Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者血清胱抑素C 與頸動脈內膜中層厚度的關系分析

譚冰 劉裕曉 黃敏

糖尿病腎病(diadetic kidney disease，DKD)為糖尿病常見并發癥，影響患者腎臟功能及預后。血清CysC為評估患者腎功能的重要血清指標，可判斷患者腎功能狀態、評估預后［1］。糖尿病動脈粥樣硬化引發的心腦血管疾病，為糖尿病腎病患者主要死亡原因，多以評估CIMT 為主，若出現內膜層厚，可影響其腦動脈血流狀態，增加腦血管意外發生風險［2］。相關研究表示［3］，CysC 除可評估患者腎臟功能外，還可評估患者血管病變狀態，對預測糖尿病腎病患者心血管疾病發生風險具有積極意義。為此，本次研究選取本院333 例Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者為研究對象，探究其CysC 水平與CIMT 之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2021 年1 月333 例Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者，依據是否發生CIMT增厚分為正常組(CIMT＜1.0 mm，196 例) 和增厚組(CIMT≥1.0 mm，137 例)。研究符合醫學倫理。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均經糖耐量、隨機血糖等檢查確診為糖尿病；②均符合全球腎臟病預后組織(KDIGO)發布的糖尿病腎病標準；③經評估符合Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病；④患者、家屬對研究知情同意。排除標準：①糖尿病腎病分期Ⅴ期；②出現大量肉眼血尿、短期內大量尿蛋白等嚴重腎功能障礙患者；③伴嚴重心律失常、急性心肌梗死患者；④合并主動脈狹窄、下肢動脈閉塞等大血管病變患者；⑤合并腦梗死、急性期腦出血患者。

1.3 方法 ①CIMT：對患者采用超聲診斷儀行頸動脈檢查；儀器為飛利浦IE22 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7.0 MHz；掃描方法：觀察患者頸外動脈、頸內動脈、頸內外動脈分叉處、頸總動脈，在頸總動脈遠端(膨大部前1.0～1.5 cm)位置后壁測量，測量血管內膜表面至中膜外表面距離，共測量6 次，取平均值以獲得CIMT。②收集臨床資料：收集患者一般資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、血壓、腎功能分期等基礎資料。③分析Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病CIMT 的影響因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；影響因素采用Logistic 回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本資料比較 正常組年齡(52.30±4.58) 歲、糖尿病病程(6.31±1.23) 年、空腹血糖(8.35±2.10)mmol/L、24 h 尿蛋白(0.64±0.20)g/24 h、Ccr(132.52±34.52)ml/(min·1.73 m2)、CysC(1.15±0.25)mg/L與增厚組的(61.79±6.50) 歲、(11.48±2.78) 年、(10.12±2.69)mmol/L、(1.33±0.32)g/24 h、(102.47±29.15)ml/(min·1.73 m2)、(1.21±0.27)mg/L 比 較，差 異均具有統計學意義(P＜0.05)；且兩組CysC 分級、腎功能分期情況比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較［，n(%)］

表1 兩組患者基本資料比較［，n(%)］

注：與年齡、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、CysC 分級、腎功能分期比較，P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的影響因素分析經Logistic 回歸分析發現，年齡、CysC、腎功能分期為影響Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的獨立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表2 Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的影響因素分析

3 討論

動脈粥樣硬化為心血管疾病發病基礎。糖尿病患者多伴炎癥反應、代謝紊亂、慢性應激反應，易并發動脈粥樣硬化，可累及主動脈、冠狀動脈、下肢動脈等，其中心血管疾病為糖尿病患者死亡的主要原因。CIMT為預測心腦血管事件轉歸的重要指標［4］。劉永菊等［5］在對148 例2 型糖尿病患者CIMT 相關研究中發現，是否出現CIMT 增厚患者，生化指標、體質量指數、病程等均可影響患者CIMT 水平，提示可利用此項指標進行糖尿病患者病情評估。

糖尿病腎病為糖尿病重要微血管并發癥，發病原因與患者礦物質、維生素D 代謝異常相關，加重血管鈣化水平，誘發心血管疾病。因此對糖尿病腎病患者加強其心血管疾病預測、干預，以降低患者心血管疾病發生風險。CysC 為一種腎臟標志物，其在體內生成代謝速度、在血液中含量均較為穩定，且其在體內唯一清除臟器為腎臟，因此一旦發生腎小管功能失常時，其代謝能力下降，CysC 血清水平會隨之上升，因此多用于腎臟疾病診斷［6］。而CysC 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可調解半胱氨酸蛋白酶活性參與至動脈粥樣硬化發生發展過程中。而動脈粥樣硬化發生主要機制為血管重塑，并引發炎癥反應，而半胱氨酸蛋白酶抑制劑C 及其片段可影響中性粒細胞趨化能力及吞噬能力，參與炎癥反應過程，提示可應用CysC 水平預測心血管疾病發生風險［7］。

本次研究中，正常組年齡、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC 與增厚組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；且兩組CysC 分級、腎功能分期情況比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。經Logistic回歸分析發現，CysC、年齡、腎功能分期為影響Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的獨立危險因素(P＜0.05)。考慮原因為，隨年齡增長，大動脈中膜鈣化程度增加，動脈彈性下降；另外內皮祖細胞耗竭，血管內皮細胞損傷后其自我修復能力下降，最終導致血管壁增厚現象，誘發動脈粥樣硬化發生風險，因此年齡為糖尿病腎病患者CIMT 的影響因素［8，9］。腎功能分期為影響CIMT 的獨立危險因素，考慮原因為，隨病程延長，糖尿病患者受其血糖狀態影響程度增加，其血管病變嚴重程度隨之增加，各臟器功能損傷程度增加，影響患者腎臟功能狀態，加重腎臟功能分期；而患者腎臟功能損傷發生原因與其血糖長期功能損傷，或隨患者血糖波動，均可增加其腎臟功能損傷，而長期血糖水平及血糖波動，可增加患者血管內皮損傷，加重動脈血管病變程度，因此可增加患者CIMT 增厚風險。研究結果發現，CysC 為影響CIMT 的獨立危險因素，考慮原因為，CysC分子量小，可自由穿過腎小球，可較為理想的評價腎小球濾過功能，與Ccr 相比，這種蛋白質受患者性別、年齡、肌肉質量影響較小，且應用CysC 可識別早期腎功能異常情況，為目前臨床腎功能不全高敏標志物。相關研究表示［10］，在血管內皮損傷引發的動脈硬化相關疾病診斷中，CysC 診斷敏感性較高；可作為靶器官損害重要診斷指標。而本次研究可見，患者腎功能分期、CysC、年齡均為影響患者CIMT 的危險因素，提示患者CysC 高水平發生原因可能與患者腎功能分期較高、年齡增長等引發的腎小球濾過能力下降相關，而高水平CysC 不僅可評估患者血管狀態，同時高水平CysC 可加重患者血管損傷，增加心血管疾病發生風險［11］。符杰等［12］在對100 例CIMT＜1.1 mm 的2 型糖尿病患者診斷中，將患者依據是否發生亞臨床動脈粥樣硬化的分組，發現CysC 水平為誘發患者亞臨床動脈粥樣硬化的危險因素，提示CysC水平與動脈病變相關，與本次研究觀點一致。

綜上所述，CysC 水平、年齡、腎功能分期為影響Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的獨立危險因素。