宋雯,吳丹,叢慧芳*,呂順
(1.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院,黑龍江 哈爾濱 150001;3.成都大學附屬醫院,四川 成都 610000)
子宮內膜異位癥(Ems)多見于育齡期女子,其病變形式變化多端,從卵巢異位囊腫到遍布廣泛的“盆腔沙塵暴”。雖為良性病變[1],但具有“惡性腫瘤”之細胞增生、浸潤、復發等惡性行為,被人們稱為“良性癌”,嚴重困擾女子的生理、身心健康。作為進行性發展疾病,該病從發病到臨床確診可隱匿潛伏平均6年之久,約有80%患者存在進行性痛經[2],而巧克力囊腫(簡稱巧囊)也為其常見的病變形式,中醫學多將其定義為“癥瘕”。現代醫學對其治療局限,多選激素類藥物或行手術治療。尤其伴隨腹腔鏡技術的飛速發展,術式越來越方便,創傷小恢復快是其主要優點[3],但術后復發嚴重困擾患者。已有的研究數據表明,對行腹腔鏡手術的患者進行長期追蹤隨訪,2年內復發情況[4]約20%,5年內有40%~50%病患復發。由于長期使用激素,嚴重不良反應和術后盆腔環境的破壞,影響患者妊娠可能性,中藥治療、保守術后中藥治療成為許多患者的第一選擇。中醫學在治療子宮內膜異位癥中應用中醫特色,結合環境、生活習慣、飲食情致等多方面因素的聯系,天人合一,天人相應,辨證論治。導師叢慧芳根據臨床經驗并結合東北特殊地域提出本病病因“伏寒潛藏”,病機為“伏寒傷腎,致瘀損絡”,又因“陽化氣不足,陰成形太過”導致病灶形成。治療以“補腎溫陽,化瘀通絡”為治療大法,聯合“中藥灌腸”特色中醫治療手段。緊緊抓住伏寒尚處于隱匿未發作的階段,輔助陽氣,“扭轉”易感人群的體質,“截斷”伏寒發病的條件,即“洪水未到先壘壩,疾病沒來先預防”。
選取黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院2018年—2020年收治的卵巢子宮內膜異位囊腫的患者66例,其中4例病患未規律用藥屬脫落病例。最終收集分為治療組32例,對照組30例。年齡25~45歲,病程1~22個月。納入標準:(1)西醫符合2015年《子宮內膜異位癥診治指南》中相關診斷;(2)中醫符合《中西醫結合婦產科學》《中醫婦科學》擬訂寒凝血瘀型診斷標準:主癥:①經期小腹疼痛;②經前小腹疼痛;③形寒肢冷。次癥:①非經期疼痛;②性交疼痛;③肛門墜脹;④腰骸酸痛;⑤經前乳房或胸脅脹痛;⑥惡心嘔吐;⑦帶下量多,大便稀薄;⑧舌暗紅或邊尖有瘀斑點,苔薄白或膩;⑨脈弦或沉緊。主癥①~③項必備,次癥①~⑦項具備2項,⑧⑨項具備1項,即可診斷。排除標準:①排除子宮腺肌癥、合并子宮肌瘤、盆腔炎性包塊或有變性、惡性腫瘤等疾病者;②具有手術指征的子宮內膜異位癥患者或單房囊腫≥4 cm,或CA125≥100 IU/mL;③對藥物過敏;④有肝腎相關的疾病。
1.2.1 治療藥物
(1)導師獨創經驗方劑:桂香溫經止痛顆粒(基本藥物組成:葫蘆巴、肉桂、山萸肉、制吳茱萸、醋延胡索、白芍、五靈脂、川楝子、鹽小茴香、白芷、川牛膝、細辛、水蛭等)每日2次,早晚分服,(黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院制劑)②對照組:孕三烯酮,華潤紫竹藥業有限公司,2.5 mg/次,每周2次,經期第1天口服,隔3 d用1次。
