卵巢癌復(fù)發(fā)患者血清HE4 T細胞亞群及CA125表達及臨床意義

陸金安 葉建紅 余婷婷 薛萍萍

卵巢癌是婦科較多見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅低于子宮頸癌及子宮癌［1］。卵巢惡性腫瘤以上皮癌較為常見，嚴(yán)重威脅女性的生命健康［2］。臨床上多數(shù)患者女性在早期不會出現(xiàn)明顯癥狀，因此臨床上確診時，已經(jīng)到達中晚期，導(dǎo)致病死率較高［3］。人附睪蛋白4（HE4）是一種新型腫瘤標(biāo)志物。有研究顯示，卵巢癌患者術(shù)后T 細胞亞群會影響后期的復(fù)發(fā)情況［4］。癌抗原125（CA125）在臨床上常用于卵巢癌的檢測，但由于其在多種婦科疾病均有表達，需與其它指標(biāo)聯(lián)合檢測［5］。本文探討卵巢癌復(fù)發(fā)患者血清HE4、T 細胞亞群及CA125 表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年2 月至2018 年2 月本院卵巢癌患者108 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均接受卵巢癌根治術(shù)且術(shù)后放化療治療；（3）患者出現(xiàn)大面積癌細胞轉(zhuǎn)移；（4）患者年齡>18 歲；（5）患者預(yù)期生存時間>1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能嚴(yán)重障礙；（2）精神病史或者意識障礙；（3）心、肝、腎等重要器官障礙；（4）隨訪失聯(lián)或中途死亡；（5）患者合并其它惡性腫瘤。根據(jù)后期1 年隨訪患者是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（n=37）和未復(fù)發(fā)組（n=71）。

1.2 方法 兩組患者由相關(guān)醫(yī)護人員根據(jù)《子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌防治與康復(fù)》中定期隨訪，其中包括對患者采取常規(guī)婦科檢查、影像學(xué)檢查、血清腫瘤標(biāo)志物，了解患者的復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解的患者，經(jīng)全身體格檢查及盆腔CT、B 超檢查再次發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶即可確認復(fù)發(fā)。血清HE4、T 細胞亞群及CA125 檢查方法：抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心，分離血清，送至浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司進行檢驗，血清HE4 使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司的人附睪分泌蛋白4ELISA 試劑盒，采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗進行檢測；T 細胞亞群使用美國貝克曼庫爾特公司的流式細胞儀，采用單克隆抗體免疫光法對、CD4+、CD8+進行檢測，并用反射免疫計數(shù)器對CD4+/CD8+比值進行計算；CA125 使用上海晶抗生物工程有限公司的人卵巢抗原ELISA 試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。陽性檢測標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《實用醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)：血清HE4 正常范圍：≤55.86 pmol/L；CD4+正常范圍450～1440/μL，CD8+正常范圍320～1250/μL，CD4+/CD8+正常范圍1.00～2.87；CA125 正常范圍≤35U/mL。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床病理資料及患者血清HE4、T 細胞亞群及CA125 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，兩組比較用t 檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistics 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%）］

2.2 兩組患者血清HE4、T 細胞亞群及CA125 比較 見表2。

表2 兩組患者血清HE4、T細胞亞群及CA125比較（）

表2 兩組患者血清HE4、T細胞亞群及CA125比較（）

2.3 卵巢癌復(fù)發(fā)獨立危險因素分析 年齡、TMN 分期、病理類型血清HE4、T 細胞亞群及CA125 是卵巢癌復(fù)發(fā)的獨立危險因素。見表3。

表3 卵巢癌復(fù)發(fā)獨立危險因素分析

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤之一。對于中晚期卵巢癌目前的綜合治療方法效果欠佳，可緩解臨床癥狀，但后期復(fù)發(fā)幾率較大，因此對于卵巢癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)檢測也是極為重要，但目前臨床上對于卵巢癌復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)仍較少。

患者年齡越高，其機體抵抗體越差，對于癌細胞的抑制以及殺傷力較差，更易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。本資料結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組患者TMN 分期更高，病情程度更重，治療效果也較差；不同類型的卵巢癌惡性程度也不同，通常認為漿液性卵巢癌的復(fù)發(fā)率更高。HE4 屬于抑蛋白酶其中一種，是近年來，提出的新型卵巢癌診斷指標(biāo)，在卵巢癌組織內(nèi)具有高表達性，但在其余組織以及良性組織內(nèi)水平均較低，有利于診斷和檢測。本資料結(jié)果顯示，與未復(fù)發(fā)組比較，復(fù)發(fā)組血清HE4 更高（P<0.05）。有研究表示，HE4 相比于其他指標(biāo)，對卵巢癌更具特異性和高表達性，能夠作為卵巢癌預(yù)后和復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)［6］。本資料結(jié)果顯示，相比未復(fù)發(fā)組，復(fù)發(fā)組血清CD4+、CD4+/CD8+更低（P<0.05）。CD4+、CD4+/CD8+是卵巢癌否復(fù)發(fā)的獨立危險因素。卵巢癌患者的淋巴因子在腫瘤抗原的影響下，出現(xiàn)活化形態(tài)，但內(nèi)部的消耗，使T 細胞的增殖得到抑制，再加上因為CD4+細胞無法提供第二信號，從而無法構(gòu)成對腫瘤細胞的殺傷，進而引起復(fù)發(fā)。CA125 是目前一種來自于體腔上皮細胞的高分子糖蛋白表面抗原，其主要存在于胸膜、腹膜和心包等組織的間皮細胞和苗勒氏管，同時也可位于卵巢上皮細胞和生殖道上皮細胞的表面［7］。本資料結(jié)果顯示，相比未復(fù)發(fā)組，復(fù)發(fā)組血清CA125 顯著升高（P<0.05）。表明CA125 可作為卵巢癌的復(fù)發(fā)診斷指標(biāo)。

綜上所述，卵巢癌復(fù)發(fā)患者血清HE4、CA125 明顯升高，T 細胞亞群明顯降低，是卵巢癌復(fù)發(fā)的獨立危險因素。