酒精依賴患者在不同戒斷狀態下血清S100B蛋白的表達水平

楊紀輝　孔志

[關鍵詞] 酒精依賴;S100B蛋白;戒斷狀態;震顫譫妄

[中圖分類號] R743.33;R255.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）23-0010-03

Expression level of serum S100B protein in patients with alcohol dependence under different abstinence conditions

YANG Jihui? ?KONG Zhi

Department of Addiction Medicine，Shenzhen Kangning Hospital，Shenzhen? ?518020，China

[Abstract] Objective To investigate the expression level of serum S100B protein in patients with alcohol dependence under different abstinence conditions. Methods A total of 81 male patients with alcohol-dependence admitted to the Department of Addiction Medicine in Shenzhen Kangning Hospital from January 2018 to May 2020 were selected. And they were divided into the group of delirium tremens in abstinence reaction period （n=27），the group of psychotic disorder in abstinence reaction period （n=27） and the group of simple abstinence reaction （n=27）. The concentration of serum S100B protein was detected by chemiluminescence immunoassay sandwich method，and the differences in the three groups were compared. Results There were no statistically significant differences in age，education level，course of alcohol addiction and daily average alcohol consumption in the three groups （P>0.05）. The expression levels of serum S100B protein were not the same in the three groups，with statistically significant difference （P<0.05）. The concentration of serum S100B protein of the delirium tremens group was （0.052 [0.032， 0.071）] ng/mL，which was higher than that of （0.035 [0.025， 0.044] ng/mL） in the simple abstinence reaction group，with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. However，there was no statistically significant difference in the concentration of serum S100B protein between the psychotic disorder group （0.049 [0.033， 0.062] ng/mL） and the delirium tremens group or the simple abstinence reaction group （P>0.05）. Conclusion The occurrence of delirium tremens in alcohol dependence patients in abstinence reaction period indicates more severe brain damage，and S100B protein may be a biological predictor of alcoholic delirium.

[Key words] Alcohol dependence; S100B protein; Abstinence condition; Delirium tremens

近年來，很多研究發現精神疾病與S100B蛋白關系密切，精神疾病患者的外周血清S100B蛋白濃度顯著升高[1-3]，但關于酒精成癮與S100B蛋白關系的研究罕見。現醫學界形成比較統一的共識，S100B在生理水平對神經細胞起到重要的保護作用，如果濃度異常升高，可引起神經細胞的變性、凋亡[4]。有學者建議，S100B蛋白表達水平可作為反映大腦損傷的一個特異生物學指標[5]，血清S100B蛋白的濃度可能反映酒精性神經毒性損傷程度[6]。酒精依賴患者停酒后出現戒斷反應，會有不同的臨床類型表現，有的進展為震顫譫妄，有的伴發精神病性癥狀，有的僅出現單純的戒斷反應，醫務人員主要依靠主觀經驗進行病情評估，缺乏相應的客觀生物學指標衡量不同類型的戒斷狀態下患者的腦損傷程度。本研究擬探討S100B蛋白在酒精依賴患者不同類型戒斷狀態下的表達水平，為臨床評估酒精依賴戒斷期的大腦損傷和病情嚴重程度提供客觀參考指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年1月至2020年5月深圳市精神衛生中心成癮醫學科住院的81例酒精依賴患者。納入標準：①符合《國際疾病分類（第 10 版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）酒精依賴的診斷標準;②年齡18～55歲，男性;③入院時處于戒斷期，臨床研究所酒精依賴戒斷評估表（Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar）得分7分及以上[7];④未合并其他精神疾病，如雙相障礙、抑郁癥、精神分裂癥等及嚴重軀體疾病;⑤除煙草、酒精外無其他物質依賴史;⑥均獲得患者知情同意。根據患者在戒斷期伴發震顫譫妄和出現精神病性癥狀如幻覺、妄想等分為震顫譫妄組27例和精神病性障礙組27例，同時通過年齡、文化程度、酒精成癮病程、日均飲酒量匹配入組單純戒斷反應患者27例。本研究獲取深圳市康寧醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

所有患者在入院后第2天上午6：30～7：00空腹狀態下取靜脈血5 mL，4 h內離心10 min（3000 r/min），分離血清，-80℃冰箱凍存。統一利用化學發光免疫夾心法檢測S100B濃度，每一樣本進行雙點測定，取平均值。試劑由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供，嚴格按照說明書進行測定操作。

1.3 觀察指標及評價標準

比較三組患者年齡、受教育年限、酒精成癮病程、日平均飲酒量及S100B蛋白濃度。由兩名精神科主治醫師對所有患者通過CIWA-Ar量表評分判定戒斷狀態。

評價標準：CIWA-Ar量表是臨床上用于評估酒精依賴患者戒斷反應嚴重程度的工具，該量表被廣泛運用于國內外的臨床實踐和研究工作中，具有較高的信度和效度，得分越高表明戒斷反應越重。國內的標準以7分為界，≥7分判定為戒斷狀態[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，對數據進行正態分布驗證和Levene方差齊性檢驗。年齡、受教育年限、酒精成癮病程、日均飲酒量、CIWA-Ar量表總分正態分布計量資料以（x±s）表示，三組間均數比較使用ANOVA單因素方差分析，各組間采用Bonferroni法進行兩兩比較;血清S100B蛋白濃度非正態分布計量資料，采用中位數（四分位法）表示，三組間比較使用獨立樣本Kruskal-Wallis非參數檢驗，通過Bonferroni法多重比較校正;血清S100B蛋白濃度與CIWA-Ar量表評分、酒精成癮病程以及日平均飲酒量間相關性采用Spearman等級相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同戒斷狀態下患者一般資料比較

