老年骨質疏松癥患者應用唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素治療的效果觀察

李曉輝 魏國賢 李曉萍 張軍平 梁建科 甘肅醫學院附屬醫院，甘肅省平涼市 744000； 靈臺縣皇甫謐中醫院； 靈臺縣人民醫院

近年來，隨著老齡化加劇，骨質疏松癥的發生率逐漸升高，也是導致骨質疏松性椎體壓縮骨折發生的主要因素之一，嚴重影響老年人生活質量及身心健康，為患者造成嚴重的經濟負擔[1-2]。鮭魚降鈣素為鈣磷調節激素，不僅可促進骨細胞礦化功能及增殖分化，還能調節破骨細胞凋亡及增殖，但是療效仍有待提高[3]。唑來膦酸鈉作為抗骨吸收藥物能夠誘導破骨細胞凋亡[4]。本研究對老年骨質疏松癥患者使用唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣原治療，并觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2019年10月在本院接受治療的老年骨質疏松患者100例，按照治療方式不同分為常規組(50例)和聯合組(50例)。其中常規組60～85歲，平均年齡(68.27±4.21)歲；男31例，女19例；體重50～82kg，平均體重(57.58±3.45)kg；身高149～178cm，平均身高(157.24±10.12)cm。聯合組62～87歲，平均年齡(69.11±4.32)歲；男34例，女16例；體重50～79kg，平均體重(58.46±3.51)kg；身高150～176cm，平均身高(156.61±9.86)cm。2組患者體重、身高、年齡、性別等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)所有患者經骨密度檢測均符合骨質疏松癥診斷標準，確診為骨質疏松癥；(2)本研究經倫理委員會批準；(3)自愿參與本研究并簽署知情同意書患者。排除標準：(1)患有其他嚴重心腦血管疾病及低骨量代謝性疾病患者；(2)合并自身免疫性疾病及其他代謝性骨病患者；(3)對本研究所用藥物過敏、患有皮膚炎癥、感染性疾病及低鉀血癥患者。

1.2 方法 所有患者均給予維生素D口服，1次/d，1片/次。常規組在此基礎上給予鮭魚降鈣素注射液(規格：1ml∶50IU；批準文號：H20090459；生產企業：Novartis Pharma Stein AG)肌肉注射，100U/次，1次/d。治療2周后改為隔日1次，1個月后改為每周2次，每年治療3個月。聯合組給予鮭魚降鈣素聯合唑來膦酸注射液(瑞士諾華公司)靜脈滴注，5mg加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中滴注15min以上，滴注前后給予生理鹽水500ml水化，每年給藥1次。鮭魚降鈣素治療方法同常規組。2組均治療1年。膳食指導：限制飲酒、避免吸煙，進食海帶、紫菜、高鈣奶等含鈣量豐富的食物，每天不少1h的運動及光照時間。

1.3 觀察指標 (1)骨密度[5]，分別于治療前后采用同一臺機器檢測雙側股骨頸及腰椎骨密度，變異系數分別為2.34%、1.26%，檢測由同一人完成。(2)臨床療效[6]，評估標準：①顯效：患者經治療后疼痛程度明顯減輕；②有效：患者經治療后疼痛程度較前改善；③無效：與治療前比較，患者疼痛程度無改善甚至加重。(3)骨代謝指標[5]，抽取患者治療前后空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測骨堿性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase，BALP)、Ⅰ型膠原N末端肽/肌酐肌酸酐(Creatinine，NTX/Cr)水平，以放射免疫法檢測β-膠原降解產物(β-CrossLaps)、骨鈣素(Bone gla protein，BGP)水平。

2 結果

2.1 骨密度 治療后，2組患者胸椎骨密度、左股骨頸骨密度與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且聯合組與常規組比較均明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 2組骨密度對比

2.2 臨床療效 治療后，聯合組總有效率為92.00%，與常規組的72.00%比較明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效對比[n(%)]

2.3 骨代謝指標 治療后，2組患者血清BALP、NTX、BGP水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且聯合組與常規組比較明顯升高(P<0.05)；2組患者血清β-CrossLaps水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)，且聯合組與常規組比較明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組骨代謝指標對比

3 討論

老年骨質疏松癥主要表現為身材變矮，常出現骨痛、駝背等癥狀，對患者生活質量影響較大，還會使老年人減少運動，從而使其骨質疏松癥狀加重，形成惡性循環[7]。骨質疏松癥隨著人口老齡化的發展已成為臨床常見病癥，為我國日益嚴重的公共健康問題。目前尚無突破性方法將疏松骨骼恢復原狀。鮭魚降鈣素為鈣調節激素，可抑制破骨細胞活性，減少血液中鈣離子濃度。有研究表明，鮭魚降鈣素可促進機體分泌促生長因子1，對膠原mRNA的表達產生影響，可促進骨質疏松骨折愈合[8]。也有研究表明，鮭魚降鈣素可有效改善腰胸椎骨密度[9]。唑來膦酸含有的雙氮結構較為獨特，與骨組織親和力較高，其作用周期較長，可通過多種方式對破骨細胞吸收、分化及聚集產生影響，進而誘導破骨細胞凋亡。漆繼聰研究表明，唑來膦酸鈉能夠有效抑制骨量流失，提高骨密度[10]。本研究對骨質疏松癥患者應用鮭魚降鈣素聯合唑來膦酸鈉治療，結果顯示，聯合組總有效率與常規組比較明顯升高；2組患者胸椎骨密度、左股骨頸骨密度、血清BALP、NTX、BGP水平與治療前比較均明顯升高，且聯合組與常規組比較均明顯升高；2組血清β-CrossLaps水平與治療前比較明顯降低，且聯合組與常規組比較明顯降低。提示鮭魚降鈣素聯合唑來膦酸鈉可有效改善患者骨密度，調節骨代謝指標，療效顯著。可能是因為兩藥聯合可通過促進骨細胞的形成，抑制破骨細胞活性，進而抑制骨吸收，降低骨轉化率。降鈣素還能抑制機體內疼痛介質的釋放，有中樞性及周圍雙重止痛的作用，因此，兩藥聯合可提高患者骨密度，調節骨代謝指標，有效減輕疼痛，進而提高臨床療效。

綜上所述，老年骨質疏松癥患者應用唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素治療可有效調節骨代謝，改善患者骨密度，療效顯著，推薦臨床推廣使用。