奧氮平片和利培酮片治療男性精神分裂癥患者療效及 可行性分析

李敏

(陽煤集團第二醫院精神科，山西 陽泉 045200)

0 引言

精神分裂癥好發于青壯年，往往伴有行為、情感、思維、感知等障礙[1]，容易造成沉重的家庭、社會負擔，故需及時治療。奧氮平是非典型抗精神病藥物，對多種受體系統有明顯藥理作用，能夠治療精神分裂癥、其他陽性癥狀(如幻聽、幻視等感覺障礙，或是被害妄想、關系妄想等妄想癥狀等)及陰性癥狀(如孤僻、社會退縮、情感反應淡漠等)精神疾病[2]。利培酮是苯并異惡唑衍生物，亦是新型抗精神病藥物[3]?，F階段上述兩種藥物被用于治療男性精神分裂癥，但對于二者療效尚有爭議?；诖?，本文就男性精神分裂癥患者接受奧氮平片和利培酮片治療的療效及可行性展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分組方法為隨機數字表法，研究時間及對象為2020年2月至2021年2月接診的98例男性精神分裂癥患者，分為：奧氮平組(納入49例)、利培酮組(納入49例)。奧氮平組：年齡24-57歲，平均(40.4±13.4)歲；病程23-65個月，平均(44.7±5.3)個月。利培酮組：年齡25-59歲，平均(41.9±13.0)歲；病程22-67個月，平均(45.8±5.1)個月。納入標準：①入組前停藥2周以上，或是近1個月未進行抗精神病藥物治療；②陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分超過60分；③閱讀知情書后同意參與研究。排除標準：①藥物、酒精依賴史者；②嚴重軀體疾病者；③泌尿生殖系統疾病者；④其他精神疾病者；⑤糖尿病者；⑥高血壓者；⑦無中途退出、脫落病例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

奧氮平組(行奧氮平片治療)：服用奧氮平片(藥品廠家：常州華生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030512)，初始劑量為每日5mg，之后于2周內逐漸增加至每日10-20mg，每日用藥1次或2次。

利培酮組(行利培酮片治療)：服用利培酮片(藥品廠家：北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠；批準文號：國藥準字H20061072)，初始劑量為每日1mg，之后于2周內逐漸增加至每日2-6mg，每日用藥1次或2次。

療程：共8周，若有失眠者加用苯二氮卓類藥物，此外不合并抗抑郁、抗躁狂、其他抗精神病藥物。

1.3 觀察指標

將性功能評分、泌乳素水平、精神癥狀評分、不良反應情況、治療有效率作為觀察指標。(1)性功能評分：量表選取亞利桑那州性經驗量表(ASEX)男性版本[4]，包括性滿意度、性高潮、陰莖勃起能力、性喚起、性驅動，分值范圍為6-30分，性功能障礙越重則表現為評分越高；(2)泌乳素水平：采集5mL晨起空腹靜脈血，按照化學發光法檢測[5]；(3)精神癥狀評分：以PANSS評分評估，共30項，分值范圍為30-210分，病情越重則表現為評分越高；(4)不良反應情況：按照副反應量表(TESS)評估不良反應類型及例數[6]；(5)治療有效率：①無效：治療后PANSS減分率低于25%；②進步：治療后PANSS減分率在25%-49%之間；③顯著進步：治療后PANSS減分率在50%-74%之間；④痊愈：治療后PANSS減分率不低于75%；⑤總有效率=進步率+顯著進步率+痊愈率[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分析性功能評分

組間ASEX評分在治療前，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療8周后，利培酮組各項ASEX評分高于奧氮平組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 性功能評分對比(±s，分)

表1 性功能評分對比(±s，分)

組別 時間 性滿意度 性高潮 陰莖勃起能力 性喚起 性驅動利培酮組(n=49)治療前 2.34±0.66 2.20±0.48 1.66±0.21 1.80±0.32 1.90±0.32治療后 4.60±0.64 4.12±0.79 3.87±0.84 3.33±0.84 3.95±0.89奧氮平組(n=49)治療前 2.31±0.56# 2.27±0.44# 1.70±0.37# 1.77±0.29# 1.88±0.37#治療后 4.31±0.59& 2.95±0.57& 1.92±0.31& 2.23±0.52& 2.20±0.33&

