甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的效果及對血漿同型半胱氨酸的影響

張春 郭紅偉

糖尿病周圍神經病變作為臨床上一種發病率較高的糖尿病常見合并癥，占全部糖尿病合并癥的60%～90%，不過當前該并發癥的發病機制尚未明確，分析可能與血管因素、代謝因素以及自身免疫因素相關［1］。大量臨床資料顯示，若無法采取合理有效的方法阻礙糖尿病周圍神經病變的進展，隨著病情程度的加劇以及病變范圍的擴散，非常容易侵襲到運動神經，最終降低肌力水平［2］。甲鈷胺作為一種人體血液及骨髓液中的維生素B12，也被認為是機體內源性的維生素B，報道指出，采用甲鈷胺治療糖尿病神經病變能夠有效的改善患者的癥狀及體征。在本次研究中，本院就甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的效果及對血漿同型半胱氨酸的影響進行了研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2018 年4 月～2020 年4 月收治的糖尿病周圍神經病變患者90 例，采取隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45 例。對照組中男24 例，女21 例；年齡38～62 歲，平均年齡(48.52±4.50)歲；病程2～10 年，平均病程(5.48±1.51)年。觀察組中男25 例，女20 例；年齡36～61 歲，平均年齡(48.25±4.25)歲；病程3～11 年，平均病程(5.52±1.83)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》［3］及《糖尿病周圍神經病變診療規范》［4］中診斷標準；年齡18～75 歲；均簽署了關于本次試驗的知情權同意書。排除標準：存在嚴重心腦肝腎等嚴重并發癥者；存在內分泌疾病、因應激反應所引起的糖尿病者；處于妊娠期或哺乳期婦女；對本次研究用藥存在過敏反應者或者過敏體質者。

1.3 方法 兩組均給予常規的控制血糖、飲食及運動干預治療，連續治療1 個月［5］。對照組給予甲鈷胺(上海新亞藥業閔行有限公司，國藥準字H20052207)治療，0.5 mg/次，3 次/d，連續治療3 個月。觀察組在對照組基礎上加用α-硫辛酸［上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，國藥準字H20056403］治療，600 mg/次，適當的添加0.9%氯化鈉注射液治療，靜脈滴注，1 次/d，連續治療2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 對比兩組臨床療效，治療前后血糖指標、TSS 評分及血漿同型半胱氨酸，并分析兩組用藥期間安全性。①臨床療效判定標準：患者經過治療后臨床癥狀及體征完全消失，腱反射及肌電圖恢復正常，神經傳導速度上升＞5 m/s，評為顯效；患者經過治療后臨床癥狀及體征有所改善，神經傳導速度升高但≤5 m/s，評為有效；患者經過治療后臨床癥狀及體征無改善，肌電圖無改善，評為無效。總有效率=顯效率+有效率［6］。②分別在治療前后收集及對比兩組患者的血糖指標，包括空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平。③TSS 評分，總分0～14.64 分，得分越低提示癥狀越輕微。④分別在治療前后對血漿同型半胱氨酸水平進行測量。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組患者臨床總有效率93.33%高于對照組的75.56%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后血糖指標對比 治療前，兩組患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標對比()

表2 兩組治療前后血糖指標對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

2.3 兩組治療前后TSS 評分及血漿同型半胱氨酸對比治療前，兩組患者的TSS 評分及血漿同型半胱氨酸水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的TSS 評分及血漿同型半胱氨酸水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TSS 評分及血漿同型半胱氨酸對比()

表3 兩組治療前后TSS 評分及血漿同型半胱氨酸對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

2.4 兩組用藥期間安全性分析 兩組患者在經過治療后均未出現肝腎功能、血尿常規以及心電圖異常，安全性均較高。

3 討論

據報道指出，糖尿病周圍神經病變具有著較高的發病率，占到了60%以上，隨著病情的不斷發展，還容易誘發不同程度的皮膚潰瘍、甚至是壞疽問題，嚴重影響了患者的生活質量［7］。甲鈷胺作為治療糖尿病周圍神經病變的一類常見藥物，在應用到神經纖維領域中可發揮較好的臨床作用，該藥物在進入人體之后的作用機制為，通過藥物濃度的積累在達到一個較高的濃度水平后可直接轉入到神經細胞器內，從而對髓鞘的生成過程產生一定的刺激作用，同時對軸突的重生也會發揮正面的刺激作用，以此恢復正常的傳遞狀態。另外，甲鈷胺在進入人體后還能夠對乙酰膽堿的生物形成過程造成影響，促進形成神經細胞內的軸漿蛋白質，同時可促進形成以及修復已經出現損傷的軸突［8］。α-硫辛酸本身屬于一種丙酮酸脫氫酶的輔助因子，其作用機制在于能夠對體內過多的自由基進行有效的清除，并對氧化應激反應進行抑制，同時能夠對脂質過氧化反應過程進行有效的抑制，以此提高神經鈉、鉀、三磷酸腺苷酶活性，最終達到保護血管內皮功能的目的。通過將二者聯合應用則能夠有效的促進磷脂酰膽堿合成，更好的對已經受損的髓鞘進行修復，最終達到改善神經傳導速度，緩解相關臨床癥狀及體征的目的。

結合本次結果顯示，觀察組患者臨床總有效率93.33%高于對照組的75.56%，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、TSS 評分及血漿同型半胱氨酸均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病神經病變可有效改善患者的臨床癥狀及體征，輔助降低了血糖指標，TSS 評分較低，血漿同型半胱氨酸水平較低。有報道指出［9］，糖尿病患者體內存在著明顯的血糖波動的情況，與此同時新陳代謝系統也在發生著一定的障礙，這就導致了患者循環不暢情況的出現，進而導致了神經元當中營養因子不足等一系列的自身免疫系統紊亂、皮膚麻木以及刺痛等問題。分析出現此結果的原因：人體在蛋氨酸新陳代謝過程中，血液中也產生了大量的同型半胱氨酸，以此誘發高同型半胱氨酸血癥，這也在一定程度上增加了周圍神經病變的發生風險。通過本次結果可見，甲鈷胺聯合α-硫辛酸的應用能夠有效的促進蛋氨酸代謝中甲基的反應速度，從而對已經受損的神經元細胞進行有效的修復，更好的改善相關臨床癥狀及體征。另外，兩組患者在經過治療后均未出現肝腎功能、血尿常規以及心電圖異常，證實了用藥期間的安全性，與既往研究報道基本一致［10］。

綜上所述，甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療糖尿病神經病變可獲得良好的臨床效果，有效的改善了相關癥狀及體征，調節血糖指標的同時也調節了血漿同型半胱氨酸水平，且治療期間安全性較高。