急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸及尿酸與頸總動脈內膜中膜厚度相關性探討

楊巧華 廣東省東莞市企石醫院檢驗科 523000

隨著我國老年化程度的加深以及生活方式的改變，腦梗死(Cerebralinfraction,CI)的發病率及致死致殘率均呈現較大幅度的增長[1]。腦梗死與血管炎性病變及動脈粥樣硬化息息相關，頸內動脈粥樣硬化斑塊脫落引起微血栓阻塞血管為腦梗死的重要病因[2]。腦梗死的早期診斷及預防干預一直是臨床研究的重要課題之一，有研究認為[3]：高尿酸血癥以及高同型半胱氨酸血癥為動脈粥樣硬化的獨立高危因素，臨床評估動脈粥樣硬化早期標志為頸總動脈IMT，本研究回顧性分析了2017年1月—2019年1月我院107例急性腦梗死患者臨床資料，旨在研究急性腦梗死患者HCY及UA血清濃度與IMT相關性，為急性腦梗死的防治提供臨床研究資料。

1 資料與方法

1.1 資料來源 107例急性腦梗死患者均來源于2017年1月—2019年1月我院神經內科門診及住院患者，具備顱腦影像學診斷支持(CT及MRI)，均符合2010版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]相關診斷標準，根據IMT分為斑塊組27例(IMT≥1.5mm)，男14例，女13例，年齡 46～87歲，平均年齡(61.6±4.6)歲；增厚組28例(1mm≤IMT≤1.5mm)，男15例，女13例，年齡 49～91歲，平均年齡(60.7±4.8)歲；正常組52例(IMT<1mm)，男28例，女24例，年齡 44～90歲，平均年齡(62.3±4.4)歲；并以同期56例健康志愿者為對照組，男32例，女24例，年齡 44～88歲，平均年齡(61.2±4.7)歲；四組在年齡、性別構成上無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理會批準通過，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 所有腦梗死患者均發病72h內入院，注意排除嚴重臟器功能異常、腦出血、顱腦外傷、顱腦占位性病變、惡性腫瘤、心肌梗死、自身免疫性疾病患者，所有研究對象1個月內均無激素、抗炎藥物、調脂類藥物、維生素B6、B12、甲鈷胺、卡馬西平及葉酸應用史，資料齊全。

1.3 方法

1.3.1 頸動脈超聲檢查：入院72h內采用飛利浦(美國)Iu22型彩色多普勒超聲儀檢測頸總動脈IMT，探頭頻率6.5～7.5MHz，由高年資超聲醫師完成，受試者平臥，頸部墊高，對頸部胸鎖乳突肌掃描，檢測雙側頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈IMT，其平均值為頸總動脈IMT。

1.3.2 實驗室檢查：于入院次日清晨空腹取外周靜脈血，肝素鈉抗凝，3 500r/min離心分離血清，UA及HCY檢測均采用酶法，全自動生化分析儀為貝克曼CX7，試劑使用寧波美康生物有限公司產品，嚴格按試劑說明書設置反應參數，質控品源于英國朗道Randox。正常范圍：HCY：5～15μmol/L；UA：238～476μmol/L。

1.4 統計學方法 應用統計學軟件SPSS22.0對數據進行處理，多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，相關性分析采用Pearson直線相關，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同IMT急性腦梗死患者及對照組血清HCY及UA比較 不同IMT急性腦梗死患者及對照組血清HCY、UA及IMT經方差分析，均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，血清HCY、UA以及IMT均由正常對照組、腦梗正常組、腦梗增厚組以及腦梗斑塊組依次升高，任意組間均存在統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同IMT急性腦梗死患者及對照組血清HCY及UA比較

2.2 急性腦梗死患者血清HCY、UA與IMT相關性分析 經Pearson直線相關分析，HCY(r=0.666，P=0.000)、UA(r=0.522，P=0.000)與IMT均呈正相關，均有統計學意義(P<0.05)。見圖1、2。

圖1 腦梗死患者HCY與IMT直線相關分析

圖2 腦梗死患者UA與IMT直線相關分析

3 討論

急性腦梗死的病理基礎為動脈粥樣硬化，腦部血管脆性較高，易發生管腔狹窄形成血栓[5]。在動脈粥樣硬化早期首先表現為血管內—中膜厚度的增厚，在斑塊形成基礎上，斑塊破裂脫落以及形成附壁血栓導致血管管腔的狹窄。其中在機體大血管中尤以頸動脈最易受累，臨床資料統計[6]：20%～25%的急性腦梗死血管管腔的狹窄均發生于頸動脈分叉部位，IMT為雙側頸動脈內—中膜平滑肌層之間厚度也是臨床評價頸動脈粥樣硬化的早期無創性觀察指標[6]。2011年歐洲對IMT達成共識，IMT在1～1.5mm為增厚，>1.5mm為斑塊形成[7]，本文據此作為急性腦梗死的分組依據。臨床研究也證明[8]：IMT增厚為心腦血管疾病發病的獨立危險因素。部分學者認為[9]： HCY與UA在頸動脈粥樣硬化的進程中起重要的促進作用，高同型半胱氨酸血癥及高尿酸血癥患者中心腦血管疾病的發生率也相對較高。HCY與UA影響動脈粥樣硬化進程與多因素相關，血清HCY及UA的監測對預測急性腦梗死的發病有重要臨床意義。

本文數據顯示：急性腦梗死患者血清HCY及UA濃度在IMT正常組、增厚組以及斑塊組中依次升高，均高于正常對照組，組間差異具有統計學意義，HCY為機體蛋氨酸代謝產物，可誘導血管平滑肌細胞增殖，高濃度HCY可損傷血管內皮結構，促進血小板血栓素生成，激活血小板黏附因子及凝血因子，并與動脈粥樣硬化進程中的關鍵因素泡沫細胞的形成關系密切[10]，高濃度HCY可促進氧化修飾后的低密度脂蛋白(LDL)沉積于泡沫細胞。一氧化氮(NO)為機體重要的血管舒張因子，高濃度HCY對NO有較強的抑制作用，并可促進細胞黏附—趨化因子表達增強，加速動脈粥樣硬化的進程[11]。

UA為機體嘌呤代謝的終產物，與痛風相關。目前高尿酸血癥在臨床較為常見。據流行病學資料顯示[12]：我國高尿酸血癥患病率男性為7.3%～58.4%，女性為1.3%～23.8%。高濃度UA可加速LDL及膽固醇的氧化進程，增強血小板的黏附聚集功能，加重血液的黏稠度[13]。另一方面高濃度UA與動脈粥樣硬化形成的啟動因子—血管內皮的損傷有關，高濃度UA可釋放大量自由基，損傷血管內皮促進動脈粥樣硬化進程。有臨床研究顯示[14]：腦梗死患者中血清UA水平與神經功能損傷程度相關。

動脈粥樣硬化實質為血液脂質在血管內膜沉積形成脂紋引起血管內膜增厚，IMT對腦梗死發生風險度評估有重要的臨床應用價值，研究發現[15]：IMT每增加0.1mm，腦梗死的風險增加18%。本研究數據相關性分析顯示：急性腦梗死患者血清HCY及UA濃度與IMT呈正相關，相關系數HCY較高。對于腦梗死高危人群的血清HCY及UA濃度監測能更早期的了解IMT變化趨勢，對腦梗死的預防及干預均有重要的臨床意義。

綜上所述，HCY與UA在動脈粥樣硬化的發生、進展中均起了關鍵的促進作用，HCY及UA濃度監測、干預對腦梗死的防治有重要的臨床應用價值。