分析腫瘤標志物檢測對高齡肝硬化患者的臨床診斷價值

李玲，傅榮，王望東

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430015)

0 引言

肝硬化是目前臨床上常見的一種慢性進行性肝臟疾病，大多數(shù)由肝炎發(fā)展而來，肝硬化會造成嚴重的肝細胞損傷，早期并無明顯癥狀，不易診斷，但只要得到正確有效的治療，可以保持肝臟的正常功能，達到正常人的生活和工作狀態(tài)。但如果早期未能及時發(fā)現(xiàn)或治療不規(guī)范或疏忽治療，一旦出現(xiàn)癥狀，便是肝臟疾病的終末期，意味著步入了肝硬化晚期，此時的治療非常困難且預(yù)后狀況極差。肝硬化的診斷金標準是肝穿刺活組織檢查，但該檢查對于肝硬化的診斷來說并不是必須的，因為該檢查存在有一定的風(fēng)險及創(chuàng)傷[1]，所以受制于臨床使用，若可采用其他檢查來明確診斷，就無須進行肝穿刺。目前臨床上肝硬化的診斷依據(jù)主要有肝功能生化指標、超聲檢查、腹腔鏡檢查以及腫瘤標志物檢查[2]。因肝功能較為復(fù)雜，檢驗時難以反應(yīng)出全部功能的狀態(tài)，并且影像診斷技術(shù)仍存在有一定的局限性，因此，腫瘤標志物的檢測是在診斷肝硬化疾病中占據(jù)著不可或缺的地位。近期有研究表明腫瘤標志物在肝硬化患者中的表達增高[3]，腫瘤標志物的檢測項目包括甲胎蛋白(AEP)、血清癌抗原(CEA)、癌抗原(CA125)及糖類抗原(CA199)。AEP是最常用的肝癌標志物，但單純依靠AEP容易導(dǎo)致漏診，因此需要與CEA、CA125以及CA199聯(lián)合檢測。本次研究將對腫瘤標志物檢測在高齡肝硬化患者中的臨床診斷價值進行分析探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月期間我院收治的76例高齡肝硬化患者作為研究組，另76例健康體檢者作為對照組，共有152例。其中，研究組男37例，女39例；年齡60-86歲，平均(73.53±3.45)歲；對照組男40例，女36例；年齡60-88歲，平均(74.75±3.43)歲。兩組患者的性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標準：患者及患者家屬均簽署研究知情同意書；年齡均≥60歲。排除標準：年齡<60歲；伴有合并心肝腎等重大疾病及其他惡性腫瘤。本研究獲本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

所有研究對象均在清晨進行空腹靜脈采血5mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫法對AEP、CEA、CA125、CA199水平進行檢測，使用儀器為西門子XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，由日立7600全自動生化分析儀進行測量，全部操作均嚴格按照操作規(guī)程流程執(zhí)行。

1.3 觀察指標與判定標準

(1)記 錄 并 對 比 兩 組 的AEP、CEA、CA125、CA199水平，正 常 值 參 考 范 圍：AFP:0-5.8IU/mL；CEA:0-4.7ng/mL；CA125:0-35U/mL；CA199:0-37U/mL。檢測結(jié)果大于正常值判定為陽性，聯(lián)合檢測時有兩者或兩者以上陽性則為陽性。

(2)對比兩組患者腫瘤標志物的陽性檢出率。

(3)對比不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標志物水平。將研究組肝硬化患者按照肝功能分級標準將患者分為A、B、C三級，A級：肝功能較好，B級：肝功能中等，C級：肝功能損害嚴重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199水平

研究組患者血清中的AEP、CEA、CA125、CA199水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 對比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199水平(±s)

表1 對比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199水平(±s)

組名 例數(shù) AEP(IU/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA199(U/mL)研究組 76 50.13±14.45 8.38±1.68 186.3±120.45 78.36±23.45對照組 76 1.45±0.45 2.03±0.79 8.12±2.16 12.39±2.67

