認知障礙患者生活方式早期干預及其進展的危險因素分析

陳春宛

(茂名市人民醫(yī)院神經(jīng)內二科，廣東 茂名 525000)

0 引言

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]，在老年群體中最為常見，但隨著社會發(fā)展變化，患病人群也逐步呈現(xiàn)年輕化的趨勢。輕度認知功能障礙(Mild Cognitive Impairment，MCI)是在正常衰老、癡呆的進展狀況，研究表明MCI是AD的重要危險因素，由MCI過度到癡呆比例在10%-15%[2]，因此在輕度認知功能障礙的早期進行干預是國際上公認預防老年癡呆癥的最佳時期。隨著人口老齡化的日益加劇，MCI已經(jīng)成為老年人群健康問題的重要威脅，MCI進展為AD已經(jīng)成為全球嚴重的公共衛(wèi)生問題，預計2020年，我國AD患者將達到42.3萬人，2040年將達81.1萬人[3]。因此，對于早期輕度認知障礙進展的危險因素研究顯得尤為必要，并依據(jù)相關系列研究結果從分子生物學角度對于相關基因突變位點進行深入研究，從宏觀到微觀領域對于輕度認知障礙的危險因素及發(fā)病機制進行全面認知，從而對輕度認知障礙的高危人群進行早期干預，對預防AD、減緩MCI向AD轉化過程具有非常重要的公共衛(wèi)生實踐價值和社會意義。現(xiàn)將本次研究內容報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年5月至2020年5月期間在院內及社區(qū)管理的早期輕度認知功能障礙的患者240例患者作為研究對象，其中60例患者出現(xiàn)認知障礙的進展，作為病例組，其余符合納入標準的180例作為對照組，本次研究方案則經(jīng)院內倫理委員會批準，所有研究調查對象均對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。因此，本研究對認知障礙患者進展情況的危險因素進行橫斷面研究。納入標準[4]：①年齡范圍在45-75歲(包括45歲和75歲)；②患者或其家屬有清醒認知，能夠參與本次調查； ③患者或其家屬對本項調查研究內容完全知曉，并自愿參與本次研究。排除標準：①患者合并出現(xiàn)腦出血、腦缺血、腦腫瘤等嚴重器質性病變；②患者出現(xiàn)腦功能減退；③患者意識不清醒，無法完成相關調查；④患者或其家屬拒絕參與本次研究。

1.2 研究方法

對所有研究對象進行問卷調查、體格檢查及實驗室檢查，將所獲得的相關數(shù)據(jù)資料納入非條件logistics回歸分析。

認知障礙進展為阿爾茲海默癥的判斷方法[5]：以問卷調查與臨床診斷相結合的方式進行，分別采用《長谷川智力量表》、《臨床記憶量表》進行測驗，其次由經(jīng)驗豐富醫(yī)生(副主任醫(yī)師級別及以上)進行詳細臨床診斷，包括一般性體檢、神經(jīng)系統(tǒng)及精神狀態(tài)檢查、全面精神心理與行為分析，最終的診斷結果是由兩名專業(yè)神經(jīng)科醫(yī)生獨立得出診斷結果，若結果不統(tǒng)一，則由三人以上醫(yī)生集體討論作出結論。

1.2.1 問卷調查

本次研究所有對象均采用統(tǒng)一制定并經(jīng)信效度驗證的認知障礙情況調查量表。本次研究調查員均經(jīng)統(tǒng)一培訓考核合格以后參與本次調查，主要調查內容涵蓋生活習慣、家族史、自身身體狀態(tài)、合并癥或既往病史、心理狀態(tài)等方面。將所涉及的調查問卷內容進行進一步細化，包括研究對象一般社會人口學資料(性別、年齡、民族、教育程度、家庭人均年收入、體質指數(shù))、生活習慣(是否吸煙、喝酒、喝茶、適當運動)、家族史(是否存在直系親屬或三代以內的旁系親屬患有認知障礙疾病)、既往病史(是否合并基礎慢性疾病，如高血壓、糖尿病等)、是否定期進行檢查、是否規(guī)律服藥、是否定期隨訪、心理狀態(tài)(是否存在焦慮、抑郁)。

