TPOAb、TgAb檢測在橋本氏甲狀腺炎中的意義

陳 勛，郝夢圓，李榮海，吳 晶，杜 娟，張何銳，郭慧娟△

1.中國中醫科學院西苑醫院檢驗科，北京 100091；2.河北北方學院醫學檢驗學院，河北張家口 075000

橋本氏甲狀腺炎(HT)又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(CLT)或自身免疫性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原并產生抗體的慢性炎癥性自身免疫性甲狀腺疾病[1]，常見于30～50歲的女性[2]，現已經成為影響人類健康的一種重要疾病[3-4]。其臨床表現多種多樣，可根據機體甲狀腺功能情況分為功能正常、亢進(甲亢)和減退(甲減)，但隨著疾病的發展最終大多數會導致甲減[5-6]。

當前，用于臨床檢測的常見甲狀腺自身抗體分別為促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體 (TPOAb)[7]。其中，TgAb是主要的特異性甲狀腺自身抗體，而TPOAb不僅是自身免疫性甲狀腺疾病(AITD) 的一種重要自身抗體，也是慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的特異性診斷指標[8]。TgAb和TPOAb兩種抗體已經成為HT臨床診斷的重要實驗室指標[9]。目前，有關TPOAb、TgAb的變化規律與病情進展之間聯系的研究不是很多，本研究通過綜合HT患者的臨床表現、超聲、病理和實驗室結果將其分為橋本甲亢組和橋本甲減組，分別進行血清TPOAb、TgAb、促甲狀腺激素(TSH)的檢測，對兩組TPOAb、TgAb水平及陽性率進行比較，以研究兩種抗體在不同時期HT患者中的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月在西苑醫院就診的HT患者共60例，依據《內分泌科疾病診斷標準》[10]，將其分為橋本甲亢患者30例(橋本甲亢組)，其中男6例、女24例，平均年齡為(40.6±11.5)歲；橋本甲減患者30例(橋本甲減組)，其中男5例、女25例，平均年齡(42.7±12.1)歲。納入標準：研究對象符合HT診斷標準。排除標準：合并有腫瘤，急慢性肝、腎等器官疾病；1個月內經過藥物治療或有并發癥者；近期遭受手術、外傷患者；女性月經不調、孕產婦等；患彌漫性毒性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺高功能性腺瘤等甲狀腺疾病患者；合并其他甲狀腺疾病的患者；服用治療甲狀腺相關藥物[11]。本研究經西苑醫院倫理委員會批準(批件號：2015XL038)，且所有患者均知情同意。

1.2儀器與試劑 Roche e602全自動電化學發光分析儀，配套TSH、TgAb、TPOAb測定試劑盒和相應校準物均購自羅氏診斷(上海)有限公司。

1.3方法 所有受試者空腹8～12 h后采集靜脈血5 mL，在1 h內3 000 r/min離心10 min獲取血清，參照廠家說明書的實驗步驟，分別對各組血清標本進行TSH、TgAb、TPO檢測。本實驗室采用的TgAb和TPOAb的參考范圍分別為0～115 IU/mL、0～34 IU/mL。相應抗體水平超出其正常參考值上限(ULN)即可判斷為抗體陽性。本研究為了比較TgAb、TPOAb不同水平時HT患者甲亢、甲減的例數分布，將橋本甲亢組與橋本甲減組患者分別按TgAb、TPOAb的水平進一步分成4個亞組：<1個ULN組、1～<3個ULN組、3～5個ULN組、>5個ULN組。

2 結 果

2.1TSH、TgAb和TPOAb水平在橋本甲亢組和橋本甲減組間的比較 橋本甲減組的TSH和TgAb水平明顯高于橋本甲亢組，差異均有統計學意義(P<0.01)，而兩組TPOAb水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 橋本甲亢組和橋本甲減組TSH、TgAb和TPOAb水平的比較[ M(P25～P75)]

2.2TgAb和TPOAb陽性率在橋本甲亢組和橋本甲減組間的比較 TgAb陽性率在橋本甲亢組為50.0%，明顯低于橋本甲減組的96.7%，差異有統計學意義(P<0.01)。TPOAb陽性率在橋本甲亢組和橋本甲減組均為70%，差異無統計學意義(P>0.05)。TgAb和TPOAb兩抗體雙陽性率在橋本甲亢組和橋本甲減組中分別為43.3%、70.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 橋本甲亢組和橋本甲減組TgAb和TPOAb陽性情況的比較[ n(%)]

2.3不同TgAb和TPOAb水平分組在橋本甲亢組和橋本甲減組間的比較 TgAb水平<1個ULN時，橋本甲亢組例數(15例)明顯多于橋本甲減組(1例)，差異有統計學意義(P<0.01)；TgAb水平>5個ULN時，橋本甲亢組的例數(4例)明顯少于橋本甲減組(14例)，組間差異有統計學意義(P<0.01)。TgAb水平在1～<3個ULN和3～5個ULN時，橋本甲亢組和橋本甲減組例數差異均無統計學意義(P>0.05)。同樣，TPOAb水平在<1個ULN、1～<3個ULN、3～5個ULN或>5個ULN時，橋本甲亢組和橋本甲減組的差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同TgAb和TPOAb水平在橋本甲亢組和橋本甲減組的分布[ n(%)]

