過敏性紫癜患兒血清IL-4 IL-10 IL-13水平變化及意義

謝曉蕾 沈巍 吳原 黃美玲 鐘華杰*

過敏性紫癜（HSP）是一種發(fā)病率較高的小血管炎性疾病，兒童常見。典型臨床表現(xiàn)為非血小板減少的皮膚紫癜，可伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛、消化道出血，甚至引起腎小球腎炎［1］。其病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，近年來研究提示Th1、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子在其發(fā)病中起到重要作用［2-4］。作者通過檢測HSP 患兒血清IL-4、IL-10、IL-13 水平，探討其在HSP 發(fā)生發(fā)展中的免疫調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018 年1 月至2019 年1 月本院58 例急性期HSP 患兒（HSP組）的臨床資料，其中男32 例，女26 例；年齡3～14 歲，平均年齡（8.37±0.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《諸福棠實用兒科學(xué)（第八版）》中HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且患兒處于HSP 急性期［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有自身免疫性疾病、腫瘤、傳染病、精神障礙。（2）7 天內(nèi)曾接受過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療。另隨機選取同期本院體檢健康兒童60 例為對照組，其中男29 例，女31 例；年齡4～14 歲，平均年齡（9.11±0.4）歲。

1.2 方法 根據(jù)病情特點分為單純型（皮膚型）及非單純型（包括關(guān)節(jié)型、腹型、腎型）。單純型予復(fù)方甘草酸苷片［7］（3～5 歲75 mg，5～8 歲125 mg，>8 歲150 mg，1 次/d）口服治療（復(fù)方甘草酸苷組），非單純型予潑尼松片［8］1～2 mg/（kg·d）口服治療（潑尼松組），兩組患者均予氯雷他定糖漿抗過敏、復(fù)方蘆丁片改善血管通透性，治療時間為2 周。抽取HSP 患兒治療前后靜脈血及對照組兒童空腹靜脈血各5 mL，4 ℃冰箱中靜置30 min，使用TG1650-WS 臺式低速離心機（上海盧湘儀離心機儀器有限公司）離心10 min，3000 r/min，分離上層血清保存于超低溫冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清IL-4、IL-10、IL-13 的水平變化。ELISA 試劑盒購于江蘇酶標(biāo)公司（貨號VRIII-101、VR-II-117、VR-II-105）。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患兒治療前后進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評分：按紫癜分布、腹部癥狀和（或）大便常規(guī)隱血、關(guān)節(jié)癥狀、體征、腎臟損害五項打分，評分相加即為總評分［9］。

1.4 療效評價［10］痊愈：癥狀體征消失或基本消失，評分減少≥95%；顯效：癥狀體征消失或基本消失，70%≤評分減少<95%；有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，30%≤評分減少<70%；無效：癥狀體征無明顯改善，甚至加重，評分減少<30%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料用n（%）表示，用χ2檢驗計量資料用（）表示，兩組比較用t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HSP 患兒治療前血清細(xì)胞因子水平與對照組比較 見表1。

表1 HSP患兒治療前血清細(xì)胞因子水平與對照組比較［pg/mL，（）］

表1 HSP患兒治療前血清細(xì)胞因子水平與對照組比較［pg/mL，（）］

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 見表2。

表2 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較［pg/mL（）］

表2 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較［pg/mL（）］

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組治療前后臨床嚴(yán)重程度評分比較 見表3。

表3 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組治療前后臨床嚴(yán)重程度評分比較（）

表3 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組治療前后臨床嚴(yán)重程度評分比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05，與潑尼松組比較，#P<0.05

