糖尿病合并肺結(jié)核的血清TLR4、IL-6表達與預后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性

孫言非

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院檢驗科 154000

肺結(jié)核在21世紀初期是發(fā)展中國家死亡率極高的疾病類型之一，在我國肺結(jié)核更是傳染性疾病死亡率的第一病因[1]。其發(fā)病的主要原因是結(jié)核分枝桿菌累積肺部導致，患者臨床上多表現(xiàn)為胸痛、咯血、咳嗽、消瘦、盜汗、潮熱等[2-3]。肺結(jié)核是由于結(jié)核分枝桿菌而形成的一種傳染疾病，當前耐藥肺結(jié)核感染率和死亡率都較高，并且治療難度較高，患者病程較長。而且隨著城市化發(fā)展，人口老齡化進程加深，糖尿病的患病率逐年上升。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，糖尿病患者肺結(jié)核的發(fā)生率遠高于非糖尿病患者。而且糖尿病與肺結(jié)核聯(lián)系比較密切，兩者相互作用對患者所產(chǎn)生的影響更大，病變程度也更嚴重。所以當糖尿病與肺結(jié)核并發(fā)的時候，會導致結(jié)核病早期的控制、診斷及治療的難度增加[5]。當前臨床上對于肺結(jié)核的診斷主要有肺組織活檢、纖維支氣管鏡檢查、T-SPOT.TB 檢查、PPD、痰檢抗酸桿菌培養(yǎng)及影像學檢查等。有研究表明[6]，對于糖尿病合并肺結(jié)核的診斷需要結(jié)合多項檢查、患者的癥狀與相關(guān)指標進行綜合性分析，提升診斷的準確性。因此為了更好地對糖尿病合并肺結(jié)核進行診斷與預后判斷，本文選取我院2020年1月—2021年1月共收治的50例糖尿病合并肺結(jié)核患者作為研究對象，探討糖尿病合并肺結(jié)核的血清Toll 樣受體 4 (Toll like receptor 4，TLR4)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表達與預后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月—2021年1月共收治的50例糖尿病合并肺結(jié)核患者作為研究對象，設(shè)為糖尿病合并肺結(jié)核組。入選標準：患者糖尿病的臨床診斷符合世界衛(wèi)生組織對2型糖尿病的診斷標準[7]；肺結(jié)核患者均符合繼發(fā)性肺結(jié)核診斷標準(胸部X片有肺結(jié)核病灶；PPD試驗呈陽性；有典型結(jié)核中毒癥狀)[8]；所有患者對本研究知情并簽署同意書。排除標準：心臟和肝腎功能障礙患者；意識不清醒不能配合研究者；存在復治肺結(jié)核的情況；合并惡性腫瘤者；合并免疫系統(tǒng)疾病或精神疾病者；妊娠期或哺乳期女性；合并其他嚴重呼吸系統(tǒng)疾病患者。另取同期50例單純肺結(jié)核的患者設(shè)為肺結(jié)核組及同期50例健康體檢者作為對照組。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。三組受檢者一般資料對比無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 三組受檢者一般資料對比

1.2 方法 入院第2天清晨抽取靜脈血3ml，門診患者及對照組健康人員當天清晨抽取3ml靜脈血，轉(zhuǎn)速3 000r/min，4℃，離心10min，留取上清，于冰箱-80℃保存。應用IL-6、TLR4,ELISA試劑盒(美國R&D公司)，采取ELISA法進行測定，檢測流程嚴格依照試劑盒說明書內(nèi)容進行。對50例糖尿病合并肺結(jié)核患者進行相關(guān)問卷調(diào)查，調(diào)查患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史以及以往血糖檢查情況。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者血清TLR4與IL-6表達水平對比 三組受檢者血清TLR4、IL-6表達水平對比差異顯著，糖尿病合并肺結(jié)核組TLR4、IL-6高于肺結(jié)核組和對照組(P<0.05)，見表2。

表2 三組受檢者血清TLR4與IL-6表達水平對比

2.2 TLR4、IL-6與糖尿病合并肺結(jié)核的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：TLR4、IL-6與糖尿病合并肺結(jié)核呈正相關(guān)(r=0.586、0.579，P=0.013、0.018)。

2.3 轉(zhuǎn)歸組與未轉(zhuǎn)歸組臨床資料對比 轉(zhuǎn)歸組與未轉(zhuǎn)歸組性別、年齡、BMI、吸煙史對比無顯著差異(P>0.05)，轉(zhuǎn)歸組與未轉(zhuǎn)歸組患者血糖平均數(shù)、TLR4、IL-6水平對比差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 轉(zhuǎn)歸組與未轉(zhuǎn)歸組臨床資料對比