震顫譫妄組、精神病性障礙組與單純戒斷反應組在年齡、受教育年限、酒精成癮病程以及日平均飲酒量方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不同戒斷狀態下患者CIWA-Ar量表總分比較

三組不同戒斷狀態下，CIWA-Ar量表總分比較，差異有統計學意義（F=8.194，P=0.001），進一步通過Bonferroni法進行兩兩比較發現，震顫譫妄組的CIWA-Ar量表總分為（15.48±3.70）分，高于單純戒斷反應組的（11.63±2.59）分，差異有統計學意義（P=0.000），而精神病性障礙組（13.48±4.03）分與震顫譫妄組、單純戒斷反應組的CIWA-Ar量表總分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 不同戒斷狀態下患者血清S100B蛋白濃度比較

三組不同戒斷狀態下，血清S100B蛋白濃度比較，差異有統計學意義（F=8.061，P=0.018），進一步采用Bonferroni法進行多重比較校正發現，震顫譫妄組S100B蛋白濃度為0.052（0.032，0.071）ng/mL，高于單純戒斷反應組的0.035（0.025，0.044）ng/mL，差異有統計學意義（Z=2.707，P=0.020），而精神病性障礙組[0.049（0.033，0.062）ng/mL]與震顫譫妄組、單純戒斷反應組的血清S100B蛋白濃度比較，差異無統計學意義（Z=0.611，P=0.541;Z=2.096，P=0.108）。

2.4 三種不同戒斷狀態下血清S100B蛋白濃度與CIWA-Ar量表總分、酒精成癮病程以及日平均飲酒量的相關性分析

三組不同戒斷狀態下血清S100B蛋白濃度與CIWA-Ar量表總分、酒精成癮病程及日均飲酒量間無相關性（P>0.05）。

3 討論

本研究首次探討酒精依賴患者在不同戒斷狀態下血清S100B蛋白的表達水平，結果顯示震顫譫妄組S100B蛋白濃度顯著高于單純戒斷反應組，而精神病性障礙組與震顫譫妄組、單純戒斷反應組的S100B蛋白濃度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。酒精依賴患者戒斷期出現震顫譫妄提示可能存在更嚴重的大腦損傷。

目前，很多研究報道，精神障礙如精神分裂癥、抑郁癥、雙相情感障礙患者的血清S100B水平升高[1，3，8-10]。有學者提出，S100B可作為情感障礙的候選生物學標志物，在抑郁癥和治療后其表達水平會有變化[8，10-11]。國內外有關S100B蛋白與酒精成癮方面的研究鮮見。在Wedekind等[12]團隊的研究中，首次專門針對酒精依賴患者戒斷期不同階段進行縱向研究（分別于入院時、24 h、48 h、120 h抽取血液檢測S100B濃度），結果顯示在戒斷初期，血清S100B表達水平最高，且隨著時間推移，其表達水平顯著下降。有學者為了進一步厘清酒精中毒是否會引起S100B濃度升高，專門針對健康志愿者進行試驗，結果顯示酒精中毒試驗對S100B的濃度沒有影響[13]，Calcagnile等[14]團隊的臨床研究也證實了上述結論。Stollhof等[15]研究指出，S100B表達水平與酒的攝入量無關，而與酒精依賴病程密切關聯，S100B蛋白可作為長期大量飲酒導致大腦損傷的一種標志物[16]。在臨床實踐中，酒精依賴患者停酒或減少飲酒量后表現不同臨床類型的戒斷反應，從單純戒斷反應到伴發出現精神病性癥狀，嚴重的出現震顫譫妄，不同的臨床表型預示病情嚴重程度及預后不同。與單純戒斷反應相比，震顫譫妄患者往往提示更嚴重的病情，需要及時干預處理，調整安定類藥物治療用量，必要時聯用小劑量的抗精神病藥物，加強生活護理，及時控制病情，防止惡化。而伴有精神病性障礙的患者，有可能在精神癥狀支配下做出沖動、傷人或自傷自殺行為等嚴重后果，也有可能發展為震顫譫妄。面對首次入院處于戒斷期的酒精依賴患者，醫務人員缺乏客觀有效的生物學指標評估預測疾病的進程及大腦損傷程度。本研究通過對比不同類型酒精依賴患者戒斷狀態下血清S100B蛋白的水平發現，震顫譫妄組的表達水平明顯高于單純戒斷組（P<0.05），且震顫譫妄組的平均表達水平高于精神病性障礙組，精神病性障礙組的平均表達水平高于單純戒斷反應組，雖然差異無統計學意義（P>0.05），但也一定程度上反映了戒斷反應不同類型的臨床表現其S100B表達水平不盡相同，且存在程度不同的大腦損傷。從本研究結果可知，酒精依賴患者在停酒初期表現單純戒斷反應，如果S100B蛋白濃度明顯升高，應警惕其震顫譫妄的發生，S100B蛋白可能是區分單純戒斷反應與震顫譫妄的生物標志物，有可能作為震顫譫妄的預測指標。

本研究納入樣本量偏小，需要進一步擴大樣本量進行驗證;缺少縱向研究，隨病情進展，在不同時間進行測量以動態觀察S100B蛋白濃度的變化，可進一步明確其與疾病發展的因果關系。這些需要在以后進一步深入研究。

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（收稿日期：2021-02-08）