五苓散聯合非布司他治療高尿酸血癥臨床觀察

王 天，陳 桃，蔡 琪，陳艷轉

（廣東省中山市小欖人民醫院風濕免疫科，廣東 中山 528415）

我國高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）發病率為13.3%，男性患病率約為女性的2倍［1］。HUA發病機制復雜，與炎性反應、免疫、代謝等有關。研究表明［2］，IL-1β、Cys-C水平對HUA病情監測及腎功能損害評估具有重要的價值。目前，非布司他是治療高尿酸血癥常用藥物，可抑制尿酸合成，并能改善機體微炎癥狀態，保護腎功能［3］。HUA屬中醫“濁瘀痹”“痹證”等范疇［4］。五苓散源自《傷寒論》［5］，具有溫陽利濕化濁的功效，是治療水濕內停的要方。本研究用五苓散聯合非布司他治療高尿酸血癥療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共84例，均為2019年6月至2020年10月中山市小欖人民醫院治療患者，隨機分成對照組和研究組各42例。對照組男29例，女13例；年齡26～68歲，平均（53.19±7.20）歲；病程4～10年，平均（6.38±1.29）年；體質量指數（BMI）20.5～30.2kg/m2，平均（25.76±2.13）kg/m2；有痛風史24例，糖尿病15例，高血壓10例。研究組男30例，女12例；年齡25～68歲，平均（53.20±7.13）歲；病程4～13年，平均（6.42±1.30）年；BMI20.3～30.0kg/m2，平均（25.62±2.20）kg/m2；其中有痛風史25例，糖尿病16例，高血壓11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷符合《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》［6］中診斷標準，中醫診斷參照《中醫診斷學》屬痰濁阻滯證。排除痛風急性發作期或其他原因引起繼發性痛風，合并泌尿系尿酸性結石、泌尿系 統感染，合并嚴重糖尿病、肝腎功能障礙，酗酒史、精神性疾病、妊娠期及哺乳期。

2 治療方法

兩組均行基礎治療，低嘌呤低脂飲食，戒煙酒及適度運動。非布司他片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081）40mg，1日1次，口服。持續兩周后，血尿酸水平仍大于等于6mg/dL者劑量增加至80mg。連續治療3個月。

研究組加用五苓散。豬苓20g，茯苓20g，澤瀉12g，萆薢12g，白術15g，桂枝12g，車前子12g，丹參12g，大黃8g。熱盛加知母10g，黃柏10g；疼痛嚴重加羌活10g，獨活10g；血瘀加當歸10g。每日1劑，水煎500mL分早晚服用，4周為一療程，連續治療3個療程。

3 觀察指標

測定IL-1β、Cys-C，采用酶聯免疫法測定，試劑盒均購自美國Bioscienoe公司。

4 療效標準

顯效：血尿酸小于360μmol/L，或血尿酸下降幅度大于35%，停藥后無回升。有效：血尿酸360μmol/L～420μmol/L，血尿酸下降幅度為20%～35%，停藥后無回升。無效：治療后血尿酸≥420μmol/L，或血尿酸下降幅度不足20%，停藥后回升。

5 治療結果

兩組血尿酸及達標比較見表1。

表1 兩組血尿酸及達標比較

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血清IL-1β、Cys-C比較見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-1β、Cys-C比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清IL-1β、Cys-C比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

對照組 42 23.73±5.12 17.29±3.16*2.10±0.64 1.89±0.31*研究組 42 24.05±5.07 14.03±2.87*2.14±0.62 1.51±0.17*t 0.916 4.308 0.534 4.813 P 0.427 0.039 0.245 0.026

不良反應對照組10例（23.81%）痛風急性發作5例、肝酶升高3例、惡心1例、皮疹1例，研究組8例（19.05%），痛風急性發作4例、肝酶升高2例、胃腸道反應1例、皮疹1例。所有不良反應癥狀輕微，給予常規治療后消失，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.283，P=0.595）。

6 討 論

我國HUA患病人數已達1.2 億人，已成為我國第二大代謝性疾病，僅次于糖尿病［7］。研究發現［8］，HUA是動脈粥樣硬化、高血壓及慢性腎病等疾病的獨立危險因素，HUA發病會增加患者心腦腎重大疾病患病風險。目前，通過藥物促進尿酸排泄和抑制尿酸生成是治療HUA的主要手段，其中非布司他作為抑制尿酸生成的常用藥，可高選擇性結合黃嘌呤氧化酶而抑制其生物活性，減少尿酸合成，從而快速降尿酸，控制病情進展［9］。近年來較多循證研究證實，中西結合治療HUA具有安全性高、無藥物依賴、經濟等優勢［10］。

HUA屬中醫“濁毒”“痹證”等范疇。為本虛標實之證，以脾虛為本，兼有氣虛、腎虛及肝腎不足；標實可見濕熱、濁毒、濕濁，并兼有瘀血阻滯、痰濕凝結等［11］。宜以化濕利濁，健脾祛瘀之治。五苓散方中豬苓、茯苓淡滲，利水，澤瀉泄濕熱、化濁祛瘀，白術、萆薢健脾去濕，桂枝辛熱，大黃通腑瀉濁，諸藥合用，共奏健脾利濕、活血化瘀之效。動物模型研究證實［12］，五苓散加味能促進HUA模型小鼠腎臟有機離子轉運體表達，促進尿酸排泄，改善腎功能。現代藥理學表明，茯苓抗尿酸效果優良，其可促進近曲小管中尿酸分泌至尿液的量，減少尿酸的重吸收。同時還能抑制黃嘌呤氧化酶mRNA表達，抑制尿酸生成［13-14］。豬苓、澤瀉可降低腎臟損害，增加尿液量，促進尿酸排泄［15-16］。

五苓散與非布司他聯合應用能加強對尿酸生成的抑制，同時還能促進尿酸的排泄，從而減輕尿酸引發的炎癥反應，進而減小炎癥介質對腎功能的損害，改善腎功能。此外，五苓散與非布司他同時具有的腎功能保護作用對促進Cys-C降低也具有積極的作用。

五苓散聯合非布司他可快速降低尿酸水平，提高尿酸達標率，提高臨床治療效果，并能減輕炎癥反應，改善腎功能。