欖香烯腹腔灌注聯(lián)合熱療治療惡性腹腔積液療效分析

王靜 楊英 王瑩 汪清*

惡性腹腔積液是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥，在肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等易發(fā)生惡性胸腔積液，卵巢癌、肝膽胰腺腫瘤易發(fā)生惡性腹腔積液，嚴重影響腫瘤治愈率及患者生存質量，目前尚無標準的治療方案［1］。欖香烯乳狀注射液是從傳統(tǒng)中藥姜科植物溫莪術中提取有效活性萜烯類化合物，是二類抗腫瘤新藥［2］。欖香烯乳對惡性腹腔積液的臨床有效率達66.1%，對肺癌引起的胸腔積液有效率>80%［3］。熱療是一種綠色的療法在臨床上治療惡性腹腔積液應用廣泛，也被稱為是繼手術、放療、化療及生物治療后的第五種惡性腫瘤治療方法。臨床應用熱療治療惡性胸腹腔積液取得顯著療效，有安全、低毒的特點［4］。本文探討欖香烯聯(lián)合熱療治療惡性腹腔積液的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015 年3 月至2017 年12 月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第903 醫(yī)院惡性腹水患者42例。納入標準：符合癌性腹水的診斷標準，經影像學CT等檢查顯示腹水量為中等量以上；年齡18～80 歲；未經過放化療腹腔灌注治療或放化療灌注結束>2 個月；KPS 評分≥50 分。患者依從性好。排除標準：①妊娠期、哺乳期婦女，存在嚴重智力衰退、認知功能障礙及精神病患者；②嚴重心、腦、肺、肝腎功能不全患者，且仍在接受治療；③體內有金屬支架及起搏器等；④存在嚴重感染疾病，如活動性結核，存在出血風險。隨機分為2組。其中觀察組21 例，男10 例，女11 例；年齡45～72 歲，中位年齡62 歲。其中肝癌6 例，卵巢癌9 例，胃癌3 例，胰腺癌3 例。對照組21 例，男12例，女9 例；年齡45～70 歲，中位年齡60 歲。肝癌6例，胃癌5 例，卵巢癌7 例，腸癌3 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)支持治療。對照組行腹腔穿刺抽凈腹水后，予腹腔內灌注欖香烯乳狀注射液400～600 mg。第一袋：地塞米松5 mg，1%利多卡因5 mL，生理鹽水100 mL 灌注腹腔；第二袋：生理鹽水500 mL+6 支金港欖香烯；第三袋：生理鹽水250 mL 左右沖管，腹腔管不拔。觀察組在對照組基礎上加微波熱療。將輻射器置于患者腹部上方，距離體表15～20 cm，設定設備相應指標，功率500 W，溫度控制在42～44℃，治療90 min/次。兩組均連續(xù)治療2 周，2 次/周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的療效，腹水量變化，觀察兩組患者在治療前后從治療開始至最后死亡或末次生存率。記錄不良反應。

1.4 療效評定（1）參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤的療效評價標準，完全緩解（CR）：經影像檢查（B超或CT）顯示腹水完全消失，且連續(xù)維持>4 周；部分緩解（PR）：經影像檢查（B 超或CT）顯示腹水減少>50%；且連續(xù)維持>4 周；無變化（NC）：經過B 超或CT 顯示腹水減少<50%，持續(xù)4 周。疾病進展（PD）：經過B 超或CT 顯示>25%［5］。（2）KPS 評分判定標準。升高：KPS 評分增加≥20 分，持續(xù)>4 周；降低：KPS評分減少≥20 分，持續(xù)>4 周；疾病穩(wěn)定情況評估，未見到其它情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較分析（n）

2.2 兩組患者KPS 評分比較 見表2。

表2 兩組患者KPS評分比較（n）

2.3 兩組患者不良反應 兩組患者治療前后，未發(fā)生嚴重不良反應。治療后僅有部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應。經過對癥治療均得到緩解。

3 討論

癌性腹水危害較大，是晚期惡性腫瘤主要并發(fā)癥之一，也是部分腫瘤患者主要臨床癥狀或體征，嚴重者甚至會危及生命。惡性腹腔積液常見于卵巢癌、肝膽胰腺腫瘤及胃癌，不同原發(fā)腫瘤引起腹腔積液的預后有明顯差異，除卵巢癌外，其它惡性腫瘤引起腹腔積液患者中位生存期僅為5.7 個月［5］。體外熱療是利于體外循環(huán)灌注熱化療系統(tǒng)的感應式加熱裝置，將藥物加熱至42℃～43℃，腫瘤細胞在高溫的情況下，易被殺死，細胞膜破壞和通透性改變而失去活性，從而加速腫瘤的死亡［6］。此外，有研究進一步證實熱療能使局部組織血管擴張，血液循環(huán)加快，機體組織營養(yǎng)代謝作用增強，從而加速腹水吸收和局部的創(chuàng)傷修復。

欖香烯屬于抗腫瘤植物類藥物，是一種廣譜的抗腫瘤制劑，來源于姜科植物溫莪術中［7］，屬于非細胞毒性藥物。多年臨床應用證實，欖香烯可單用或聯(lián)合放、化療用于肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉移癌等多種惡性實體瘤，并降低放、化療的毒副作用［8］。現(xiàn)代研究表明，欖香烯抗腫瘤作用機制主要是抑制腫瘤細胞生長；誘導腫瘤細胞凋亡；直接殺傷腫瘤細胞。同時欖香烯與化療藥物聯(lián)合應用中起到減毒增效的作用。臨床研究證實，欖香烯聯(lián)合熱療在多種實體腫瘤上臨床療效確切，顯著提高患者生存質量［9］。欖香烯聯(lián)合熱療能顯著提高消化道腫瘤患者生活質量，主要表現(xiàn)為改善患者疲乏癥狀，降低患者癌性疼痛［10］。同時欖香烯系統(tǒng)評價證實，其在腔內灌注治療惡性腹腔積液有良好的治療效果，且不良反應發(fā)生率低，患者臨床耐受性良好。采用腹腔內灌注欖香烯聯(lián)合微波熱療可以有效的控制患者腹水，提高患者生存質量，延長生存期。