早中唐聯合篩查結合NT預防出生缺陷的臨床研究*

涂韻之 陳秋連 劉海花 張雨婷 江西省新余市人民醫院 338000

出生缺陷又稱先天性異常，是指胚胎發育出現的功能、形態、代謝、結構等異常，一旦胎兒出現異常后，不僅對胎兒之后成長產生較為嚴重的影響，同時對家庭產生的影響較大，還會給社會與國家增加負擔，故優生具有重大意義[1]。唐氏綜合征屬于先天性胎兒缺陷的主要病癥之一，新生兒中的發病率為1/800～1/600，出現唐氏綜合征后胎兒主要表現包括面容特殊、智力障礙等各種畸形，此病一直是出生缺陷預防的重點篩查對象[2]。本文研究目的在于分析預防出生缺陷中采用早中唐聯合篩查結合NT綜合篩查的價值，選擇2019年6月—2020年11月確診為唐氏綜合征的高危孕婦50例為觀察對象，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2020年11月采用早中唐聯合篩查、超聲檢測NT的孕婦50例為研究對象，現對孕婦各項檢查結果行回顧分析。納入標準：(1)孕婦孕周≥9周；(2)孕婦經過羊膜腔穿刺染色體檢查，18-三體綜合征風險值≥1/350，或者1/270≤唐氏綜合征風險值<1/20；(3)單胎孕婦。50例孕婦中年齡20～38歲，平均年齡(27.65±1.02)歲；孕周9～22周，平均孕周(16.21±0.69)周。

1.2 方法 血清檢查：在孕婦孕早期與孕中期，對孕婦形容妊娠相關血清檢查，主要檢查項目包括游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位(free β-hCG)水平、妊娠相關蛋白 A(PAPP-A)、血清抑制素A(Inhibin-A，Ih-A)、游離雌三醇(uE3)、甲型胎兒蛋白(AFP)等血清檢查。檢查時取孕婦靜脈血2.50ml左右，將血清標本放置在-20.0℃無菌環境下，后根據檢測項目不同分別采用針對檢測方式行檢測。使用ELISA方法檢測Ih-A，Diagnstic systems labortonies(美國)公司生產的試劑盒，實際規格為96人份/盒(批號：20181103)。采用熒光免疫法(時間)檢測PAPP-A、β-hCG、uE3、AFP，使用的儀器為全自動時間分辨免疫熒光檢測儀(Wallac Auto DELFIA 1235)，試劑使用原裝配的規格為96 人份/盒， Perkin Elmer(芬蘭)公司生產。檢測標準AFP>2.0～2.5MOM為高危孕婦；唐氏綜合征高風險值1∶250；當結果>1∶250時，表示為高危孕婦。孕早期孕婦行PAPP-A、β-hCG二聯法血清檢查，孕中期孕婦行AFP、β-hCG、uE3、Ih-A四聯法血清檢查。孕早期：孕11～13+6周。孕中期：孕15～20+6周。

彩超NT(胎兒頸項透明層)檢查：孕11～13+6周行彩超測量胎兒NT檢查，利用超聲儀器對孕婦行早孕NT 測量，測量標準面為胎兒正中矢狀切面，該切面可以對胎兒臂長等進行測量，在顯示臂長切面時需要盡量將圖像放大，NT即胎兒頸部、背部皮膚高回聲帶的深部顯示低回聲帶或無回聲帶，測量NT寬度時選擇最寬處且垂直于光帶的位置，使用專業測量工具進行測量。高危標準：正常值<2.5mm，若孕婦>3mm則表示高危。

聯合篩查中高危標準：彩超NT>3mm，AFP>2.0～2.5MOM，唐氏綜合征高風險值>1∶250，滿足其中任意一個條件均為高危。

1.3 觀察指標 羊膜腔穿刺染色體檢查檢測結果為本文研究唐氏綜合征篩查的金標準。觀察不同檢測方式下唐氏綜合征高危孕婦率，高危孕婦率=確診為高危孕婦數/孕婦數×100%。

1.4 統計學方法 數據使用軟件SPSS24.0行統計學處理，組間對比使用χ2檢驗，差異性評定標準為P=0.05，該標準以下則表示有顯著差異。

2 結果

唐氏綜合征高危孕婦率不同篩查方式最終結果，其中綜合篩查結果與金標準無差異，且明顯高于其他篩查方式，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 唐氏綜合征高危孕婦率不同篩查方式高危孕婦率

綜合篩查同金標準比較，差異無統計學意義(χ2=1.010，P>0.05)；同孕早期血清篩查比較，差異有統計學意義(χ2=8.274，P<0.05)；同孕中期血清學篩查比較，差異有統計學意義(χ2=7.111，P<0.05)；同早中唐聯合篩查比較，差異有統計學意義(χ2=5.983，P<0.05)；同超聲檢測NT篩查比較，差異有統計學意義(χ2=8.274，P<0.05)。

孕早期血清學篩查同金標準比較，差異有統計學意義(χ2=11.111，P<0.05)；同孕中期血清學篩查比較，差異無統計學意義(χ2=0.066，P>0.05)；同早中唐聯合篩查比較，差異無統計學意義(χ2=0.271，P>0.05)，與超聲檢測NT篩查結果一致。

