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臨床研究

2021-11-10 09:56:12
科學中國人 2021年24期
關鍵詞:前列腺癌生物研究

光固化生物黏合水凝膠實現無縫線角膜移植

中山大學中山眼科中心袁進教授等人研發了一種由甲基丙烯?;髂z(GelMA)和氧化葡聚糖(ODex)組成的光固化生物黏合性水凝膠。該新型生物黏合劑具備良好的光學透明性、組織黏附性和細胞生物相容性,實現了無損傷、無縫線原位固定板層角膜植片。相關成果發表于Bioactive Materials。新型的光固化生物黏合性水凝膠具有高透光率、耐酶解和優異的生物相容性,以及更高的黏附強度。新型凝膠的光固化特性為手術醫生進行手術設計規劃提供了便捷可操作性,實現了角膜植片的原位無縫線固定。在新西蘭兔角膜板層移植模型中,該黏合劑表現出良好的操作便捷性。

新型水凝膠生物安全性(圖片來源于中山大學新聞網)

新型水凝膠理化特性(圖片來源于中山大學新聞網)

腫瘤溫和光熱治療研究

東南大學生物科學與醫學工程學院梁高林教授課題組和吳富根教授課題組合作,提出了一種酶觸發的細胞內光熱納米粒子形成和自噬抑制的策略,能夠實現腫瘤溫和光熱治療的療效增強。相關成果發表于Advanced Functional Materials。設計出的一種對堿性磷酸酶和酯酶雙響應的分子前藥,在癌細胞內酶的誘導下自組裝形成光熱納米顆粒,同時釋放羥基氯喹。在癌細胞接受溫和光熱治療的同時其自噬被抑制,從而顯著提高惡性腫瘤的光熱治療療效。動物實驗結果表明,這種酶觸發的細胞內光熱納米粒子形成和自噬抑制的策略顯著提高了裸鼠模型腫瘤的溫和光熱治療效果。

芳環斷裂制備烯基腈

北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室焦寧研究團隊開展了關于芳環選擇性催化斷裂轉化的突破性研究成果。相關成果發表于Nature。碳碳鍵是構筑大部分有機分子骨架的最基本結構,其選擇性斷裂反應可以實現對有機分子骨架的直接修飾改造,由于鍵能高、活性低、選擇性難以控制等挑戰性,碳碳鍵的斷裂轉化是化學領域公認的難題之一。通過仿生設計,研究團隊提出級聯活化的策略,解決了惰性芳香化合物選擇性催化開環轉化的重大科學難題,開發出了一種新型催化惰性碳碳鍵活化模式,實現了苯胺等多種簡單易得的芳烴衍生物到烯基腈的轉化,取得了該領域的突破性進展。

基于新靶標RORγ的抗前列腺癌藥物研究

中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院許永課題組針對前列腺癌治療新靶標RORγ,設計合成新型小分子抑制劑,最終獲得了可用于前列腺癌臨床耐藥治療的候選藥物XY123。相關成果發表于Journal of Medicinal Chemistry。XY123可以抑制多種前列腺癌細胞的增殖與克隆形成,同時可有效抑制前列腺癌細胞中AR調控的下游基因的表達。XY123還可有效抑制前列腺癌細胞中AR全長和AR突變體的表達。在22Rv1異種移植的前列腺癌小鼠模型中,通過口服給藥XY123可實現腫瘤的長期完全消退。XY123可作為一個有前景的先導化合物用于前列腺癌及其臨床耐藥藥物的開發。

深部腫瘤高效治療納米生物材料研究

上海交通大學復合材料研究所李萬萬研究員科研團隊報道了一種高效的雙-核衛星納米平臺,可以實現對納米閃爍體、光敏劑和血管新生抑制劑的分離可控裝載,促成了X射線激發光動力治療和抗血管新生治療的協同療法。相關成果發表于ACS Nano。首先,通過共摻雜策略合成出了具有高閃爍發光效率的納米閃爍體(14nm)。其次,引入了樹狀大分子作為基本框架,修飾在納米閃爍體表面,構建了具有核-衛星結構的納米平臺。最后,采用了FDA批準的受體酪氨酸激酶抑制劑Sunitinib,來實現X射線激發的光動力療法(XPDT)和抗血管新生協同治療。體外實驗水平研究表明該納米平臺在較低的給藥劑量和較低的輻照劑量下即具有顯著的抗血管新生效應和光動力療法(PDT)效果。

研究工作的設計思路(上海交通大學新聞學術網)

納米閃爍體的表征及雙-核衛星納米平臺的構建(上海交通大學新聞學術網)

中性粒細胞NETs通過cGAS調控腦卒中后tPA溶栓出血

復旦大學腦科學研究院、醫學神經生物學國家重點實驗室教授趙冰樵團隊開展了新的溶栓機制研究。相關成果發表于Blood。腦卒中難治的一個重要原因是溶栓藥物tPA的治療時間窗過短(發病3~4.5小時之內),而腦出血限制了時間窗之外tPA的使用。研究團隊發現tPA通過其膜受體LRP1,激活中性粒細胞中NETs形成的關鍵酶PAD4,引起大量的NETs釋放到腦組織中。隨后,NETs通過與小膠質細胞的交互對話,激活小膠質細胞中的DNA感受器cGAS-STING,引起炎癥因子釋放,從而加劇血腦屏障破壞和腦出血。該研究為增加溶栓治療的安全性提供了新的思路和靶標。

一種水凝膠復合補片醫用新材料

西安交通大學航天航空學院盧同慶教授與合作者在新型醫用材料研究方面取得新進展。相關成果發表于PNAS。外科補片是一種廣泛應用于外科手術的醫用編織物,通常起到為組織器官提供永久性或臨時性力學支撐的作用。研究者通過將抗溶脹組織黏附水凝膠與外科補片以宏觀拓撲互穿結構進行復合,得到的水凝膠復合補片在與組織形成強黏接的同時,綜合了水凝膠及外科補片的優點,如生物相容性、對水及小分子的可滲透性,高的面內剛度及低的彎曲剛度等。這種水凝膠復合補片在組織修復、密封、止血和無縫線創口閉合方面,特別是在承受高應力組織之上的應用中表現出巨大潛力。

新型神經免疫疾病MOGAD的大腦結構改變模式及其臨床意義

首都醫科大學附屬北京天壇醫院劉亞歐教授團隊與合作者探討了新型神經免疫疾病髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體疾?。∕OGAD)的大腦結構改變模式。相關成果發表于Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry。MOGAD是一種以少突膠質細胞損傷和原發性脫髓鞘為病理特征的臨床綜合征,是近年來研究的熱點和難點。MOGAD具有特定的人口統計學特征、臨床表現、預后和治療決策。早期精確診斷MOGAD對選擇最佳治療方案和改善預后十分重要。該研究揭示了MOGAD的大腦結構改變模式,有助于更好地理解這種獨特的疾病、開發客觀的影像學標記物,用于監測疾病進展,指導臨床治療。

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