血清T細胞激活性低分泌因子、補體C1q腫瘤壞死因子相關蛋白1、人中性粒細胞防御素1-3在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中表達及意義

鄭迎輝， 程光存， 徐 琪， 吳蓓蓓， 張貝貝， 袁亞芳， 王洪旗

阜陽市人民醫院南區1.老年科二病區；2.心血管內科，安徽 阜陽 236000；3.中國科技大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)心臟大血管外科，安徽 合肥 230001

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又稱冠心病，通常由于冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄，造成心肌缺血、缺氧而導致[1]。近年來，老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病率不斷上升，嚴重威脅患者的生命安全。因此，早期發現并積極治療對疾病具有重要意義[2]。有研究報道，老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生與機體內炎癥反應有關[3]。T細胞激活性低分泌因子(RANTES)是由激活的T淋巴細胞分泌的一種趨化因子，與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生存在一定關系。C1q腫瘤壞死因子相關蛋白1(C1q tumor necrosis factor-associated protein 1，CTRP1)是腫瘤壞死因子相關蛋白家族重要成員，其水平變化與機體免疫反應有關。人中性粒細胞防御素1-3(human neutrophil defensin 1-3，HNP1-3)由中性粒細胞分泌，在無病原體感染的情況下可誘發炎癥反應[4-5]。本研究旨在探討血清RANTES、CTRP1、HNP1-3在老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中的表達及意義?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將自2018年1月至2019年12月阜陽市人民醫院收治的80例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者納入B組。根據文獻[6]標準，將B組患者分為輕度組(n=29)，中度組(n=26)，重度組(n=25)。納入標準：(1)符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病》中的標準并確診[7]；(2)年齡>60歲；(3)患者家屬知情同意。排除標準：(1)免疫低下者；(2)中途退出者；(3)嚴重肝、腎疾病者；(4)患有意識障礙、精神障礙者；(5)伴有惡性腫瘤者。另選擇同期于我院體檢的60例健康者納入A組。A組中，男性35例，女性25例；年齡61～86歲，平均年齡(70.12±2.49)歲；體質量(71.47±6.81)kg。B組中，男性47例，女性33例；年齡60～85歲，平均年齡(69.52±2.53)歲；體質量(71.52±6.85)kg。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 所有研究對象禁食8 h后采集靜脈血液標本，置于冷凍箱內儲存以備檢測，使用酶聯免疫吸附法對血清RANTES、CTRP1、HNP1-3進行檢測，試劑盒購于英國Abcam公司，操作過程按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 A組、B組血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較 B組血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平均顯著高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較

2.2 不同疾病程度患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較 重度組患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平均顯著高于中度組、輕度組患者，且中度組高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同疾病程度患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較

2.3 ROC曲線分析 RANTES+ CTRP1+ HNP1-3聯合檢測的曲線下面積(area under the curve，AUC)最大(P<0.05)，特異度、準確度分別為93.32%、94.15%，診斷價值最高。見表3、圖1。

圖1 不同指標檢測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的ROC曲線

表3 不同指標診斷效能分析

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是常見的心血管疾病，多數患者存在嚴重的冠狀動脈硬化性狹窄，由于冠狀動脈內含有斑塊造成[8]，其發病常與季節變化、情緒激動等有關，發病機制較復雜，與高血脂、糖尿病、肥胖及不良的生活方式等因素均有關。有研究報道，該病發病急、發病率高，因此，早期診斷并及時干預對提高預后及降低發生風險具有重要意義[9]。

RANTES屬CC亞族成員，可結合趨化因子受體，誘導白細胞向病變處遷移，分泌炎性介質，促進炎癥反應，導致動脈粥樣硬化形成[10]。國外研究報道，血清RANTES水平與動脈粥樣硬化發生及斑塊破裂等不良事件密切相關，可作為預測其危險性的獨立指標[11]。本研究結果顯示，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清RANTES水平顯著高于正常人群，且重度組患者血清RANTES水平顯著高于中度組、輕度組患者，中度組患者血清RANTES水平顯著高于輕度組患者。這提示，血清RANTES在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中水平升高，且隨著疾病的嚴重程度而升高，可作為預測疾病的標志物。吳愛成等[12]研究報道，RANTES水平與動脈粥樣硬化的發生密切相關，其高表達提示動脈粥樣硬化等不良事件發生率增加。分析其原因為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生促進炎癥反應，使巨噬細胞穿過血管內皮，而RANTES由激活的T淋巴細胞分泌，可誘導白細胞向病變處遷移，炎癥反應升高，導致其水平隨之升高。

CTRP1是一種分泌性糖蛋白，也是重要的脂肪因子，可增加糖酵解，提高脂肪酸氧化，參與脂質調節。既往研究發現，CTRP1與糖尿病、胰島素抵抗等內分泌代謝疾病關系密切[13]。林文婷等[14]研究也發現，CTRP1可刺激機體分泌醛固酮，在高血壓患者中表達升高，可引起心血管疾病的發生。本研究結果顯示，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清CTRP1水平顯著高于正常人群，且重度組患者血清CTRP1水平顯著高于中度組、輕度組患者，中度組患者血清CTRP1水平顯著高于輕度組患者。這提示，血清CTRP1在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中水平升高，且隨著疾病的嚴重程度而升高，可作為預測疾病的標志物，分析其原因為血管內皮細胞受到病毒、免疫復合物等危險因素的損傷，出現慢性炎癥反應，導致CTRP1升高，進而形成動脈粥樣硬化斑塊。

HNP1-3是一種存在于生物體內的內源性小分子多肽，具有免疫調節作用，其通過介導無菌性炎癥反應在血管硬化中扮演著重要角色[15]。本研究結果顯示，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清HNP1-3水平顯著高于正常人群，且重度組患者血清HNP1-3水平顯著高于中度組、輕度組患者，中度組患者血清HNP1-3水平顯著高于輕度組患者。這提示，HNP1-3在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中表達異常，可預測疾病的發生。此外，本研究結果還顯示，RANTES+CTRP1+HNP1-3聯合檢測診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的AUC為0.976，且聯合檢測的特異度、準確度高于各指標單獨檢測，提示聯合檢測在診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病方面具有更高的價值。但本研究時間較短，樣本量不足，且未研究治療前后各指標變化，因此，臨床對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷效能以及RANTES、CTRP1、HNP1-3與其預后關系還需進一步研究。

綜上所述，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中，血清RANTES、CTRP1、HNP1-3的表達和病情嚴重程度之間存在著密切關系，且三者聯合檢測在診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病時具有較高的準確度，可為靶向藥物治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病提供新思路。