2.4 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組臨床療效比較 見表4。

表4 復(fù)方甘草酸苷組與潑尼松組臨床療效比較（n）

3 討論

HSP是一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病。病理表現(xiàn)可有小血管擴張、管腔狹窄、血管壁水腫、滲出、變性、壞死等［11］。好發(fā)于學(xué)齡期兒童，發(fā)病率平均為22/10萬，其中約50%的患者可有腎臟受累，<1%的患者發(fā)展為終末期腎衰竭［12］。近年來研究顯示，過敏性紫癜發(fā)病率上升趨勢明顯，對學(xué)齡期兒童的身體和心理健康均產(chǎn)生嚴(yán)重影響［13］。目前HSP 發(fā)病機制尚不清楚，相關(guān)研究認(rèn)為Th1/Th2 分化失衡，炎癥因子異常在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用［14］，其中占主導(dǎo)地位的是活化的Th2 細(xì)胞。

活化的Th2 細(xì)胞分泌炎癥因子IL-4 通過促進(jìn)Th2細(xì)胞過度活化，抑制Th1 分泌IL-2，從而引起Th1/Th2分化失衡［15］。在發(fā)生炎癥反應(yīng)或受到抗體損害后，機體中IL-4 水平將會在短時間內(nèi)明顯升高［16］。據(jù)報道，IL-4 水平變化與HSP 患兒臟器受累臨床特點相關(guān)，且IL-4 血清水平越高，腎臟、消化道受累幾率越大［17］。IL-10 作為活化的Th2 細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌的一種免疫調(diào)節(jié)劑，起免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，主要體現(xiàn)在抑制系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、B 細(xì)胞凋亡、T 細(xì)胞凋亡、NK 細(xì)胞活性、氮氧化物產(chǎn)生、單核-巨噬細(xì)胞功能等方面［18］。IL-10能增加免疫球蛋白分泌，使機體處于一種體液免疫高反應(yīng)狀態(tài)，抑制血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 等細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄及蛋白合成，發(fā)揮抗炎作用［19］。本資料結(jié)果顯示，HSP組患兒IL-10 急性期高于健康對照組（P<0.05），推測該因子在HSP 急性期能反饋性升高，起到保護(hù)作用。文獻(xiàn)報道，IL-13 主要通過降低β鏈、IL-12α、IFN-α 的轉(zhuǎn)錄水平；抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、TNF-α 等炎性細(xì)胞因子及巨噬細(xì)胞、炎癥蛋白等化學(xué)趨化因子，抑制這些細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄；增強IL-1 受體拮抗劑（IL-1ra）產(chǎn)生，阻斷IL-6、IL-8 細(xì)胞因子等途徑發(fā)揮抗炎作用［20］。顧金愛等［21］研究發(fā)現(xiàn)，HSP 患兒血清IL-13 水平均明顯高于同年齡段健康幼兒，與本資料結(jié)果一致。

復(fù)方甘草酸苷是一種由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸組成的復(fù)方制劑，具有抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫的作用。糖皮質(zhì)激素是臨床上常用的免疫抑制劑之一，適用于HSP 胃腸道癥狀、關(guān)節(jié)炎、腎損害較重的急性血管炎患兒。目前認(rèn)為早期應(yīng)用激素能有效緩解腹部、關(guān)節(jié)、腎臟癥狀，可能減少腸套疊、腸出血等發(fā)生風(fēng)險［6］。研究表明，糖皮質(zhì)激素可以逆轉(zhuǎn)Th1/Th2 失衡，降低Th2 細(xì)胞因子的產(chǎn)生，提高Th1 細(xì)胞因子水平［22］。BALB/c 小鼠模型已證實糖皮質(zhì)激素降低IL-4、IL-13 的表達(dá)［23］。臨床研究表明，糖皮質(zhì)激素可降低外周血IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A 等水平［24］。

綜上所述，過敏性紫癜患兒急性期存在免疫紊亂，血清細(xì)胞因子IL-4、IL-10、IL-13 水平與HSP 密切相關(guān)，檢測相關(guān)指標(biāo)水平并及早采取措施，對于過敏性紫癜的診治具有重要意義。復(fù)方甘草酸苷、潑尼松均可有效降低血清細(xì)胞因子水平，改善病情嚴(yán)重程度。