在早產兒呼吸暫停治療中應用不同咖啡因給藥方式安全性分析

曾梅清

(深圳市龍崗區人民醫院，廣東 深圳 518000)

早產兒的呼吸系統發育不完善，呼吸暫停的發生，會使得早產兒的心動緩慢，血氧降低，從而阻礙神經系統的發育，大腦供血不足[1]，容易發生腦室出血、腦積水等情況[2]。咖啡因的作用機制與茶堿相似，其能夠刺激中樞神經，改善患者的呼吸肌功能，且可以增強膈肌收縮能力，腸道吸收率更高，且藥物半衰期長，安全性較高，在臨床使用較為廣泛[3]。而目前針對咖啡因的使用方法安全性研究仍不充分，本文將對早產兒呼吸暫停治療中應用不同咖啡因給藥方式安全性進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2016年10月-2018年10月期間，選取我院24例早產兒患者進行研究，將其分為對照組和觀察組。

對照組12例，胎齡27～33周，平均年齡(30.5±2.1)周；體重2～4kg，平均體重(2.1±0.3)kg；入院17～33h，平均入院時間(21.4±1.4)h；其中男6例，女6例。

觀察組12例，胎齡25～32周，平均年齡(30.3±2.2)周；體重2～5kg，平均體重(2.3±0.2)kg；入院15～31h，平均入院時間(21.5±1.5)h；其中男5例，女7例。

組間資料對比，P>0.05。

納入標準：①所有患者均為早產兒。②所有患者家屬均在知情同意書上簽字，并且知曉相關研究流程。

排除標準：①原發性肺部疾病、阻塞性呼吸暫停者。②心血管先天畸形者。③肺部、氣道先天畸形者。④咖啡因不耐受者。

1.2 方法

1.2.1對照組患者

常規劑量給藥。第一天，給予患者枸櫞酸咖啡因(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20163401)，負荷量20mg，每公斤維持量10mg/kg，靜脈滴注，30分鐘內滴完。24小時之后，更改為5mg，10分鐘靜脈滴注。

1.2.2觀察組患者

進階法給藥。第一天與對照組患者相同，24小時之后，更改為10mg，10分鐘靜脈滴注，之后每隔24小時給藥一次。

醫生兩組患者均進行基礎治療，涵蓋保暖、動態心率監測、血氧飽和度及呼吸監護等，當發現患者呼吸暫停時，要立即拍背 、拍足底，清除口腔分泌物，保持呼吸道暢通，如果仍未有好轉，可以給予復蘇氣囊，同時鼻導管或頭罩式繼續吸氧。

1.3 有關指標

對比兩組患者的不良反應，所有不良反應由醫生判斷，包括煩躁不安、心動過速、喂養不耐受、低鉀血癥和高血糖。

1.4 統計學處理

2 結果

觀察組患者發生煩躁不安1例，心動過速2例，喂養不耐受2例，低鉀血癥1例，高血糖1例；對照組患者發生煩躁不安3例，心動過速2例，喂養不耐受1例，低鉀血癥2例，高血糖1例，兩組對比P>0.05，不良反應物明顯差異。兩組患者的不良反應發生率對比。觀察組患者的不良反應與對照組相比，無差異，P>0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的不良反應發生率對比[n]

3 討論

呼吸暫停在早產兒當中十分常見，病情危急，需要引起足夠的重視。呼吸暫停的時間如果較長，那么將會對患者的大腦發育造成影響，使得身體處于缺氧階段，會對各個臟器造成損傷，嚴重時會威脅患者生命。對于呼吸暫停的治療要及時有效，這樣才能夠大大降低致死率[4]。拍背、拍足底等方法，均是對患者產生肢體刺激，從而緩解患者的憋氣癥狀，但是這些都是物理方法，相對來講療效緩慢。臨床上對于呼吸暫停通常采用藥物治療的方式，枸櫞酸咖啡因是最為常見的一種[5]。枸櫞酸咖啡因對于患者的呼吸中樞會產生刺激，從而阻斷腺苷受體，增強呼吸肌的功能，尤其是膈肌肌力，它的作用與氨茶堿相似，但是安全性更高，因此在臨床上使用較為廣泛。

對早產兒來說，咖啡因的使用已經較為廣泛，但是不同方法的應用安全性仍有待提高。適當增加咖啡因的劑量，能夠提高機體血漿藥物濃度，并控制呼吸暫停的發生，降低呼吸機的使用率，減少呼吸機使用時間，并更好的改善呼吸肌功能。咖啡因能夠提高延髓化學感受器對二氧化碳的敏感性，從而改善患者的呼吸運動，增加潮氣量。此外，它還能夠對磷酸二酷酶起到抑制作用，提高血環磷酸腺普水平，擴張支氣管，從而對支氣管平滑肌起到舒張作用，進而改善患者的通氣。它還能夠增加隔肌收縮強度，減少隔肌疲勞，增加呼吸運動幅度，減少呼吸暫停的發生概率。它能夠提升兒茶酚胺作用，提升心搏量和心率，從而改善組織供氧量。咖啡因在腸內能夠很好的吸收，相對安全性較高，具有較長的半衰期，無需監測血藥濃度。

本文的研究中，觀察組患者的不良反應與對照組相比，無差異，P>0.05。盡管兩種方法都出現了各種不良反應，包括煩躁不安、喂養不耐受、心動過速、低鉀血癥和高血糖等。但是觀察組在使用過程中劑量較大，能夠更好的對早產兒進行干預，避免臨床應答不充分情況，且維持劑量并未超過藥品食品監督局的負荷劑量(10mg/kg)。而患兒出現的不良反應中，喂養不耐受、低鉀血癥及高血糖等均可以采用其他方法進行緩解，如利用刺激排便聯合非營養性吸吮干預緩解喂養不耐受情況，適當補鉀改善低鉀血癥，小劑量胰島素改善高血糖癥狀等。因此不同給藥方法下的咖啡因使用安全性相當。

綜上所述，進階法給藥方法可增加早產兒體內咖啡因濃度，在降低呼吸暫停次數的同時，具有較高的藥物使用安全性，適合在臨床進行普及和實施，并且安全性高，值得應用。