2.4應用 ROC 曲線評價血清TgAb、TPOAb單項檢測和聯合檢測在HT中的診斷效能 以HT分組作為因變量，且以TgAb和TPOAb兩個單因素為自變量，進行二項分類Logistic回歸分析，得到Logistic回歸模型：Logit(P)= 1.553TgAb+0.153TPOAb。該 Logistic 回歸方程對橋本甲亢診斷的準確率為90.0%，對橋本甲減診斷的準確率為43.3%，總體準確率為66.7%。

分別以血清TgAb、TPOAb水平作為獨立檢驗變量， 并以 Logit(P)作為聯合檢驗變量進行多變量 ROC曲線分析(圖1)。TgAb、TPOAb單項檢測和聯合檢測的ROC曲線下面積(AUC)分別是0.733(95%CI：0.603～0.864)、0.500(95%CI：0.353～0.647)和0.600(95%CI：0.456～0.744)。其中，TgAb單項檢測的AUC與聯合檢測的AUC差異有統計學意義(P<0.01)。

圖1 TgAb和TPOAb檢測的ROC曲線分析

3 討 論

甲狀腺作為人體內重要的內分泌器官之一，其分泌的甲狀腺激素對人體內的基礎代謝、生長發育及生命活動等方面均起著重要作用[11]。HT是一種以人體甲狀腺組織作為抗原并產生抗體的慢性自身免疫性疾病[9]。HT發病初期大多會出現甲亢現象，病程后期則多呈甲減表現[11]。有研究顯示，隨著HT病情的不斷發展會破壞患者體內的正常甲狀腺結構，致使TSH合成和分泌功能出現異常，從而出現甲減現象[12-14]。本研究發現，橋本甲減組TSH、TgAb水平明顯高于橋本甲亢組(P<0.01)，提示TSH、TgAb的水平變化規律可能反映HT病情的發展進程，對臨床上HT的治療監測具有重要意義。

屬于破壞性抗體的TPOAb、TgAb[15]，可作為甲狀腺組織損傷的重要標志物，目前被廣泛應用于臨床上自身免疫性甲狀腺疾病的診斷[16]。TgAb作為甲狀腺濾泡中甲狀腺球蛋白進入血液后產生的抗體，可以直接作用于甲狀腺濾泡，損傷甲狀腺濾泡上皮細胞[17]；而TPOAb作為由甲狀腺微粒體產生的一種抗體，通過和甲狀腺靶組織結合，同樣也可對甲狀腺濾泡細胞起到破壞作用[18-19]。然而，目前國內外關于在HT甲亢、甲減期間進行TgAb、TPOAb陽性率比較的研究很少，大多是進行HT患者與健康人群或與Graves病(GD)患者之間TgAb、TPOAb陽性率的比較。本研究發現，橋本甲減組TgAb陽性率以及TgAb、TPOAb雙陽性率均明顯高于橋本甲亢組(P<0.01)，可以考慮將TgAb陽性率及TgAb、TPOAb雙陽性率作為判斷HT病情發展進程的臨床參考指標。

朱旭東[20]認為高水平的TgAb可能對HT患者的甲狀腺功能產生損害。本研究中，通過比較處于TgAb、TPOAb不同水平時橋本甲亢和橋本甲減兩組之間例數的差異可以發現，當TgAb處于低水平(<1個ULN)時，橋本甲亢組例數明顯多于橋本甲減組；TgAb處于高水平(>5個ULN)時，橋本甲減組例數明顯多于橋本甲亢組(P<0.01)。而TPOAb無論是處于低水平還是高水平時，橋本甲亢和橋本甲減兩組之間例數的差異均無統計學意義(P>0.05)。由此可以推測，高水平的TgAb可能會對HT患者的甲狀腺結構造成損傷，導致甲減，可作為HT病情進展的依據之一，將對HT的控制和治療提供重要的實驗室數據。

Logistic回歸和ROC曲線分析是兩種常用于評判診斷效能的統計方法，廣泛用于分析各種指標對疾病的診斷作用[21- 22]。本研究發現，在TgAb、TPOAb單項檢測和兩者聯合檢測診斷HT的效能比較中，TgAb單項檢測的AUC最高，其次為聯合檢測，而TPOAb單項檢測的AUC最低，僅有0.500。提示，TgAb對于橋本甲亢和橋本甲減的診斷效能最佳，且優于聯合檢測，可作為輔助診斷、鑒別診斷橋本甲亢和橋本甲減的重要實驗室指標，而TPOAb在此方面體現不出相應價值。

然而，需要說明的是，有研究指出不僅TSH、TgAb水平在橋本甲亢和橋本甲減兩組間有差異，而TPOAb的水平同樣在兩組間有差異[14,20]。推測TPOAb出現這種情況，可能與不同研究選取的研究對象的年齡、遺傳背景、地域文化、飲食習慣等因素不同有關。因此，本試驗尚需進一步擴充樣本的收集數量，拓寬研究對象人群，增加甲狀腺球蛋白、促甲狀腺激素受體抗體等相關實驗室指標，采取多中心的聯合研究等方式，從而為明確TgAb和TPOAb在HT的發病機制、病程進展中的意義提供依據。

綜上所述，血清TSH、TgAb水平，以及TgAb陽性率和TgAb、TPOAb雙陽性率在橋本甲亢和橋本甲減中有差異，為進一步研究甲狀腺自身抗體在HT疾病發展中的作用奠定基礎。