王茜
肝病是臨床極為常見的一種疾病類型,多項研究顯示,肝病患者在發病后均會出現程度不同的凝血與纖溶功能障礙,而出血則是肝病患者最多見的癥狀表現之一,也是導致患者死亡的重要原因,部分患者甚至可能因為肝功能衰竭而出現彌漫性血管內凝血(DIC)[1]。統計數據顯示,在肝病患者中約有85%存在一項或以上的凝血試驗異常,而伴隨出血癥狀的患者比例在15%左右,因此,多數臨床認為肝病患者的出血表現和凝血障礙密切相關,通過凝血功能指標與D-D 檢測可以為肝病診治提供更加可靠的信息依據[2,3]。基于此,為了進一步探討凝血、纖溶功能異常與肝病的關系,本文分析了凝血四項與D-D 聯合檢測用于肝病診治中的臨床價值,現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2020 年2 月~2021 年2 月本院體檢的健康者37 例作為A 組,同期接收的37 例肝病患者作為B 組。A 組:男20 例,女17 例;年齡27~76 歲,平均年齡(44.17±11.31)歲。B 組:男19 例,女18 例;年齡28~75 歲,平均年齡(44.21±10.26)歲;肝病類型:11 例急性肝炎,13 例慢性肝炎,9 例肝硬化,4 例肝癌。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:A 組均為身體健康者,且入組前未使用過凝血相關藥物;B 組患者均經臨床確認符合病毒性肝炎疾病診斷標準[4];研究已征求研究對象同意,均表示自愿參與。排除標準:合并肝膽病癥者;合并心腦血管或血液病變者;檢測前使用對凝血功能可能產生影響的藥物者;精神或認知障礙,溝通交流困難者。
1.2 方法 兩組均給予凝血四項與D-D 聯合檢測。
1.2.1 儀器與試劑 采用mindray C3510 凝血分析儀,檢測所用試劑全部為原裝配套,質控品選擇中值高值的2 個水平。
1.2.2 血液樣本采集 采用3.8%的枸櫞酸鈉抗凝真空管進行血液樣本采集,抗凝劑與全血之間的比例為1∶9,采集劑量為2 ml,血液樣本采集后,以3000 r/min的速度進行離心處理,持續時間為10 min,對血漿進行全面分離后,提取上清液待檢。
1.2.3 檢測方法 采用mindray C3510 凝血分析儀對血清中的凝血四項指標進行檢測,主要包括血漿PT、APTT、FIB 以及TT,所用試劑均為儀器原裝配套。D-D以乳膠增強免疫透射比濁法進行測定,試劑盒采用mindray 公司生產的D-D 測定試劑盒,所有檢測操作必須嚴格依據儀器說明書與試劑說明書中給出的標準執行。
1.3 觀察指標 對比兩組研究對象凝血四項(PT、APTT、FIB、TT)與D-D 水平;B 組不同肝病患者凝血四項與D-D 水平。
1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組凝血四項與D-D 水平對比 B 組PT(25.18±6.21)s、APTT(44.33±14.42)s、TT(35.42±7.19)s 長于A 組的(11.31±1.49)、(27.66±3.37)、(17.64±1.79)s,D-D(2.14±0.46)μg/L 高于A 組的(0.59±0.22)μg/L,FIB(1.05±0.46)g/L 低于A 組的(2.97±1.03)g/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。
2.2 B組不同肝病患者凝血四項與D-D水平對比 B組肝硬化、肝癌患者的PT、APTT、TT 長于急性肝炎、慢性肝炎,D-D 高于急性肝炎、慢性肝炎,FIB 水平低于急性肝炎、慢性肝炎,差異具有統計學意義(P<0.05);不同類型肝病患者PT、APTT、TT 及D-D 比較:肝硬化>肝癌>慢性肝炎>急性肝炎,FIB 比較:急性肝炎>慢性肝炎>肝硬化>肝癌。見表1。
表1 B 組不同肝病患者凝血四項與D-D 水平對比()

表1 B 組不同肝病患者凝血四項與D-D 水平對比()
注:與急性肝炎對比,aP<0.05;與慢性肝炎對比,bP<0.05
肝臟是人類機體至關重要的一個器官,其除了參與凝血因子的合成過程,還可以加速纖溶抑制物與纖維蛋白溶解物的生成,相關研究顯示,纖溶系統可以讓人類機體的生理功能得到正常維持,而一旦纖溶活性發生亢進就會引發出血癥狀,若活性減弱則可能會引發血栓形成,因此,肝臟在纖溶凝血系統的動態平衡中發揮著至關重要的作用,如果人體發生肝硬化、肝功能衰竭或者是急慢性病毒性肝炎,肝細胞就會發生程度不同的損傷或者壞死,導致這種動態平衡被破壞,進一步引發凝血異常或障礙[5,6]。
此外,還有研究認為,肝病導致的凝血功能異常,除了與各項凝血因子功能下降有關之外,還可能與以下幾個方面有關:①肝細胞受到損傷后,會造成機體維生素K 吸收障礙,從而使得對維生素K 有依賴性的凝血因子前體難以活化。②肝臟的肝素酶合成能力下降,導致類肝素樣物質無法蓄積于體內,而纖維蛋白的降解產物則增多[7]。③被激活的纖溶因子與組織凝血活酶清除能力下降,導致PT、APTT 以及TT 增加,而FIB 隨之下降,TT 是FIB 轉化成為纖維蛋白這個過程所需要的時間,其可以反映人體血漿中FIB 含量與結構是否正常,如果循環抗凝物質含量增多或者發生纖溶亢進,TT 就會增加[8,9]。FIB 具有凝血功能,是一種肝臟合成蛋白質,也就是凝血因子Ⅰ,當人體肝細胞受損嚴重時合成減少,其主要與維生素的攝取利用障礙密切關聯,如果機體FIB<1.0 g/L,則可能有重度出血傾向或者是肝病晚期[10,11]。D-D 是一種降解產物,是繼發性纖溶亢進最具特異性的標志物,在多種疾病中均有異常升高現象,常見如重度膿毒癥、彌漫性血管內凝血以及肝臟病變,故臨床認為以上幾項指標在肝病診治過程中均有著至關重要的價值[12]。本次研究也顯示,B 組PT、APTT、TT 長于A 組,D-D 高于A 組,FIB 低于A 組,差異具有統計學意義(P<0.05)。B 組肝硬化、肝癌患者的PT、APTT、TT 長于急性肝炎、慢性肝炎,D-D 高于急性肝炎、慢性肝炎,FIB 水平低于急性肝炎、慢性肝炎,差異具有統計學意義(P<0.05);不同類型肝病患者PT、APTT、TT 及D-D 比較:肝硬化>肝癌>慢性肝炎>急性肝炎,FIB 比較:急性肝炎>慢性肝炎>肝硬化>肝癌。結果可知,凝血四項與D-D 在肝病患者中確有異常表達,可以作為肝病診斷的重要標志物。
綜上所述,凝血四項與D-D 聯合檢測在肝病患者臨床診治中應用價值較高,臨床可以依據此五項指標的檢測結果進行疾病診斷,并判斷患者病情的嚴重程度,為后續的對癥治療提供可靠依據。