2.2 對比兩組患者的AEP、CEA、CA125、CA199陽性檢出率

研究組患者的AEP、CEA、CA125、CA199陽性檢出率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 對比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199陽性檢出率[n(%)]

2.3 對比不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標志物水平

研究組B、C級患者的腫瘤標志物水平均明顯高于A級；C級的AEP、CA125、CA199水平高于B級，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但C級的CEA水平與B級相差不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標志物水平(±s)

表3 不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標志物水平(±s)

組名 例數(shù) AEP(IU/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA199(U/mL)A 26 13.46±6.28 7.38±1.09 37.38±32.17 63.07±28.96 B 38 55.13±23.68 9.03±1.79 189.13±123.16 82.39±35.38 C 12 87.29±28.67 8.69±1.17 350.17±237.68 97.58±35.19

3 討論

腫瘤標志物是由腫瘤組織產(chǎn)生的，存在于腫瘤組織中，能分泌到血液或者其他區(qū)域的體液中，在腫瘤病人的組織、體液及排泄物當中可以檢測到腫瘤標志物，是檢測和診斷腫瘤的標志之一[4]。當機體免疫系統(tǒng)無法識別和清除突變細胞時，突變細胞就會增殖形成腫瘤，腫瘤標志物檢測對于早期的診斷和預(yù)防腫瘤具有十分重要的意義。肝硬化的病情與其他疾病有許多相似之處，且肝硬化起病隱匿，病程發(fā)展較為緩慢，病情輕者可潛伏3至10年，所以在診斷肝硬化疾病的時候需要了解它的診斷標準。AEP是臨床上診斷肝細胞性肝癌的常用診斷指標，標準為高于500μg/L，多用于肝癌、消化道腫瘤肝轉(zhuǎn)移檢測；CEA屬于廣譜性腫瘤標志物，其在健康人血清中的含量極低，但在結(jié)腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等患者血清中均出現(xiàn)升高情況，臨床上多用于對癌癥患者治療效果的監(jiān)測，以及對病情的進展、預(yù)后評估[5]。CA125用于多種婦科癌癥和消化道良性疾病，如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的檢測，在良性婦科疾病及早期妊娠中可出現(xiàn)不同程度的血清含量升高[6]。CA199是一種新的腫瘤標志物，是迄今為止對胰腺癌敏感性最高的標志物，多用于消化道及婦科癌癥[7]。單一腫瘤標志物的敏感性和特異性較低，無法滿足臨床需求，為提高輔助診斷的價值及確定腫瘤類型作為治療后隨訪監(jiān)測指標，需要合理選擇2-3項敏感性、特異性相對較好的腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。AFP、CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測有助于鑒別診斷肝硬化與肝癌,對肝硬化病情進展有一定的預(yù)測價值[8]。本次研究探討了腫瘤標志物檢測對高齡肝硬化患者的診斷價值，結(jié)果顯示，研究組肝硬化患者血清中的AFP、CEA、CA125、CA199水平均明顯高于對照組，血清CAl25在研究組中水平較高,考慮是因為肝硬化，使腹膜容易受外界刺激，導(dǎo)致肝組織結(jié)構(gòu)遭到破壞，產(chǎn)生腹水，出現(xiàn)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致肝臟對于抗原的處理能力下降，從而引起CA125增高。并且，在肝功能分級升高的同時，CA125水平也隨之升高，表明CA125與肝硬化程度呈正相關(guān)關(guān)系，肝硬化越嚴重，CA125指數(shù)越高，因此，CA125可作為評估肝功能及肝損傷程度的綜合指標之一。C級的AEP、CA125、CA199水平高于B級，但CEA水平與B級相差不大，在本次研究中CEA水平在B、C級患者中對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另外，研究組的陽性檢出率高于對照組，提示AFP、CEA、CA125、CA199對肝硬化疾病的診斷、鑒別診斷、病情及療效監(jiān)測具有重要意義。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA125、CA199聯(lián)合監(jiān)測高齡肝硬化有較高的敏感性和特異性，可以作為肝硬化病情程度的診斷，對高齡肝硬化患者具有較高的診斷價值，值得臨床推廣和應(yīng)用。