Wnt/β-catenin通路與心肌梗死患者預后的關系

劉帆，邸亞麗，紀征

(唐山市工人醫院心內一科，河北 唐山 063000)

0 引言

隨著醫學水平的提高，對于急性心肌梗死的治療方案日漸成熟，溶栓、球囊擴張、支架植入、血栓抽吸、藥物球囊等的應用無疑是打開罪犯血管的技術手段，使血流灌注增加，從而挽救患者生命。但遠期統計顯示，患者的整體預后并不容樂觀，頻發的心絞痛、心功能的下降、惡性心律失常、支架內再狹窄甚至心源性猝死等等不良心臟事件的發生，給人們敲響了警鐘，心肌梗死的預后效果同樣值得重視。Kevin CM Herman[1]的論述中提到，Wnt信號在健康成人中大多是沉默的，但在梗死的心肌中Wnt信號的重新激活；而且趙琦峰[2]等的中也證實了，大鼠梗死區的Wnt1、β-catenin表達較非梗死區明顯升高，7天左右到達高峰，28天左右逐漸將至基線；另外，前期實驗中也證明，加用參芍口服液后，Wnt10b、β-catenin的水平升高更明顯，預后更好。說明Wnt/β-catenin信號通路的開啟有利于壞死心肌的恢復和愈合，可改善心肌梗死患者的預后。本文旨在研究Wnt/β-catenin信號通路與PCI術后的心梗患者預后的關系。

1 研究材料

1.1 研究對象

將唐山工人醫院2019年1月至2020年1月收治的185例急性心肌梗死患者作為研究對象，診斷根據《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[3]，排除標準為：(1)存在陳舊心梗或其他原因導致的心力衰竭；(2)合并嚴重的腦血管病、肝腎功能障礙；(3)惡性腫瘤及血液病；(4)嚴重的胃腸道潰瘍伴出血；(5)凝血功能障礙。所有患者均為首次發病，術前應用負荷量阿司匹林、替格瑞洛、阿托伐他汀，12h以內行PCI介入治療，術后應用抗栓抗凝、擴血管、穩定斑塊等基礎治療。

1.2 資料采集

納入研究的所有患者記錄入院時的臨床資料：年齡、性別、BMI、門球時間[4-5]、高血壓、心率、房顫、吸煙史、糖尿病、左室射血分數(%)、LDL-C、CKMB、TNI等，以及術后TIMI分級及病變血管個數。

2 研究方法

所有患者于PCI術后7天抽取患者靜脈血，室溫血液自然凝固10-20min，2℃-8℃條件離心20min左右(2000-3000r/分)，仔細收集上清，保存過程中如出現沉淀，應再次離心。用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測β-catenin，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，按照說明書操作，于波長450nm的酶標儀上讀取各孔的OD值。

3個月后門診隨訪，記錄患者是否發生MACE事件，將其分成非事件組與事件組。利用logistic多因素回歸法，將發生MACE事件的患者與其臨床資料做詳細分析。MACE事件包括：復發急性心肌梗死、心絞痛頻發、嚴重的心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等[6]。

3 統計學方法

采用SPSS 22.0 進行數據統計分析，服從正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較用獨立樣本t檢驗；偏態分布的采用M(P25，P75)描述，組件比較采用秩和檢驗。計數資料用卡方檢驗，以例數及百分比(%)表示。采用Logistic 回歸法分析MACE事件的危險因素。

4 結果

4.1 臨床數據比較

如表1所示，隨訪3個月，共有23例患者發生MACE事件，發生率為12.2%，結果與嚴香葉[7]的研究相符合。將兩組患者的具體臨床資料作對比，發現兩組患者在年齡、性別、BMI、高血壓病史、心率、房顫病史、吸煙史、糖尿病史、EF值、LDL-C等，差異無統計學意義(P>0.05)，與非事件組比較，事件組的門球時間長、CKMB和TNI水平高、術后的TIMI血流分級差、多支罪犯血管的比例高，β-catenin蛋白的水平低，差異具有統計學意義(P<0.05)。這一結果與劉洪波[8]和吳月娥[9]的研究結果一致。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

4.2 回歸分析

將上述有比較意義臨床資料，即門球時間、CKMB、TNI、術后的TIMI血流分級、多支罪犯血管、以及β-catenin的水平等因素作為自變量，將是否發生MACE事件作為因變量，即未發生為0，發生為1。采用logistic 多因素回歸分析，結果顯示，β-catenin水平越低，發生MACE事件的風險越高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 logistic回歸分析發生MACE事件的危險因素

5 討論

目前急性心肌梗死的救治率顯著提高，但仍面臨著預后不良的遠期難題，頻發的心絞痛、急性心肌再梗死、室速室顫等惡性心律失常，甚至心臟破裂等心源性死亡都嚴重影響患者的生存質量，因此，改善PCI術后的心梗患者的預后變得十分重要。這引發人們探索準確靈敏的生物標志物來評估心梗預后,Wnt/β-catenin通路是心肌損傷時啟動的沉默信號，β-catenin是鈣粘蛋白復合體的亞基，在Wnt信號通路中起細胞內信號轉導的作用，是該通路的關鍵蛋白，國內外已有相當多動物實驗證明，β-catenin蛋白在心臟的愈合方面有積極作用，促使纖維母細胞向梗死區遷移、增殖，激發形成新生血管[10-12]，促進梗死區愈合，預防心肌破裂，從而維持心臟功能。本實驗通過收集心肌梗死患者的臨床資料，探究評估預后不良的患者的關鍵指標，即心梗后的β-catenin蛋白可能與MACE事件的發生有密切關系，可通過上調Wnt通路相關蛋白從而改善患者的預后。