免疫療法是癌癥的最終克星嗎？

劉博寧

今年夏天，一則天價藥物根治癌癥的新聞引爆了朋友圈。據報道，陳女士兩年前被確診淋巴瘤，在今年夏天接受了一種名為CAR-T的免疫治療后，癥狀得到了“完全緩解”，也就是通過現有的醫療手段已經查不出癌細胞的殘留。根據網傳的銷售訂單，這款CAR-T治療的零售價格高達120萬元/袋，讓大家不禁感嘆，這束癌癥根治之光恐怕只能照耀在少部分人身上。其實，CAR-T在全球范圍已經有5款藥物上市，在歐美國家的售價甚至達到300萬人民幣，外國民眾也是議論紛紛，這種天價神藥到底是什么？值不值？普通人還有希望用到嗎？

癌癥的治療策略

要了解什么是CAR-T和免疫療法，需要先講一講什么是癌癥，以及我們對付癌癥的基本策略。癌癥，也就是惡性腫瘤，是一種人體細胞的異常增殖，由少量的癌細胞不斷復制，壯大后四處轉移安家，破壞正常組織和器官的疾病。如果把人體比作一個精密運轉的龐大國家，癌細胞就是一小撮叛亂分子，他們脫離了正常的社會秩序，一心只想繁殖、侵占，并且掌握了各種反偵查技術來逃脫警察（免疫系統）的抓捕。

治療癌癥有兩種模式，一是殺傷，二是調節。傳統的手術、放療、化療等屬于前者，類似于定位敵人后，把他們窠臼打包送上天（手術），或施行區域轟炸（放療）和投放化學武器（化療）。此種殺傷模式最大的問題就是難以避開平民（正常細胞），可能殺敵一千自損八百，而且少量僥幸躲過炮火的余黨仍舊可以潛伏在暗處，伺機興風作浪。

第二種模式——細胞調節則是提高機體的應對能力，通過加強警察的數量、質量和裝備，來精準識別、絞殺敵人，避免無差別打擊。近期大熱的免疫治療便屬于此類。免疫治療由于精準程度高，對正常細胞的損傷小，已經成為繼手術、放療、化療之后的第四大癌癥治療手段。前文提到的CAR-T便是屬于免疫治療中一種操作較為復雜的“細胞免疫療法”。

免疫治療的王牌：PD-1/PD-L1抑制劑

提起癌癥的免疫治療，雖然CAR-T憑其高昂造價引人注目，但此領域中的不二王牌另有歸屬，叫作“免疫檢查點抑制劑療法”，也就是獲得2018年諾貝爾獎的PD-1/PD-L1（程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1）免疫療法。這種療法的原理并不復雜，我們可以這樣理解：在人體王國中，免疫警察們在抓捕各類犯罪分子時首先需要進行識別，對方是外來的細菌病毒？還是內部叛變的癌細胞？還是遵紀守法的居民？為了避免誤傷，對方只要出示免檢證（PD-L1），通過檢測器（PD-1）識別后便可過關。然而，狡猾的癌細胞仿造了很多免檢證，混入良民中，欺騙免疫警察，導致檢查效果大大降低。科學家們發現這一點后，發明了PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，也就是為免檢證和檢測器貼了“封條”，阻止癌細胞利用漏洞蒙混過關。這一招一經出臺便立竿見影，大量臨床試驗證實，多種癌癥經過抑制劑治療后都獲得了良好效果。目前在我國，PD-1/PD-L1免疫療法已經獲批用于治療非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等一系列癌癥，進入醫保目錄的相關藥物也在逐年遞增，為海量癌癥患者帶來了新的希望。

免疫治療的高級定制：CAR-T

為了增強免疫警察的出警效果，除了貼封條補漏洞，還可以為他們定制高級裝備、擴充編制數量。CAR-T療法（嵌合抗原受體-T細胞療法）便是利用此類策略的免疫療法。CAR-T的定價如此高昂，主要在于它極度復雜的制備、運輸和質檢流程：首先，從患者身上提取T細胞（免疫警察），在體外將它們激活，進而裝載能夠定位癌細胞的導航裝備CAR（腫瘤嵌合抗原受體）。大量復制這些高級警察后，再將它們輸回患者體內，完成高效剿滅癌細胞的使命。也就是說，CAR-T不是抑制劑那樣的化合物，而是大量活生生的免疫細胞。

作為免疫治療的明星療法，CAR-T在血液惡性腫瘤上有極佳的效果，升級、擴充后的免疫警察在血液中巡查時對癌細胞一捉一個準。但是，由于CAR-T療法要為每位患者定制自己的治療方案，活細胞的制備亦需嚴苛的操作環境和高超的生物技術，導致它的成本居高不下。對于個體定制的CAR-T，即使定價百萬也只是覆蓋成本，在短期內注定與大眾無緣。不過根據專家介紹，我們還可以期待非定制的通用型CAR-T，這種產品大概還需要5-10年成熟，未來它的價格有希望降低到10萬元。

“神藥”也需警惕

盡管免疫療法在近幾年捷報頻傳，但它同世上所有的治療方案一樣不是萬能的。無論PD-1/PD-L1抑制劑、CAR-T細胞療法，或是細胞因子、腫瘤疫苗等其他免疫治療手段，都有其相應的局限。以CAR-T為例，目前獲批的產品適應癥范圍都很小，僅僅適用于血液腫瘤領域，因為現有數據顯示CAR-T在實體瘤方面表現尚佳。此外，過度活躍的免疫警察還可能引起細胞因子風暴，攻擊癌細胞的同時也傷害了正常器官。所以提供免疫療法的機構不僅要為患者鑒別適合的方案，還必須具備處理副作用的能力。

回望五年前，魏則西事件轟動網絡，醫療信息不對稱令這位年僅21歲的青年含恨殞命，免疫療法也被推上風口浪尖，一度被衛計委叫停臨床使用。時至今日，免疫療法借天價神藥的標題重回大眾視野，盡管當下的監管力度已不同昨日，仍難以避免非法醫療公司聞風而來，利用信息不對稱來欺騙患者、肆意斂財。面對一項新技術，不切實際的期待和一味的否定都無濟于事，唯有科學家、政府、媒體、民眾的共同協作，加深彼此的信任。希望在不久的未來，戰勝癌癥不再是少數人的幸運，讓我們一起見證這一天的到來。

作者說

仰望宇宙的無垠，慨嘆生命的絢爛，在智慧之詩中品味科學的浪漫。