1.2.2 參考標準

對所有研究對象涉及的相關指標進行對應細分[6]。①體質指數(shù)：利用測量獲得的身高、體重計算得出體質指數(shù)(BMI=)；②血壓：所有研究對象均安靜5min后以坐位進行血壓測量，在進行測量前，所有患者均避免喝咖啡、喝茶、吸煙、飲酒及劇烈運動，測量選擇右臂肱動脈血壓，并連續(xù)兩次測量血壓，中間間隔3min，若兩次血壓測量差別較大，則應再測1次，取多次測量的平均值，數(shù)值精確到(數(shù)值精確至0.01)。參考相關高血壓診斷標準，高血壓診斷標準為收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，或患者曾診斷為高血壓，現(xiàn)在仍在服用抗高血壓藥物，雖血壓正常，也應納入為高血壓；③喝茶：每周飲茶至少3次，并持續(xù)飲茶6個月；④喝酒：每周至少飲酒3次，持續(xù)飲酒6個月，或曾長期飲酒5年以上；⑤運動：每周至少運動3-4次，每次運動時間超過30min，且持續(xù)3個月；⑥血糖：空腹血糖≥7.0 mmol/L，和/或餐后兩小時血糖≥11.1mmol/L；⑦心理狀態(tài)：1)抑郁:我國以SDS標準分≥50為有抑郁癥狀。2)焦慮：我國SAS標準分≥50分為由焦慮癥狀；。

1.3 質量控制

所有調查人員均進行統(tǒng)一培訓，經(jīng)考核合格后方可發(fā)放調查員證，問卷填寫是由調查人員與被調查對象一對一完成，調查人員詳細詢問后填寫；對于紙質問卷采用epidata軟件進行錄入，經(jīng)雙人、兩次錄入，并進行邏輯核查、核對、校正，保證數(shù)據(jù)準確性；在進行現(xiàn)場問卷調查及體格檢查、實驗室檢查等各個環(huán)節(jié)操作過程中，均不定期進行隨機抽檢，保證質量控制；測量、診斷過程中涉及到的體重計、身高尺、血壓計及其他設備，均由具備相關資質的第三方機構進行校正。

1.4 變量賦值

具體變量賦值情況見表1。

1.5 干預情況效果評價量表

所有認知障礙患者的早期葉酸補充等干預情況進行觀察并記錄，同時對患者進行量表的效果評估，采用以下兩項量表：①簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)[7]：用于認知缺損篩選、確診，主要為定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力、語言能力等方面，滿分為30分，≥27分為正常，得分越低，患者認知障礙越嚴重。 ②日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)[8]：用于患者日常生活各方面能力的評估，包括進餐、沐浴、洗漱、穿衣、控制大便、控制小便、如廁系列動作、床椅移動、平地行走、上下樓梯等10方面，滿分100分，60分以上為輕度功能障礙；40分以上為中度功能障礙；低于40分為重度功能障礙甚至殘疾。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布則以均數(shù)±標準差(±s)形式表示，組間對比采用成組資料t檢驗，計數(shù)資料以百分比形式表示(n,%)表示，組間對比采用χ2檢驗，認知障礙進展為老年癡呆的患者采用二分類非條件logistics回歸分析其影響因素，采用相加模型分析各因素的交互作用，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究對象基本資料及相關臨床指標的對比

本次研究將本院內曾確診為認知功能障礙的患者240例作為研究對象，經(jīng)臨床精神科醫(yī)師進行臨床相關診斷及量表調查判斷認知障礙進展為老年癡呆的患者60例，發(fā)生率為25.00%，將其作為病例組，其余180例患者作為對照組，分析認知障礙患者病情進展的影響因素。

