母兒Rh血型不合新生兒圍產期抗-D抗體效價、血紅蛋白、膽紅素檢測及臨床意義

郭輝，王欣然，毛凱，王美妮，高一峰

1.寶雞市中心醫院輸血科，陜西 寶雞 721008；2.寶雞市婦幼保健院兒三科，陜西 寶雞 721000

母兒Rh血型不合是指Rh陰性母體產生對抗Rh陽性胎兒血型抗原的特異性抗體，是妊娠期較為嚴重的并發癥，抗體經胎盤進入胎兒血液循環后會導致胎兒及新生兒紅細胞破壞，進而發生新生兒溶血病[1-2]。近些年我國新生兒溶血病發病率呈逐年升高趨勢，以貧血、黃疸、水腫為主要臨床表現，病情發展快，嚴重者出現心力衰竭；同時其也會引起早產、流產等不良妊娠結局，嚴重威脅到產婦及患兒的生命安全[3-4]。因此，了解母兒Rh血型不合新生兒溶血病的發病趨勢，對其進行深入研究，分析影響其發病的因素并及時干預治療能大大降低疾病風險，對保護母嬰生命健康起重要作用。通過監測胎兒大腦中動脈收縮期峰值流速能夠診斷胎兒是否貧血，該技術目前已成為診斷胎兒宮內溶血的重要指標；但其要求較高，我國目前醫療體系無法進行普及，導致測量誤差及漏診情況的出現[5]。因此，臨床研究希望能夠尋找到用于溶血病診斷的其他指標，以此為基礎進行及時的相關干預治療，降低圍產兒死亡率。本研究旨在探討母兒Rh 血型不合新生兒圍產期抗-D抗體效價、血紅蛋白(Hb)、膽紅素檢測及臨床意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年6 月至2020年6 月寶雞市中心醫院診治的65 例母兒Rh 血型不合新生兒的診療資料，其中男性37 例，女性28 例；出生時間0～10 d，平均(5.15±0.52)d。根據新生兒出生后Rh血型不合溶血病的發生情況，將其分為溶血病組37例和未發生溶血病組28例。納入標準：①新生兒Rh血型與母親不合；②出現黃疸癥狀；③臨床資料完整。排除標準：①合并代謝性疾病；②其他原因導致的新生兒溶血病；③合并新生兒窒息。

1.2 方法 整理收集所有新生兒的診療資料，包括性別、出生時間、體質量指數(BMI)、抗-D抗體效價、Hb及膽紅素水平等。

1.2.1 儀器及試劑 準備選用全自動配血及血型分析儀WADiana Compact，貝克曼庫爾特LH 750全自動血細胞分析儀，日本東芝TBA-2000FR 全自動生化分析儀。所需試劑均從上海血液生物醫藥有限責任公司采購。

1.2.2 檢測方法 采集新生兒清晨空腹靜脈血3～5 mL，并對其進行EDTA 抗凝處理，使用微柱凝膠法檢測血型；嚴格遵照《全國臨床檢驗操作規程》[6]及儀器試劑說明書進行紅細胞直接抗人球蛋白試驗、Rh系統游離抗體試驗及Rh 系統放散試驗操作。使用單克隆抗體法測定Hb 水平，使用膽紅素氧化酶法測定膽紅素水平。

1.3 觀察指標 比較兩組新生兒圍產期抗-D抗體效價、Hb 及膽紅素水平，分析影響新生兒發生溶血病的危險因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic 回歸模型分析新生兒發生溶血病的因素，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒圍產期的抗-D 抗體效價、Hb 及膽紅素水平比較 溶血病組新生兒的抗-D抗體效價、直接膽紅素、間接膽紅素明顯高于未發生溶血病組，而新生兒Hb 水平明顯低于未發生溶血病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒圍產期的抗-D抗體效價、Hb及膽紅素水平比較(，分)

表1 兩組新生兒圍產期的抗-D抗體效價、Hb及膽紅素水平比較(，分)

注：A組為未發生溶血病組，B組為溶血病組。

2.2 影響新生兒發生溶血病的單因素分析 單因素分析結果顯示：出生時間、BMI、抗-D 抗體效價、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素與新生兒發生溶血病密切相關(P<0.05)，見表2。

