戊酸雌二醇具有很高的活性，可促進子宮迅速增生，對人工流產后損傷內膜的修復起重要作用。其不良反應更少，對肝臟的影響僅為乙烯雌酚的1/4～1/80［6］。地屈孕酮是一種口服孕激素，可使子宮內膜進入完全的分泌相，在不全流產的人工周期藥物治療中常與戊酸雌二醇配合使用，使增厚的內膜轉化為分泌相，停藥后由于孕激素撤退作用內膜剝脫，以期待殘留的妊娠物隨剝脫的內膜一同排除體外。

研究表明，對于直徑≤20 mm 的宮腔殘留物，采用人工周期法藥物治療通常可獲得較好的效果。對于直徑>20 mm 的宮腔殘留物，行人工周期法則效果不佳，這類患者通常推薦行宮腔鏡手術治療［7］。本資料結果顯示，治療組比相應對照組有效率增高，術后血β-HCG下降比例均較對照組明顯，術后陰道流血時間及月經復潮時間均較對照組明顯縮短。

綜上所述，戊酸雌二醇聯合地屈孕酮人工周期治療人工流產術后不全流產，對于血β-HCG<2000IU/L的患者是安全有效的，此方案可有效降低此類患者血hCG 水平，促使宮腔殘留妊娠物排出，改善陰道出血情況，縮短月經復潮時間，其臨床療效確切，安全性好，值得推廣。