本研究中患者平均年齡為(67.3±2.11)歲，其中男性146例(60.83%)，女性94例(39.17%)。將本次研究調查問卷中相關指標納入單因素非條件logistics回歸分析結果表明：以是否出現(xiàn)認知障礙進展為癡呆為因變量，將各項指標納入logistics回歸方程，結果表明出現(xiàn)MCI進展為AD患者中，男性比例較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；年紀在75歲以上患者進展為AD的比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，文化程度偏低、家庭年收入在1～2萬元、BMI在28kg/m2同樣也是認知障礙出現(xiàn)進展的高危因素(P<0.05)。在存在基礎疾病方面，病例組患者中合并存在高血壓、高血糖比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在生活方式方面，病例組患者存在喝酒習慣的比例較高，能夠保持適當運動的患者比例較低，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在規(guī)律治療方面，病例組在堅持定期隨訪、檢查和規(guī)律服藥、治療的比例顯著低于對照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本次研究結果同樣認為在民族、喝茶習慣等指標對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，數(shù)據(jù)如表2所示：

表2 研究對象單因素logistics回歸分析[n(%)]

2.2 認知功能障礙進展危險因素的多因素Logistic回歸分析

以是否出現(xiàn)認知功能障礙進展作為因變量，將單因素logistics分析結果中存在顯著統(tǒng)計學差異的研究高危因素納入多因素Logistic回歸分析方程中，結果表明年齡在75歲以上、初中及以下學歷、合并高血壓、未按時服藥和治療及心理抑郁是認知障礙患者進展為癡呆的危險因素。年齡每增長1歲，MCI進展為AD風險增加13.4%(95%CI: 1.152-4.364)，在學歷方面，MCI進展為AD的患者在初中及以下學歷是本科及以上的1.502倍(95%CI:1.106-3.827)，低學歷是病情進展的重要高危因素；相對于未患有高血壓的患者，合并患有高血壓的患者進展為AD是其3.132倍(95%CI: 1.457-5.543)，未按時服藥、治療的患者進展為AD的風險為按時服藥治療的4.238倍(95%CI: 2.157-7.354)；抑郁心理同樣也是MCI進展為AD的高危因素，是無抑郁癥狀者風險的2.142倍(95%CI: 1.254-5.202)。具體數(shù)據(jù)如表3所示：

表3 認知功能障礙進展危險因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 認知障礙干預對患者MMSE、ADL量表評分影響

所有研究對象在確診為認知障礙干預后均告知其進行定期干預治療或是隨訪，在對認知障礙干預中，所有研究對象中將其分為規(guī)律干預組和未規(guī)律干預組，分析兩組患者MMSE、ADL量表評分。結果顯示：兩組患者MMSE量表評分中，在定向力、記憶力、語言能力及總分指標對比中存在顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)，規(guī)律干預組患者MMSE量表總分高于未規(guī)律干預組；在兩組ADL量表評分中，規(guī)律干預組患者在沐浴、洗漱、穿衣、控制小便、床椅移動、上下樓梯等指標的評分高于未規(guī)律干預組患者，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表4、5。

表4 認知障礙干預對患者MMSE量表評分影響(±s，分)

表4 認知障礙干預對患者MMSE量表評分影響(±s，分)

項目 規(guī)律干預組(137例)未規(guī)律干預組(103例) t P定向力 9.32±1.23 8.48±1.42 4.899 <0.001記憶力 3.26±1.19 2.87±1.51 2.237 0.026注意力 3.41±1.08 3.18±1.14 1.594 0.112計算力 2.57±1.25 2.31±1.37 1.530 0.127回憶力 2.13±0.93 2.02±1.01 0.874 0.383語言能力 8.44±2.34 7.83±1.31 2.379 0.018總分 26.42±4.56 24.53±5.35 2.949 0.004

表5 認知障礙干預對患者ADL量表評分影響(±s，分)

表5 認知障礙干預對患者ADL量表評分影響(±s，分)

