哮喘合并肺炎支原體感染患兒外周血炎性因子的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)與預(yù)后的關(guān)系*

賀曉紅， 顧星， 黃仕瓊， 何進(jìn)**

(1.成都市第一人民醫(yī)院 普兒科， 四川 成都 610000； 2.西昌市人民醫(yī)院 兒科， 四川 西昌 615000)

哮喘是一種慢性氣道持續(xù)性炎癥疾病，在兒科較為常見(jiàn)，可由遺傳、環(huán)境、細(xì)菌病毒感染、變態(tài)反應(yīng)等多種因素引起[1]。肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是兒童呼吸道感染的常見(jiàn)病原體之一，MP可通過(guò)損傷呼吸道上皮組織引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺內(nèi)外疾病的發(fā)生[2]。哮喘的基本治療方案以抗炎治療為主，對(duì)癥處理臨床癥狀為輔，目的是控制病情進(jìn)展，保護(hù)肺功能，提高生活質(zhì)量。兒童合并MP感染會(huì)加重哮喘癥狀，甚至遷延不愈，需要采取針對(duì)性的抗生素治療措施[3-4]。盡管臨床可有效控制哮喘發(fā)作，但氣道炎癥仍然存在，治療過(guò)程中實(shí)時(shí)檢測(cè)炎性因子水平的變化有利于指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后評(píng)估[5]。本研究旨在探討哮喘合并MP感染患兒外周血炎性因子的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)與患兒預(yù)后的相關(guān)性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2020年1月收治的105例哮喘患兒為研究對(duì)象，其中合并MP感染的54例患兒作為觀察組，未合并MP感染的51例患兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[6]中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)MP感染符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[7]中MP肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡≤12歲；(4)入組前2個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑和調(diào)節(jié)劑；(5)家屬對(duì)本研究知情、并簽署同意書(shū)。排除合并嚴(yán)重臟器疾病或惡性腫瘤患兒，排除免疫力缺乏或低下患兒，排除合并先天性畸形或精神性疾病患兒。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒針對(duì)哮喘常規(guī)治療，給予糖皮質(zhì)激素霧化吸入、口服孟魯司特等處理，根據(jù)患兒病情治療1～2周；觀察組患兒在對(duì)照組患兒治療的基礎(chǔ)上給予大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素靜脈滴注，治療1周后改為口服藥物(口服3 d、停用4 d)，共治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療1周、2周、4周時(shí)，檢測(cè)2組患兒白細(xì)胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、單核細(xì)胞趨化蛋白-4(monocyte chemotactic protein-4，MCP-4)、半胱氨酰白三烯(cysteyl leukotrienes，CysLTs)等炎性因子水平；隨訪1年，記錄2組患兒哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間，合并MP感染者在治療結(jié)束后行支原體抗體(MP-IgM)檢查。入組患兒治療4周后，以電話、微信、門(mén)診等方式進(jìn)行隨訪，間隔3個(gè)月隨訪1次，隨訪時(shí)長(zhǎng)為1年，記錄哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間；合并MP感染者在治療結(jié)束后進(jìn)行MP-IgM檢查確定MP-IgM轉(zhuǎn)陰率，采用Pearson相關(guān)分析觀察組患兒外周血IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4、CysLTs與患兒哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間及MP-IgM轉(zhuǎn)陰率的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between two groups

2.2 外周血炎性因子水平

結(jié)果顯示，觀察組患兒治療前及治療1周、2周、4周時(shí)的外周血IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4、CysLTs水平均高于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒外周血IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4、CysLTs水平分別比較，治療前>治療1周>治療2周>治療4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)外周血炎性因子水平Tab.2 Comparison of inflammatory factors at different time points between two

2.3 臨床資料及預(yù)后

結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒MP-IgM轉(zhuǎn)陰46例，轉(zhuǎn)陰率為85.19%；從表3可知，觀察組患兒治療后哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)多于對(duì)照組，住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒臨床資料比較Tab.3 Comparison of prognosis

2.4 相關(guān)性分析

Pearson分析結(jié)果顯示，觀察組患兒外周血IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4及CysLTs與哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間呈顯著正相關(guān)(r>0，P<0.01)，與MP-IgM轉(zhuǎn)陰率呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組患兒外周血炎癥因子與患兒臨床資料相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis of peripheral blood inflammatory factors with clinical information in observation group