孕中期血清學篩查同金標準比較，差異有統計學意義(χ2=9.890，P<0.05)；同早中唐聯合篩查比較，差異無統計學意義(χ2=0.071，P>0.05)；同超聲檢測NT篩查比較，差異無統計學意義(χ2=0.065，P>0.05)。

早中唐聯合篩查同金標準比較，差異有統計學意義(χ2=11.111，P<0.05)；同超聲檢測NT篩查比較，差異無統計學意義(χ2=0.271，P>0.05)。

3 討論

由于唐氏綜合征是先天性疾病，對家庭社會造成影響極大，因此對其進行早期篩查、早診斷等具有重要意義，通過篩查以有效降低人口缺陷，確保人口素質。在既往唐氏綜合征篩查中，往往采用單一的篩查方式，其中篩查準確性高低不同，某些篩查準確性很高，特異性也比較高，但在實際臨床應用中卻存在一定不足。

目前被臨床上廣泛認可的唐氏綜合征篩查“金標準”主要為侵襲性羊膜腔穿刺診斷，此種方式可以通過穿刺獲得胎兒DNA，后利用專業儀器對胎兒進行檢測，準確鑒別胎兒是否存在唐氏綜合征，但此種方式存在一定的風險性，對孕婦與胎兒安全構成威脅，且價格較為昂貴，使得其難以被孕婦及家屬認同與接受。在此基礎上發展而來的無創性產前篩查的二代測序法，與之相比診斷特異性達99.95%、敏感性達99.17%，診斷十分準確，被臨床上認為與羊膜腔穿刺染色體檢查同樣具有很高的鑒別價值。但此種檢查方式需要使用專業檢測儀器，且此專業檢測儀器較為昂貴，檢測分析程序也比較復雜，檢測成本較高，因此該種唐氏綜合征篩查方式并未得到全面普及。

由于羊膜腔穿刺染色體檢查、無創性產前篩查的二代測序法在臨床上由于價格等原因限制其推廣與應用，因此尋找一種更便利且容易被孕婦等接受的出生缺陷篩查的手段十分重要。血清篩查方式由于較為簡便，易于操作近年來在孕婦孕早期、孕中期唐氏綜合征篩查中應用十分廣泛。血清篩查可以采用將單一血清指標變化情況進行篩查，也可以使用多種血清質指標進行篩查，本文研究中孕早期使用PAPP-A、β-hCG二聯法血清檢查，AFP、β-hCG、uE3、Ih-A四聯法血清檢查等，很大程度上可以確保唐氏綜合征鑒別的準確性。不同的血清指標可以反映不同的狀態，對于鑒別胎兒與孕婦的健康等具有重大意義。有研究表明孕婦β-hCG、PAPP-A、uE3等指標同胎兒正常發育有很大的關系，當指標出現變化時會增加胎兒出現缺陷的概率，因此通過多種血清指標的綜合鑒別，對于判斷胎兒唐氏綜合征具有重要意義[3]。Ih-A屬于抑制素的一種，是女性卵巢顆粒細胞分泌的異二聚體蛋白質激素，此種抑制素可以對腺激素釋放起到促進作用，同時有效抑制卵泡刺激影因轉錄，從而達到抑制垂體促卵泡素分泌與生成的目的[4]。一般此種抑制素產生過程中，胎盤滋養層細胞起到了重要的作用，其高低反映著孕婦胎盤的功能情況，對胎兒正常發育影響極大，當胎兒存在發育異常時，Ih-A也會出現相應變化，加之此指標相對獨立，僅受到胎兒發育等因素影響，所以通過Ih-A指標檢測可以對胎兒是否存在缺陷進行鑒別。

在孕早期、孕中期均可以對孕婦行血清檢查，此種檢查方式在檢查中僅需要對孕婦取一定量靜脈血后利用全自動血清分析儀進行分析，便可以得到較為準確的檢測結果。但此種手段依舊存在一定不足，由于并非所有的孕婦在孕期血清都會出現變化，有些孕婦即使胎兒出現異常，但血清變化依舊不明顯，還有一部分正常孕婦可能由于多種因素影響導致其血清指標水平出現波動，進而被誤診為唐氏綜合征高危人群，很大程度上影響了鑒別準確性。影像學NT檢查可以增加對胎兒成長情況的觀察，通過檢查及時發現胎兒在成長過程中出現的異常，進而輔助唐氏綜合征篩查，提升篩查準確性。本文研究中選取金標準檢查確診為唐氏綜合征高危孕婦為研究對象，回顧分析其檢查結果，結果顯示高危孕婦率綜合篩查(早中唐聯合篩查+超聲檢測NT結合篩查)>早中唐聯合篩查(孕早期血清學篩查+孕中期血清學篩查)>孕中期血清學篩查>孕早期血清學篩查、超聲檢測NT篩查，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，早中唐聯合篩查結合NT預防出生缺陷具有重要意義，此種聯合檢測方式可以準確篩查出孕婦存在的唐氏綜合征高危風險，更符合金標準，有效保證胎兒健康與優質，對于促進優生具有重要意義。但本文研究中所選樣本數量有限，研究結果可能存在一定局限性，后續研究中將進一步擴大樣本量，深入分析不同唐氏綜合征篩查方式對確保胎兒優質的重要價值。