表2 影響新生兒發生溶血病的單因素分析

2.3 影響新生兒發生溶血病的多因素Logistic分析 多因素Logistic 分析結果顯示：抗-D 抗體效價、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素是影響新生兒發生溶血病的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響新生兒發生溶血病的多因素Logistic 分析

3 討論

Rh血型D抗原同種免疫會引起流產、新生兒溶血病等，現有研究得出降低圍產兒發病率和死亡率的關鍵在于規范使用抗D 免疫球蛋白以預防母兒Rh 血型不合和孕期嚴密監測胎兒狀態[7]。臨床可嚴密監測胎兒胎心、大腦中動脈血流速度及抗-D 抗體效價，并結合孕婦是否產生抗-D抗體、既往病史與B超結果等進行胎兒危險程度評估，以此為基礎制定相關診治流程，及早發現胎兒是否宮內貧血、溶血等，并告知孕婦及其家屬宮內貧血、溶血等情況的發生可能會使胎兒受損、早產等風險加重，適時終止妊娠，降低不良妊娠結局發生率[8-10]。若孕婦有既往妊娠史或生育史，則需在關注抗-D抗體效價的基礎上關注其超聲指標；針對高度疑診Rh 血型不合孕婦需在分娩前準備好相關治療方案，聯合多學科醫師進行會診，做好新生兒監測、換血等各項準備工作[11-12]。

抗-D抗體滴度過高會引起新生兒溶血病的發生，致使新生兒出現黃疸、貧血等病癥，患兒血管內皮遭受損傷，凝血機制被激活后會破壞血小板，導致凝血功能異常、自發性顱腦或肺出血，引發患兒心肌損傷[13-14]。母兒Rh 血型不合新生兒溶血病會導致新生兒高膽紅素血癥的出現，然而新生兒溶血病患兒在出生時與正常產兒并無明顯差異，往往只是存在輕中度皮膚黏膜黃染且無明顯貧血癥狀，這會導致患兒診治受到延誤，錯過疾病最佳治療時間，危及患兒生命安全[15-16]。因此，盡早發現新生兒溶血病相關危險因素，是及時采取治療干預措施減少病發的關鍵所在。

研究發現溶血病患兒的Hb 和膽紅素的表達水平與正常產兒相比存在明顯差異，且新生兒出生72 h內溶血病病發率較高，故而判斷Hb 和膽紅素的表達水平可能與新生兒溶血病的病發及病程進展具有密切關系[17-18]。本研究回顧性分析我院接收診治的65例母兒Rh血型不合新生兒的診療資料，結果發現，相比未發生溶血病的新生兒，發生溶血病新生兒的抗-D抗體效價、直接膽紅素、間接膽紅素更高，Hb水平更低。說明抗-D 抗體效價、Hb、膽紅素水平檢測對母兒Rh 血型不合新生兒是否發生溶血病有一定的預判價值，可作為新生兒溶血病的獨立危險因素予以參考。

單因素Logistic 分析結果顯示：出生時間、BMI、抗-D抗體效價、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素與新生兒發生溶血病密切相關。多因素Logistic分析結果顯示：抗-D 抗體效價、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素是影響新生兒發生溶血病的獨立危險因素，說明抗-D抗體效價、直接膽紅素及間接膽紅素水平高，Hb水平低，新生兒更容易發生溶血病，提示抗-D抗體效價、Hb、膽紅素水平檢測能夠作為有效評估指標參與到母兒Rh血型不合新生兒溶血病的臨床診斷中，對新生兒溶血病的預判、干預及治療方案的制定實施有重要的臨床意義。

綜上所述，母兒Rh 血型不合新生兒圍產期抗-D抗體效價、Hb、膽紅素水平檢測對評估新生兒溶血病的發生有一定的臨床價值，可作為診斷新生兒溶血病的重要指標，抗-D 抗體效價、膽紅素水平高，Hb 水平低，表示新生兒發生溶血病的幾率較大。抗-D抗體效價、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素是影響新生兒發生溶血病的獨立危險因素，臨床檢測對新生兒溶血病早期診斷、及時采取有效措施干預及治療意義重大。