依達拉奉聯(lián)合腦苷肌肽對急診重癥顱腦損傷患者氧化應激及神經因子水平的影響*

路鑫， 楊鵬， 劉偉臣

(蘇州大學附屬第一醫(yī)院 急診醫(yī)學科， 江蘇 蘇州 226001)

重癥顱腦外傷患者由于患者腦部受到嚴重的機械損傷，可導致患者顱內壓升高，同時腦部局部組織缺血缺氧，患者神經功能嚴重受損，對患者生命安全造成嚴重威脅[1]。腦苷肌肽在改善患者腦部血液循環(huán)和神經細胞新陳代謝方面具有較好療效，但其單一用藥在快速緩解患者臨床癥狀方面效果不佳[2]。依達拉奉是臨床治療急性腦梗死的常用藥物，可作用于腦部急性損傷患者的多個病理環(huán)節(jié)[3-4]，臨床有研究將其用于急性腦梗死患者的治療，在促進患者病情轉歸方面效果良好[5]，但目前關于依達拉奉治療急診重癥顱腦損傷患者的相關機制尚未完全明確?；诖?，本研究采用依達拉奉聯(lián)合腦苷肌肽對急診重癥顱腦損傷患者進行治療，分析其對患者氧化應激及神經因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月—2019年12月急診科收治的急診重癥顱腦損傷患者60例，納入標準：(1)符合《神經外科學》[6]中顱腦損傷診斷標準，格拉斯哥昏迷(GCS)評分<12分；(2)傷后直接由急診科收治，中途未經轉院者；(3)無精神障礙、語言障礙、聽力障礙等影響研究進程者。排除標準：(1)合并嚴重心腦血管疾病者；(2)合并嚴重造血系統(tǒng)、循環(huán)、代謝系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)治療期間死亡者。根據(jù)治療方法將60例患者均為對照組和觀察組，對照組患者8例、女12例，年齡31～54歲、平均(43.35±3.89)歲，合并顱骨骨折21例、矢狀竇損傷9例，車禍傷11例、墜落傷13例、打擊傷6例。觀察組患者男20例、女10例，年齡30～54歲、平均(44.63±4.69)歲，合并顱骨骨折19例、矢狀竇損傷11例，車禍傷12例、墜落傷12例、打擊傷6例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用腦苷肌肽注射液(吉林振澳制藥有限公司，國藥準字H22025067，5 mL)進行治療，10 mL腦苷肌肽溶入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，治療1周。觀察組患者在對照組的基礎上采用依達拉奉注射液進行治療，30 mg依達拉奉溶入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，治療1周。

1.3 觀察指標

1.3.1血液學檢查 (1)氧化應激指標：于治療前和治療1周時，抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，試劑盒購自上海紀寧生物科技有限公司;(2)神經因子：采用ELISA檢測血清S100β蛋白、β-內咖肽(β-EP)、神經特異烯醇化酶(NSE)水平，試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司。

1.3.2疾病相關評分 于治療前和治療1周時，分別采用日常生活活動(ADL)評分[7]、GCS評分[8]、急性生理學及慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分[9]對患者疾病控制情況進行評價。ADL總分100分，分值越高提示患者生活質量越好；GCS總分15分，分值越高提示患者神經功能越好；APACHEⅡ總分50分，分值越高提示患者健康狀況越差。

1.3.3不良反應 記錄2組患者治療期間腹瀉、便秘、惡心及嘔吐等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 氧化應激指標

治療前，2組患者血清MPO、SOD及MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周時，2組患者血清MPO、SOD水平較治療前升高，血清MDA水平較治療前降低、且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前和治療1周時血清氧化應激指標比較Tab.1 Comparison of serum oxidative stress indicators between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.2 神經因子

治療前，2組患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周時，2組患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平均較治療前降低，且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前和治療1周后血清神經細胞因子比較Tab.2 Comparison of serum nerve cytokines between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.3 疾病相關評分

治療前，2組患者疾病相關評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周時，2組患者ADL、GCS評分均較治療前升高、APACHEⅡ評分較治療前降低，且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前和治療1周時的疾病相關評分比較Tab.3 Comparison of disease-related scores between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.4 不良反應

治療期間，觀察組和對照組總不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.162，P=0.688)。見表4。