2.2 分析泌乳素水平

組間泌乳素水平在治療前，差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后，利培酮組泌乳素水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 泌乳素水平對比(±s)

表2 泌乳素水平對比(±s)

注：#P>0.05(組間治療前)；&P<0.05(組間治療8周后)。

組別 時間 泌乳素(mIU/L)利培酮組(n=49) 治療前 449.65±108.28治療后 875.95±125.38奧氮平組(n=49) 治療前 446.24±102.48#治療后 659.84±114.21&

2.3 分析精神癥狀評分

兩組治療8周時的PANSS評分均低于治療前，P<0.05；但組間治療前、治療2周、治療4周、治療8周時的PANSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 精神癥狀評分對比(±s，分)

表3 精神癥狀評分對比(±s，分)

組別 治療前 治療2周 治療4周 治療8周利培酮組(n=49) 87.55±11.33 74.45±9.65 62.54±10.76 51.67±6.56奧氮平組(n=49) 88.65±11.48 73.65±8.68 62.87±8.67 50.88±5.90 T 0.477 0.431 0.167 0.626 P 0.634 0.667 0.868 0.533

2.4 分析不良反應情況

奧氮平組不良反應發生率[26.53%(13/49)]低于利培酮組[30.61%(15/49)]，差異無統計學意義(χ2=0.200，P=0.655)。奧氮平組：口干3例、嗜睡1例、心動過速1例、體重增加10例、便秘2例、頭暈1例、性欲減退1例；利培酮組：椎體外系反應14例、性欲減退2例、口干1例、體重增加7例、靜坐不能1例。兩組治療前后血糖、心電圖、血常規、腎功能無明顯變化，不良反應輕微。

2.5 分析治療有效率

奧氮平組7例無效(14.29%)，利培酮組10例無效(20.41%)，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 治療有效率對比[n(%)]

3 討論

較之女性精神分裂癥患者，男性精神分裂癥患者在抗精神病藥物需求、臨床特征、生理特點方面均有所不同[8]，特別是抗精神病藥物容易造成高泌乳素血癥，影響性功能，所以尚需結合男性患者需求、特征等合理選擇治療藥物。

本次研究表明，奧氮平片和利培酮片均對男性精神分裂癥患者有一定療效。第一，抗精神病藥物容易造成性功能障礙(SD)[9]，且不同類型非典型抗精神病藥導致的SD有不同結果，本次研究顯示奧氮平片和利培酮片均對男性患者性功能有一定影響，且利培酮片的影響更為顯著；另外，傳統抗精神病藥物通常為多巴胺D2受體阻斷劑[10-11]，容易阻斷結節漏斗多巴胺通路，提升泌乳素水平，而高泌乳素可以抑制雄激素，從而造成男性性欲減退、精子減少、性快感缺乏等[12]，研究結果顯示利培酮組泌乳素水平更高，P<0.05，提示利培酮片用于治療男性精神分裂癥時，更容易誘發高泌乳素血癥，進而造成SD，考慮原因為：利培酮的藥理機制基本類似于多數典型抗精神病藥物，主要經由阻斷多巴胺D2受體發揮療效，所以會提升泌乳素水平，而奧氮平具有非選擇性受體親和力[13]，對D2受體結合十分松散，主要作用于非多巴胺D2受體，所以不易影響泌乳素，且導致SD。第二，奧氮平屬于5-HT2c受體阻斷劑[14]，對陰性、陽性癥狀均有改善作用，可以幫助患者克服認知、情感障礙，而利培酮亦對精神分裂癥有較好療效，研究結果顯示兩組精神癥狀評分、治療有效率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，提示二者療效相當。第三，研究結果亦顯示兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，不過利培酮組主要是體重增加、椎體外系反應、性欲減退等，而奧氮平組主要是口干、體重增加、便秘等，提示醫生除卻結合人群身體狀況選擇抗精神病藥物外，也需提前履行告知義務，讓患者有心理準備；同時針對體重增加情況，還需督促患者用藥期間加強飲食管理及體育鍛煉，避免身體過度肥胖；另外，2組不良反應均較輕微，提示二者不良反應小，起效快。

綜上所述，奧氮平片、利培酮片均對男性精神分裂癥有一定療效，但是前者不易影響男性患者性功能，是一種較好的選擇。