(2)中藥灌腸組方:“紅I號”來源于黑龍江中醫藥大學附屬二院飲片藥局,具體藥物及批號如下:艾葉10 g(151201),茯苓15 g(170501),赤芍15 g(170101),牡丹皮10 g(170101),炮姜10 g(170304),雞血藤10 g(171201),昆布10 g(171201),桂枝10 g(170301),鹽小茴香10 g(170601),夏枯草10 g(170201)。生產廠家:哈藥集團世一堂中藥飲片有限責任公司;生產許可證號:黑20160079。
1.2.2 治療療程
(1)口服藥:治療組:經前7 d開始服用至經期結束;對照組:月經期第1天開始,每周2次。兩組患者連續服藥3個月經周期(服藥期間嚴格避孕)。
(2)灌腸藥:連續使用3個月經周期,經期停藥。使用方法:科室統一常規水煎法熬煮“紅I號”,并取液300 mL獨立包裝。常規使用時加熱至40 ℃左右,倒入一次性灌腸袋,患者取側臥位,將臀部抬高約10 cm,一次性灌腸管由肛門插入約20 cm,根據患者反應,適當調節滴速,時間控制約在20 min。(由婦科一病房治療室指定人員進行操作)。
(1)疼痛癥狀積分。(2)血液流變學:月經干凈3 d內測量;(3)巧克力囊腫最大直徑:月經干凈3 d內超聲測量。上述項目于試驗前后各記錄一次。
參照1993年版《中藥新藥臨床研究指導原則》制定如下,痊愈:服藥后積分降至0分,疼痛癥狀消失;顯效:服藥后積分降至治療前積分的1/2以下,疼痛明顯減輕;有效:服藥后積分降至治療前積分的1/2~3/4,腹痛減輕;無效:腹痛及其它癥狀無改變者。有效率=痊愈例數+顯效例數+有效例數/總病例數。

兩組患者治療前Vas評分差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。兩組患者治療前后Vas評分比較具有統計學意義(P<0.05),說明兩組均能減輕經期腹痛。兩組間對比,治療后Vas評分比較具有統計學意義(P<0.05),說明治療組效果優于對照組。結果見表1。

表1 兩組卵巢子宮內膜異位囊腫患者月經期最痛時Vas評分比較分)
兩組患者治療前血液流變學指標無統計學意義,具有可比性。治療前后血液流變學指標比較有統計學意義(P<0.05),說明兩組均能改善血液黏度,尤其在全血黏度和血漿黏度治療組改善更明顯。結果見表2。

表2 兩組卵巢子宮內膜異位囊腫患者治療前后血液流變學檢測
完成研究的62例受試者中26例有卵巢囊腫,治療組14例,對照組12例,治療前囊腫平均徑線(16.29±12.9)mm,(16.29±12.9)mm。經分析對比P>0.05,具有可比性。治療后平均徑線為(15.57±10.61)mm,(21.25±11.78)mm,兩組患者無論是組內前后比較還是組間療后比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
治療后,與對照組相比,治療組總有效率顯著提高(P<0.05),見表3。

表3 兩組卵巢子宮內膜異位囊腫患者痛經癥狀療效(例)
子宮內膜異位癥的治療目的是消除病灶,緩解疼痛,促進生育,避免復發,而治療巧囊的根本在于縮小或去除包塊,減輕患者痛苦。叢師結合經驗,指出本病根本病因為“伏寒潛藏”,治療從“補腎溫陽,化瘀通絡”入手,聯合中藥灌腸治療手段,改變易感人群體質,預防疾病發生。
