如詩如畫的微觀世界遨游者
——記首都醫科大學周德山教授

[doi： 10.3969/j.issn.1006-7795.2021.05.034]

[編者按]周德山教授是我國知名組織學與胚胎學學者，從事組織學與胚胎學教學與科研35載，深受全國解剖組胚同仁的擁戴。現任中國解剖學會組胚專業分會主任委員、中國解剖學會副理事長兼秘書長、中國解剖學會組織工作委員會主任、北京解剖學會理事長，《解剖學雜志》和《中國組織化學與細胞化學雜志》副主編，《解剖學報》和《首都醫科大學學報》編委等，在本領域享有較高的地位。周德山教授主要應用現代形態學研究技術方法，特別是電子顯微鏡技術和激光共聚焦顯微鏡技術，研究胃腸道微細結構與相關疾病，取得一些有意義的結果，得到同行們的高度認可。周德山教授治學嚴謹，為人謙虛、寬厚，講課風趣幽默，深受同學們的愛戴，2015年被學生們評選為“我最喜愛的老師”。

1 恢復高考，開啟了實現夢想之窗

周德山教授，遼寧鐵嶺市人，1958年生于昌圖縣的鄉村。現任首都醫科大學基礎醫學院人體解剖與組織胚胎學系教授，博士生導師。周德山教授家幾代為農，祖父母早年從煙臺漂洋過海到了遼北地區。周德山教授1976年初高中畢業響應國家召喚回鄉務農，在廣闊天地接受錘煉。1977年夏國家決定恢復高考，周德山與全國570萬青年一起，參加了那次舉世矚目的高考。那年的高考錄取率約為5%，周德山榜上題名。在填寫報考志愿時，父母和親戚都說學醫好，利人利己，就這樣1978年初春，周德山帶著對未來的無限憧憬和忐忑，走進了沈陽中國醫科大學這所具有光榮傳統的高等學府，開啟了醫學生的大學生活。醫學院校的學生生活雖并不豐富多彩，但五年醫學課程的學習，各科老師的言傳身教，使周德山確立了從事老師職業生涯的信念。

1982年12月，周德山順利地完成了五年的校園學習，在即將畢業之際，神經外科的老師希望他能成為外科醫生，救命救人，他本人也非常想成為一代名醫直接為患者解除病痛，但幾年的校園生活讓他對基礎醫學的教學和科研產生了濃厚興趣，為此，周德山當年考取了第三軍醫大學的研究生。

1983年春，從大東北來到大西南——山城重慶，走進第三軍醫大學這個軍營，實現了穿上綠軍裝的兒時夢想。周德山的研究生專業是人體解剖與組織胚胎學，師從我國著名解剖組胚學家，特級教授蔡文琴博士，利用當時較先進的免疫組織化學技術和組織學方法，開展膽道系統神經支配的微觀形態學研究，1985年12月畢業并獲得碩士學位。多年的校園學習生活，使周德山對老師的職業無比敬佩與向往，碩士畢業后選擇了留在第三軍醫大學組胚教研室任教，真正成了醫學院校基礎課的老師！1988年初赴日，在愛媛大學醫學部獲得醫學博士學位后，并在早稻田大學生物學部和筑波產業技術綜合研究所生命科學研究中心等從事基礎研究多年。千禧之年回到讀研究生的母校第三軍醫大學，任教授、博士生導師、組胚教研室主任，2008年人才引進到首都醫科大學基礎醫學院，歷任組胚教研室主任和人體解剖與組胚學系主任、教授、博士生導師等職；2017年至今任北京解剖學會理事長，2018年起任中國解剖學會組胚專業分會主任委員，中國解剖學會副理事長兼秘書長，中國解剖學會組織工作委員會主任。擔任《解剖學雜志》和《中國組織化學與細胞化學雜志》副主編，《解剖學報》和《首都醫科大學學報》編委以及人民衛生出版社教育部醫學院校研究生規劃教材評審委員會專家等。

2 辛勤耕耘，遨游于詩畫般的微觀世界

周德山教授留學期間的主要研究方向是胃腸道微細結構與相關疾病，利用掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡以及激光共聚焦顯微鏡等形態學研究手段，圍繞胃腸自主節律運動起搏細胞(Cajal 間質細胞)和腸神經系統開展系列研究[1-3]，明確了Cajal 間質細胞是一類多突起細胞，突起間以及與平滑肌細胞間存在由connexin43蛋白組成的大量縫隙連接，胞質內富含線粒體和糖原顆粒，具有與心臟傳導系統相似的結構特征，為深入理解胃腸自主節律性運動的產生機制和傳導方式提供了有力依據(圖1)。回國后，周教授對Cajal 間質細胞的研究也深入到基因和分子水平，利用c-KIT功能缺失小鼠結合分子生物學手段，證明c-KIT及其下游信號分子在Cajal 間質細胞的發育分化以及損傷再生等細胞生物學事件中發揮重要作用，為胃腸運動功能障礙性疾病的臨床治療提供了新的思路和實驗依據。