2.4 糖尿病合并肺結(jié)核的血清TLR4、IL-6表達與預后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系 對單因素分析具有統(tǒng)計學差異指標進行賦值：血糖平均數(shù)≥7.82為1，<7.82為0；TLR4≥4.02為1，<4.02為0；IL-6≥34.52為1，<34.52為0。TLR4、IL-6為糖尿病合并肺結(jié)核患者預后轉(zhuǎn)歸的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 糖尿病合并肺結(jié)核的血清TLR4、IL-6表達與預后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

3 討論

肺結(jié)核合并糖尿病患者在臨床上較多見，且兩種疾病會相互影響，一方面，糖尿病患者的高血糖或血糖不穩(wěn)定會造成機體免疫功能降低，微循環(huán)障礙，從而增強結(jié)核菌的繁殖能力，對治療效果產(chǎn)生影響。另一方面，由于結(jié)核菌素與結(jié)核菌可對胰島細胞造成損傷，進一步降低患者體內(nèi)胰島素的糖原代謝反應與降糖功能，從而導致血糖控制的效果有限[9]。隨著免疫學研究的迅速發(fā)展，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[10]，關(guān)鍵免疫細胞因子在糖尿病合并肺結(jié)核患者的診斷與治療效果判斷中具有重要價值。其中TLR4是機體識別結(jié)核菌細胞壁，并處罰細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導通路，產(chǎn)生固有免疫的一個關(guān)鍵標志物。而IL-6主要通過對免疫細胞活性的調(diào)節(jié)參與到疾病反應中，患者疾病一旦發(fā)生進展，體內(nèi)的IL-6水平會明顯升高[11]。但是關(guān)于細胞因子在糖尿病合并肺結(jié)核的研究比較少，越來越多的學者開始將注意力投入到細胞因子與疾病相關(guān)的研究中，也是為了為糖尿病合并肺結(jié)核的診斷與治療提供更多有效方案。

本研究結(jié)果表明，三組受檢者血清TLR4、IL-6表達水平對比差異顯著，糖尿病合并肺結(jié)核組TLR4、IL-6高于肺結(jié)核組和對照組(P<0.05)，由此證明，細胞因子表達紊亂是糖尿病合并肺結(jié)核的重要病因之一，而且TLR4、IL-6在糖尿病合并肺結(jié)核的進展中具有一定促進價值，因此糖尿病合并肺結(jié)核患者的TLR4、IL-6水平更高；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：TLR4、IL-6與糖尿病合并肺結(jié)核呈正相關(guān)(P<0.05)，相關(guān)研究證實[12-13]，細胞因子在單純肺結(jié)核與糖尿病合并肺結(jié)核患者之中具有重要鑒別價值。但是臨床上大多研究只是在水平高低表達的研究，并無實際相關(guān)性分析的研究。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)TLR4、IL-6水平與糖尿病合并肺結(jié)核呈正相關(guān)狀態(tài)，因此也可以證明，患者的疾病程度越重TLR4、IL-6的表達水平也就越高；轉(zhuǎn)歸組與未轉(zhuǎn)歸組患者性別、年齡、BMI、吸煙史對比無顯著差異(P>0.05)，轉(zhuǎn)歸組與未轉(zhuǎn)歸組患者TLR4、IL-6水平對比差異顯著(P<0.05)；對單因素分析具有統(tǒng)計學差異指標進行賦值：TLR4≥4.02為1，<4.02為0；IL-6≥34.52為1，<34.52為0。TLR4、IL-6為糖尿病合并肺結(jié)核患者預后轉(zhuǎn)歸的影響因素(P<0.05)，由此提示，TLR4、IL-6等細胞因子可能是糖尿病合并肺結(jié)核某種惡性循環(huán)的關(guān)鍵因素，因為患者的細胞因子水平越高，患者的治療效果及轉(zhuǎn)歸情況也就越差，所以提示TLR4、IL-6有望成為肺結(jié)核合并糖尿病的預后有效指標，具有一定創(chuàng)新價值[14]。有研究發(fā)現(xiàn)[15]，肥胖體質(zhì)和血糖水平也是糖尿病合并肺結(jié)核患者療效的關(guān)鍵因素，但是本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血糖水平與肥胖體質(zhì)并不是糖尿病合并肺結(jié)核的獨立預測指標，與相關(guān)研究具有一定差異，可能與本研究樣本數(shù)過少有關(guān)，還需后續(xù)增加樣本數(shù)，進行持續(xù)深入研究。

綜上所述，糖尿病合并肺結(jié)核患者體內(nèi)的TLR4、IL-6水平明顯升高，其表達水平與單純肺結(jié)核患者和健康人群存在顯著差異，TLR4、IL-6水平與糖尿病合并肺結(jié)核呈正相關(guān)。糖尿病合并肺結(jié)核患者體內(nèi)TLR4、IL-6水平升高可能對患者預后轉(zhuǎn)歸情況產(chǎn)生影響，因此可應用TLR4、IL-6對糖尿病合并肺結(jié)核患者的病情進行評估。