《醫理輯要》有“易寒為病者,陽氣素虛。”機體正氣虛衰,隱含之邪入內,潛于血肉之間成伏寒。陽氣正虛于內,溫煦推動不利,衛護失司。機體更易感受寒邪。寒主收引,使氣血停滯,成瘀成飲,痰瘀膠著,日久成積。叢師提出具有指導意義的伏寒傷腎的“感寒三階梯”之先天之寒、胎傳之寒、自感之寒[5]。一是《靈樞》中的“人之始生,以母為基,以父為楯”,腎中所藏是稟受于父精母血的生殖之精,是胚胎形成的最原始根本[6]。“男女交媾,精氣凝結,毒亦附焉”父母賦予子代的生殖之精為子代體質的形成打下基石,若父母體質多陽虛,陽虛生寒,虛寒經先天之精傳給后代,則子代出現先天陽虛的體質。二是《諸病源候論》提出:“小兒在胎時……冷氣入胞內,傷兒胃腸。故兒出生之后,冷氣猶在胃腸之間”。寒邪傳給胚胎,導致胎兒陽虛體質。三是中醫學治療疾病時注重整體觀,強調天人合一,順應四時節氣,即人與自然相協調,不可分割[7]。黑龍江省位處東北,像《素問.異法方宜論》中寫道:“天地所閉藏之域也……風寒冰冽。”嚴苛的天氣與機體充分結合,浸入機體致病。又或者喜食寒涼、穿衣不顧冷暖四氣時節,寒客沖任,津血收引凝滯。
《溫病條辨》曰:“先天之毒,藏于腎臟”“胞絡者系于腎”,胞宮和腎同處下焦,寒為陰邪,其性向下,胞宮,胞脈易被侵襲影響致病[8]。胞宮雖有定時藏瀉之功能,但仍有寒邪附著血液潛伏機體,繆仲淳在《先醒齋醫學廣筆記》中曰:“瘀血不去,新血安生?”長此以往,瘀積更重。子門即宮頸是女子排邪的出入口,若“寒氣客于子門,子門閉塞”,寒入血室,邪不能外出,關門留寇,不通則痛,胞宮血運不行,顏色紫黯。叢師總結多年臨床經驗,女子宮頸紫藍著色,患者多伴有有不同程度的痛經[9],準確率高達90%以上,對疾病預防和診治提供有效的診療依據。
《諸病源候論》有“積聚者,由寒氣在內所生”。《難經》曰:“積者,陰氣也”。巧囊的形成不外乎痰、瘀、毒膠結而成,三者其本質都歸屬于“陰成形”。“陽化氣,陰成形”[10]兩者需和諧相處,保持動態平衡,若陰太過,則陽必不足。陽溫煦之力不足[11],導致氣升降出入失常,津血輸布不利,進而有益陰精斂凝為有害陰邪,潛匿虛處,伺機而動致病。邪之所湊,其氣必虛[12],陰邪所生之病理往往駐留在陽氣最虛之處,女子經行前后,胞宮氣血、陰陽發生轉換,若陽虛化氣不足,則陰邪留滯,又因女子胞特殊生理結構,有害陰邪凝于一左一右兩岐,發展成瘤體[13]。叢師認為巧囊的病因為伏寒潛藏,不論先天寒邪還是后感之寒,是寒邪直中致病還是觸動潛匿于機體之邪氣,均會損傷陽氣,進而機體陽虛衛表不固,復更易受寒邪侵襲,氣血凝滯,因果相干,留于絡脈而生腫物。
因此,叢師依據臨床總結獨創經驗方劑桂香溫經止痛顆粒,由肉桂、吳茱萸、醋延胡索、白芍、五靈脂、山茱萸、川楝子、鹽小茴香、白芷、川牛膝、細辛、水蛭及葫蘆巴組成,選用理氣破氣之品,既有利于氣血運行,也有助于破舊立新,將“補腎溫陽、化瘀通絡”治療大法貫穿疾病治療始終,用藥時注重纏綿難愈的發病過程,虛實夾雜的病因,標本兼治。結合中醫特色治療手段中藥灌腸,用溫經養血之藥,以達“血得熱則行”則瘀滯可通,包塊可去之效。現代藥理學證實具有溫經活血功效的中藥可改善血管通透性,并加強局部血液微循環,以改正局部炎癥、腫物的消散修復[14]。