圖1 C-KIT免疫組織化學染色顯示胃腸Cajal間質細胞網

調入首都醫科大學基礎醫學院后，負責人體解剖與組織胚胎學學科建設的同時，積極組建研究團隊，并將研究重心移至結直腸腫瘤的生物學特性上，利用c-KIT功能缺失小鼠和結直腸腫瘤動物模型以及臨床樣本，證明c-KIT信號活性升高具有促進結直腸黏液性腺癌發生發展的作用，阻斷SCF/KIT及其下游信號轉導分子能夠抑制結直腸癌的侵襲與轉移，為該腫瘤的臨床靶向治療提供了有力證據[4]。在上述研究中，周德山教授團隊發現結直腸腫瘤的發生與消化管結構和功能退化密切相關，隨年齡增加，維持腸道菌群穩態的腸上皮表面黏液中的成熟黏蛋白明顯減少，并發現老化的腸上皮細胞內ROS等氧化應激產物堆積可導致miR-124/miR-1顯著增多，二者能同時靶向沉默糖基化修飾的限速酶(T合酶)表達，致使腸上皮杯狀細胞合成的黏蛋白O-型糖基化修飾障礙和黏液屏障功能受損、菌群易位，揭示了老化過程中腸道細菌失調和慢性炎性疾病發生的可能機制。第7次人口普查報告顯示，中國60歲以上人口超過2.6億，已提前步入了老齡化社會，成為嚴峻的公共衛生問題。伴隨年齡增加，機體組織器官的結構和功能呈現一系列的退行性改變，消化系統極易發生結直腸炎癥和腫瘤，嚴重危害老年人群的健康和生命。周教授團隊的研究結果為理解老年人群易罹患腸炎性病變和腫瘤提供了新的研究視角和理論依據。多年來，周教授先后主持軍隊杰出青年基金、國家自然科學基金面上項目(10項)、北京市自然科學基金面上項目、北京市教委重點項目、北京市創新團隊等科研項目；以第一作者/責任作者在CellTissueRes、MolCancerRes以及AgingCell等SCI雜志發表論文50余篇，有關研究結果被世界權威教科書Gray’sAnatomy第38版引用。2021年被推選為中國科學技術協會第十次全國代表大會代表和委員。

3 初心始記，育得滿園桃李芬芳

周德山教授對待教學工作極其認真，每次課前備課都閱讀不同的教材，查閱相關科研進展，結合臨床疾病，通過趣味的比喻、形態比較等方法講授難點，啟發學生創造性地理解組織結構和功能，在理解的基礎上“死記硬背”，融會貫通，學以致用，“授人以漁”。給研究生開設的《現代形態學研究技術與方法》課，從研究課題的設計、實驗方法的選擇到結果解析，并結合自己的經驗傳道授業解惑。深入淺出、風趣幽默的講課風格，深受學生的愛戴，2015年被首醫學生評選為“我最喜愛的老師”。周教授治學嚴謹，非常注重年輕教師的培養，團隊成員先后有4位老師晉升副教授，其中，楊姝老師在全國基礎醫學授課基本功比賽獲得第一名佳績。在研究生培養上，周教授為人謙虛、寬厚，常鼓勵研究生勇于探索，積極提出問題，引導學生尋找解決問題的方法；并常結合自己求學經歷和科研體會，幫助研究生成長；在實驗上，常常親自動手示范操作，制作的鋪片和超薄切片技藝精湛，拍攝的電子顯微鏡照片獲得菲利普電鏡圖片優秀獎(圖2)。在生活上也是亦師亦友，深受研究生的尊重。培養的研究生畢業后活躍在全國醫學院校相關領域，有的成為教授/副教授、博士/碩士研究生導師，中組部“長青”以及企業骨干等。從教35年來，副主編高等教育出版社和北京大學醫學出版社的“十一五至十三五”本科生國家級規劃教材《組織學與胚胎學》2部；主編人衛出版社“十三五”國家級研究生規劃教材《組織化學與細胞化學技術》第3版[5]。主編清華大學出版社《醫學組織學圖譜與實習指導(中英對照)》，副主編英文版《組織學與胚胎學》2版留學生教材等，參編教材和專著多部，2018年獲首都醫科大學優秀教育教學獎。

圖2 TEM觀察白細胞內部微細結構

4 樂觀向善，兢于奉獻

周德山教授也是一位具有國際視野的學者。從日本回國后主動擔起“中日組織化學與細胞化學”學術交流的重任。該平臺是學界前輩樸英杰教授和艾民康教授1989年所搭建，每兩年分別在日本或中國召開一次會議，為中國和日本兩國解剖組胚同仁們的學術交流提供了珍貴契機。周教授4次帶領國內同行赴日本參會；倍受中日同行的關注與認可，參加人數逐次增多，2019年國內同仁80余人赴日，參加了神

戶和德島的交流與學習；增進了國內組胚界與日本同行的友好往來。同年，作為中國解剖學會秘書長與韓國解剖學會秘書長籌劃共同舉辦雙邊解剖組胚學術交流事宜，2021年10月將進行首次線上交流活動。多邊的學術交流活動，拓展了中國解剖組胚界同仁的視野，擴大了我國的國際影響力。

2018年中國解剖學會第十六屆理事會學會換屆，周德山教授被選為副理事長兼秘書長。中國解剖學會是解剖組胚人的社團組織，規模大、學術氛圍活躍，每年組織國內的學術交流活動，得到大家的廣泛認可。周德山教授既要做好自己本職的教學與科研工作，作為秘書長又要負責學會的事務管理與協調，服務會員，整日奔忙。周教授不僅是一位優秀的老師，也是非常稱職的秘書長。“不忘初心，與善良者同行”亦是周德山教授遵循的一種生活態度！