制霉素乳膏聯合水楊酸酒精滴耳液治療真菌性外耳道炎療效分析

王冉紅 曾黎 唐旭

真菌性外耳道炎是一種臨床較為常見的耳部疾病，在南方地區發病率較高，主要涉及外耳道鱗狀上皮感染。臨床表現以瘙癢為特征，伴有耳痛，耳部充盈，耳鳴，耳漏和聽覺減退［1］。致病真菌以曲霉菌、青霉菌及念珠菌等較為多見［2］。以往多采用單純外耳道沖洗作為臨床診療方法，但療效欠佳，嚴重者可出現中耳感染影響患者聽力及生活質量。本文探討制霉素乳膏聯合水楊酸酒精滴耳液治療真菌性外耳炎的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018 年1 月至2019 年12 月本院真菌性外耳道炎102 例。其中男67 例，女35 例；年齡17～76 歲，平均（38.42±13.75）歲。排除近期應用抗真菌藥物的患者。按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各51 例。本項目經本院倫理委員會批準，患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者治療前均用生理鹽水反復沖洗外耳道，清除耳道內殘留分泌物，保證耳道處于清潔狀態。觀察組先接受2%水楊酸酒精滴耳液，1 次/4 h，睡前使用棉拭子將制霉素乳膏均勻涂抹外耳道及鼓膜表面處一次，厚度約1 mm，持續3 周。對照組僅接受2～3滴2%水楊酸酒精滴耳液治療，1 次/4 h，持續3 周。治療期間兩組患者保持耳道干燥，禁止應用其他抗真菌藥物。對于有細菌感染者適當應用抗生素滴耳，存在糖尿病患者積極控制血糖，防止其他部位出現感染。

1.3 評價方法 記錄兩組患者治療前后臨床癥狀和體征改變，每次局部用藥1 周后，兩組患者均給予耳內鏡下清理外耳道，并隨訪3 個月，比較兩組患者治療前后的臨床療效。依據癥狀和真菌培養結果作為臨床療效評價標準，痊愈：患者外耳道清潔，不良癥狀完全消失，外耳道正常，真菌培養陰性；顯效：患者外耳道清潔，不良癥狀基本消失，耳道存在輕微糜爛或充血，真菌培養示陰性；有效：患者臨床癥狀得到緩解，但真菌培養呈陽性；無效：患者癥狀無改善，真菌培養為陽性?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件。計數資料采用n（%）表示，組間對比采用Fisher 精確檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 見表1、圖1～2。

圖1 制霉素乳膏聯合2%水楊酸酒精滴耳液治療1周內鏡下所見

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者不良反應比較 見表2。

表2 兩組患者不良反應比較（n）

圖2 單獨使用2%水楊酸酒精滴耳液治療1周內鏡下所見

3 討論

真菌病是臨床上相對常見的疾病之一，發生在人外耳道皮膚的真菌性外耳道炎多發生在亞熱帶、熱帶等潮濕地區［3］。當外耳道皮膚環境發生改變，如全身或局部廣譜抗生素劑的使用，經常清潔耳朵及游泳后破壞外耳道上皮和細菌感染致外耳道pH 值改變，造成外耳道皮膚屏障破壞，使寄生在外耳道皮膚表面的真菌微生物群，變成條件致病菌［4］。同時，身體其它部位的皮膚真菌交叉感染帶到外耳道中寄生且不斷繁衍也可致病。早期階段常被誤診為細菌性外耳道炎，治療方法不當致外耳道炎不愈，甚至導致鼓膜穿孔、顱內感染等一系列并發癥。因此，為避免延誤最佳治療時機，在疾病早期階段可以通過外耳道分泌物真菌培養進行鑒定。

制霉素乳膏的主要成分是制霉素。制霉素為多烯類抗真菌抗生素，含有制霉素A1、A3 和多真菌素B。其藥物機理為與真菌細胞膜上的甾醇相結合，致細胞膜通透性改變，以致重要細胞內容物漏失而發揮抗真菌作用。WOODS 等［5］研究發現，制霉素直接暴露于豚鼠模型的中耳時，不會引起聽力障礙或耳蝸毛細胞損傷。因此，其是治療真菌性外耳道炎的安全藥物。PEKARDAMENITSCH 等［6］報道采用口服制霉素混懸液2 次/周，治療1 例病史長達4 年的真菌性外耳道炎患者，持續治療3 周，達到有效級別。作者考慮抗真菌藥物口服副作用較大，因此選擇制霉素乳膏制劑進行局部治療，具有安全性好、反應輕、毒副作用小、療效快、療程短等優點。2%水楊酸乙醇滴耳液不僅有止癢，防腐和干燥作用，還具有溶解皮膚角質，能將角質層中連接鱗屑的細胞間粘合質溶解并由此亦可產生相對較弱的抗真菌作用。WOOLEVER 等［7］研究發現真菌皮膚感染可以通過局部使用抗真菌藥物水楊酸有效控制。

制霉素乳膏應注意制備時嚴格無菌；在使用中對制霉素或其他多烯類抗真菌抗生素有過敏史者禁止使用；孕婦、哺乳期婦女及兒童慎用。水楊酸酒精缺點：止癢、消炎作用可，但刺激性大，使用時患者有灼痛，刺痛甚至劇痛難忍，并且易在外耳道中出現水楊酸結晶的析附。在治療中本研究組根據病情緩急，建議癥狀較重的患者先使用制霉素乳膏2～3 天，使用時需薄層均勻涂抹外耳道，避免乳膏的堆積，待癥狀控制緩解后，同時聯合水楊酸酒精滴耳液治療，避免感染癥狀較重時水楊酸酒精的嚴重刺激，出現皮膚皮疹及頭暈。同時局部清理非常重要，徹底充分清理耳部真菌痂皮及水楊酸結晶能大量減少菌絲和孢子。本資料結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，表明真菌性外耳道炎患者應用制霉素乳膏聯合2%水楊酸酒精滴耳液具有更好的臨床療效。

早期發現和標準化的治療是提高治愈率的關鍵，合理使用抗真菌藥物是控制疾病和長時間抑制真菌復發的重要措施，制霉素乳膏聯合2%水楊酸酒精滴耳液治療真菌性外耳炎的方法可有效改善外耳道癥狀，提高臨床療效，該方法有效可行。