項目 規(guī)律干預組(137例)未規(guī)律干預組(103例) t P進餐 9.18±1.54 8.93±1.64 1.211 0.227沐浴 7.62±1.85 6.75±1.77 3.673 0.0003洗漱 6.54±1.08 5.83±1.53 4.213 <0.001穿衣 7.78±1.63 6.48±1.75 5.925 <0.001控制大便 8.36±2.36 8.02±1.63 1.254 0.211控制小便 8.47±2.34 7.76±1.56 2.665 0.008如廁 8.55±1.68 8.31±1.69 1.093 0.276床椅移動 8.69±1.85 7.15±1.72 6.577 <0.001平地行走 9.75±2.54 9.47±2.43 0.861 0.390上下樓梯 5.48±1.32 4.31±1.45 6.514 <0.001

3 討論

本次研究對本院內確診為認知功能障礙的患者進行相關臨床檢查及量表調查，結果顯示240例認知功能障礙患者中出現(xiàn)認知功能障礙進展為老年癡呆癥者為60例，發(fā)生率為25.00%。在相關臨床調查中[9]，認知障礙向癡呆進展的發(fā)生率在7.5%-16.5%，低于本研究，可能與本研究患者隨訪比例較高，診斷較全面等一系列原因有關。

對認知障礙進展為癡呆癥的高危因素進行l(wèi)ogistics回歸分析，結果表明：認知障礙患者年齡在75歲以上、學歷在初中及以下、合并存在高血壓、未按時服藥和治療及心理抑郁是進展為癡呆癥的高危因素。以往有相關研究結果表明[10-12]，年齡、文化程度是患者出現(xiàn)認知功能障礙的重要影響因素，多與人體機能代謝水平降低、相關身體機能隨著年齡增加而退化有關，而學歷偏低使得患者對健康知識的獲取、應用、處理能力存在問題，導致認知功能障礙情況加劇。有研究證實[13]本研究高血壓合并存在對認知功能障礙的影響，結果顯示在多種血管性疾病中，以合并存在高血壓的MCI患者，進展為癡呆癥的風險最高，因此對于此類認知障礙患者在早期的干預中需要尤為注意。有研究[14]對抑郁癥不同患病程度的患者認知功能障礙發(fā)病率調查發(fā)現(xiàn)，在無抑郁、輕度抑郁、中重度抑郁時，認知障礙發(fā)病率分別對應為10.0%、13.3%、19.7%，患者抑郁情況越嚴重，其認知障礙發(fā)生風險較高。而本次研究也證實了在認知障礙進展為癡呆癥中，抑郁癥狀同樣是其重要的高危因素，不可輕視，在臨床治療中需要予以重視。

規(guī)律服藥及治療是認知功能障礙治療過程中尤為重要的一項，本研究結果發(fā)現(xiàn)在未規(guī)律進行治療的患者進展為癡呆癥的比例較高，是認知障礙進展的重要高危因素。而進一步對認知障礙規(guī)律干預對患者認知及生活自理能力進行量表評分，結果表明，規(guī)律干預組患者在定向力、記憶力、語言能力指標中表現(xiàn)較好，MMSE量表總分高于未規(guī)律干預組；在生活能力評價中，在沐浴、洗漱、穿衣、控制小便、床椅移動、上下樓梯等指標優(yōu)于未規(guī)律干預組。這一結果表明，規(guī)律的康復干預治療是對認知功能障礙患者的重要治療方式，在對患者進行認知、服藥、運動及生活能力等方面進行積極訓練，能夠有效促進患者重建、修復腦部神經(jīng)細胞，并對腦部血液循環(huán)功能起到增強作用，神經(jīng)功能缺損程度起到很好地緩解作用，有助于幫助認知功能障礙患者在一定程度上恢復[15]。相關研究證實[16]，規(guī)律的康復干預幫助改善患者腦部微循環(huán)，激發(fā)其思維活力，增強記憶力，提高認知功能。

綜上所述，認知障礙患者年齡在75歲以上、學歷在初中及以下、合并存在高血壓、未按時服藥和治療及心理焦慮是進展為癡呆癥的高危因素。認知障礙患者規(guī)律服藥、治療等干預措施，能夠積極改善患者定向力、記憶力、語言能力，提升生活自理能力。