表4 兩組患者治療期間的不良反應比較[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions during treatment between the two groups[n(%)]

3 討論

急診重癥顱腦損傷是患者頭顱遭受暴力作用時腦內相關組織、膜、血管、顱骨等產生嚴重損傷，對患者生命活動產生影響的過程，其臨床致死率高達30%～50%，重癥顱腦損傷發(fā)生后，腦組織內發(fā)生嚴重的氧化應激反應，同時炎性因子呈瀑布樣釋放，通過一系列復雜的病理生理過程，引發(fā)腦血流灌注降低、腦組織水腫、腦組織缺血缺氧等繼發(fā)性腦損傷[10-11]。臨床對于急診重癥顱腦損傷患者的常規(guī)治療主要包括抗感染、營養(yǎng)支持、利尿和持續(xù)減輕顱內壓等，但其對于患者神經功能缺損恢復的促進作用并不明顯。腦苷肌肽是目前治療急診重癥顱腦損傷的主要藥物之一，其包含多種小分子多肽和神經節(jié)苷脂，其可通過促進神經軸索的形成、穩(wěn)定神經細胞膜等促進神經細胞修復，同時對腦部血液循環(huán)和新陳代謝具有良好的改善作用，可在一定程度上改善急診重癥顱腦損傷患者病情，但其不能有效緩解患者機體氧化應激、炎癥反應等[12]。

急診重癥顱腦損傷患者腦部嚴重缺血缺氧可導致患者機體氧化應激反應迅速升高，進而導致大量氧自由基的產生，而氧自由基又可通過促進蛋白質氧化、脂質過氧化等引發(fā)腦水腫、顱內壓升高等，而這些病理反應又可促進機體氧化應激反應增加，以此形成惡性循環(huán)[13]。依達拉奉可通過抑制腦部損傷組織釋放多種氧化酶，同時抑制已有氧化酶的活性，進而有效減少氧自由基的產生，此外，其還可通過抑制血管內皮細胞和神經細胞細胞膜的脂質過氧化反應，抑制白三烯和花生四烯酸的產生，降低其所介導的炎癥反應，進一步抑制氧自由基的產生，有效控制患者病情[14]。本研究結果顯示，治療1周時，觀察組患者血清MPO、SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，進一步說明依達拉奉可有效降低急診重癥顱腦損傷患者機體氧化應激反應，抑制氧自由基的產生。

急診重癥顱腦損傷患者腦部由于缺血缺氧而導致腦組織水腫的發(fā)生，進而使得顱內壓升高，引起繼發(fā)性腦損傷，對患者神經細胞造成嚴重影響，同時由于腦部創(chuàng)傷引起的氧化應激反應和炎癥反應也會導致患者神經損傷[15]。β-EP主要由下丘腦分泌，患者腦部遭受嚴重創(chuàng)傷時可導致其分泌增加，起到鎮(zhèn)痛的效果，其水平越高說明患者腦部受損越嚴重；S100β蛋白、NSE水平在神經細胞損傷或壞死時可從細胞中進入血液循環(huán)，其水平越高表示患者病情越嚴重[16]。本研究結果顯示，治療1周時，觀察組患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平及APACHEⅡ評分低于對照組，同時ADL、GCS評分高于對照組，說明依達拉奉可有效降低急診重癥腦損傷患者神經損傷，改善患者健康狀況和生活質量。分析原因可能為依達拉奉可有效清楚機體氧自由基，降低其對患者神經細胞的損傷，延緩細胞壞死，同時能在急性腦梗死的治療過程中輔助其他特效藥增加患者腦部血液流量，有效改善大腦缺血缺氧狀態(tài)，進而有效降低患者神經損傷，改善患者神經功能，促進患者康復，進而有效提高患者健康狀況和生活質量[17]。此外，本研究結果還顯示，治療期間觀察組和對照組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明在腦苷肌肽的基礎上聯(lián)合依達拉奉對急診重癥顱腦損傷患者進行治療，不會降低用藥的安全性。

綜上，依達拉奉聯(lián)合腦苷肌肽對急診重癥顱腦損傷患者進行治療，可有效減輕患者機體氧化應激反應和神經損傷，改善患者健康狀況和生活質量，同時安全性好，具有良好的治療效果，值得在臨床推廣。