3 討論

哮喘是由多種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子參與的一種慢性氣道炎性反應(yīng)，主要臨床特征為氣道高反應(yīng)性和可逆性氣道狹窄，表現(xiàn)為喘息、咳嗽、胸悶等癥狀[8]。MP感染可引發(fā)呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等疾病[9]。哮喘合并MP感染可加重肺部感染，采取規(guī)范的治療措施可使得哮喘癥狀得到有效控制，但氣道的慢性炎癥仍然存在[10]。因此哮喘合并MP感染患兒在治療過(guò)程中準(zhǔn)確有效的檢測(cè)炎癥水平對(duì)于疾病控制和預(yù)后評(píng)估有積極意義[11]。本研究中對(duì)觀察組和對(duì)照組患兒進(jìn)行對(duì)癥治療后，對(duì)其進(jìn)行為期1年的預(yù)后回訪，結(jié)果顯示2組均出現(xiàn)急性發(fā)作和再住院現(xiàn)象，且觀察組患兒治療后哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)多于對(duì)照組，住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組；MP-IgM轉(zhuǎn)陰率為85.19%，表明哮喘根治性治療的難度較大，易反復(fù)發(fā)作，且合并MP感染者病情更為嚴(yán)重。糖皮質(zhì)激素吸入性治療雖可有效控制哮喘，但并不能根除氣道炎癥[12]。患兒在后續(xù)恢復(fù)過(guò)程中易受上感、過(guò)敏性鼻炎、粉塵環(huán)境、過(guò)敏原暴露等因素的影響出現(xiàn)急性發(fā)作。一項(xiàng)關(guān)于兒童哮喘發(fā)病情況的研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)交替、呼吸道感染為兒童哮喘發(fā)作的主要誘因[13]。王慧敏等[14]證明，家族病史、濕疹、鼻炎等均可影響哮喘患兒的疾病轉(zhuǎn)歸。

既往研究表明，哮喘合并MP感染可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)復(fù)雜的炎性反應(yīng)和免疫損傷，進(jìn)而引發(fā)炎性因子分泌紊亂[15]。IL-5是由活化T淋巴細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞分化、誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞生成等作用參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫過(guò)程[16]。此外，IL-5也可刺激細(xì)胞黏附因子表達(dá)，促進(jìn)氣道損傷和慢性炎癥產(chǎn)生，因此又被稱(chēng)為哮喘發(fā)作的重要介質(zhì)[17]。IL-8是一種由Th1細(xì)胞分泌的促炎因子，主要參與機(jī)體的細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏型炎癥過(guò)程[18]。TNF-α可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，與多種病原體感染有關(guān)[19]。MCP-4可促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞發(fā)生定向趨化，作用于肺內(nèi)炎癥部位，并在局部浸潤(rùn)后放大炎癥反應(yīng)[20]。CysLTs與哮喘的病理過(guò)程密切相關(guān)，通過(guò)改變肺內(nèi)毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)在局部病灶的浸潤(rùn)[21]。本研究對(duì)2組患兒治療前以及治療1周、2周、4周后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的炎癥因子進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示，2組外周血IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4、CysLTs水平均呈逐漸下降趨勢(shì)，且觀察組顯著高于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組。說(shuō)明經(jīng)規(guī)范的抗感染和哮喘對(duì)癥治療后，患兒的血液炎性因子水平顯著降低，哮喘癥狀得到有效緩解，初步證明上述炎癥因子水平與患兒的疾病轉(zhuǎn)歸過(guò)程密切相關(guān)[22-23]。

進(jìn)一步Pearson相關(guān)性分析表明，54例哮喘合并MP感染者治療4周后，外周血IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4、CysLTs下降水平與哮喘急性發(fā)作次數(shù)、平均住院次數(shù)、平均住院時(shí)間呈顯著正相關(guān)，與MP-IgM轉(zhuǎn)陰率呈負(fù)相關(guān)，表明患兒炎癥水平下降越明顯則預(yù)后越佳[24]。這與戰(zhàn)海濤等[25]研究結(jié)論相符，顯示血清TNF-α、IL-8水平與支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展呈顯著的正相關(guān)。胡曉晶等[26]研究指出哮喘患兒外周血中的CysLTs、MCP-4、巨噬細(xì)胞衍生趨化因子(MDC)水平，隨著病情嚴(yán)重程度的進(jìn)展而升高，對(duì)患兒的哮喘病情評(píng)估有良好應(yīng)用價(jià)值。本研究中治療4周后MP感染未轉(zhuǎn)陰者則需進(jìn)一步的抗感染治療，若炎性因子水平高于正常值也應(yīng)持續(xù)治療并于2周后進(jìn)行復(fù)查。

綜上所述，哮喘合并MP感染患兒經(jīng)治療后外周血炎性因子水平明顯降低，且降低幅度越大則預(yù)后越好，臨床上可通過(guò)監(jiān)測(cè)IL-5、IL-8、TNF-α、MCP-4、CysLTs水平指導(dǎo)治療和評(píng)估預(yù)后。