20.0%脂肪乳輔助治療重度急性有機磷中毒伴心肌損傷患者的臨床效果及對心肌酶、心功能、血清炎癥因子水平的影響▲

韓永旭 張國秀 馬西凡 李艷艷 張小啟

1 許昌市中心醫(yī)院急診科，河南省許昌市 461000；2 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，洛陽市 471000

急性有機磷中毒(acute organophosphate poisoning, AOPP)是急診科常見的急危重疾病，患者表現(xiàn)為呼吸困難、神志不清、抽搐等，重度AOPP伴心肌損傷患者的病死率極高[1-2]。脂肪乳具有脂溶性，近年來常被用作急性中毒患者的解毒劑。常東歌等[3]報道，脂肪乳可吸附能與心肌細胞結(jié)合的親脂類毒物，降低重度AOPP患者體內(nèi)的毒物濃度，恢復(fù)其心肌細胞功能。為探討20.0%脂肪乳輔助治療重度AOPP伴心肌損傷患者的臨床效果及對患者心功能、心肌酶及血清炎癥因子水平的影響，本研究選取93例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年12月我科收治的重度AOPP伴心肌損傷患者93例為研究對象。納入標準：(1)口服有機磷農(nóng)藥中毒，符合急性重度有機磷農(nóng)藥中毒診斷標準[4]；(2)瞳孔縮小、呼吸困難、大汗、流涎、昏迷，有肺水腫、腦水腫癥狀；(3)無精神疾病，中毒前神志正常；(4)患者家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)罹患心腦血管嚴重疾病以及慢性疾病；(2)肝、腎等臟器功能障礙；(3)罹患惡性腫瘤。采用擲幣法將納入研究的患者分為兩組。對照組患者46例，其中男26例、女20例；年齡20～65歲，平均(45.21±5.24)歲；服毒至就診時間0.5～2.5 h，平均(1.61±0.25)h。觀察組患者47例，其中男26例、女21例；年齡19～66歲，平均(45.29±5.26)歲；服毒至就診時間0.6～2.6 h，平均(1.62±0.26)h。兩組患者的性別、年齡、服毒至就診時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)治療。(1)入院后立即給予患者洗胃、導(dǎo)瀉、血液凈化等對癥支持治療，及早、足量靜脈推注阿托品注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，初次劑量10 mg，間隔10～30 min重復(fù)1次)，直至阿托品化，之后根據(jù)具體情況調(diào)整藥物劑量。(2)建立靜脈通道，行透析、灌流治療。血流量為120～200 mL/min，每次治療2～4 h，根據(jù)患者具體情況，12～24 h重復(fù)治療1次。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予20.0%脂肪乳(B.Braun Melsungen AG)輔助治療，即靜脈滴注脂肪乳，500 mL/次，滴注時間>5 h，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照文獻[5]進行評價。顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心肌酶與心功能指標好轉(zhuǎn)75%以上；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，心肌酶與心功能指標好轉(zhuǎn)35%以上；無效：癥狀無改善，心肌酶與心功能指標無改善，甚至死亡。

1.3.2 心肌受損相關(guān)指標 分別于治療前、治療7 d后，采兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心，采用iChem-540全自動生化分析儀(深圳市庫貝爾生物科技有限公司)、優(yōu)化速率法檢測肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)水平；采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測肌紅蛋白(MYO)、肌鈣蛋白(cTnI)水平。

1.3.3 心功能 分別于治療前、治療7 d后，采用ACUSON X150彩色多普勒超聲診斷儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)檢測兩組患者的左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3.4 血清炎癥因子 分別于治療前、治療7 d后，采兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心，采用iChem-540全自動生化分析儀(深圳市庫貝爾生物科技有限公司)、免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療7 d后，觀察組患者的治療總有效率(91.5%)顯著高于對照組(73.9%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的心肌受損相關(guān)指標水平比較 治療前，兩組患者的CK-MB、CK、MYO、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的CK-MB、CK、MYO、cTnI水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心肌受損相關(guān)指標水平比較 (n，x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的LVESD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7d后，兩組患者的LVESD均明顯縮短，LVEF均明顯升高，觀察組患者的LVESD顯著短于對照組，LVEF顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 (n，x±s)

3 討 論

重度急性有機磷中毒(AOPP)伴心肌損傷是基層醫(yī)院的常見疾病，患者起病急，病情變化快，病死率很高。有機磷進入人體后會分布于全身各個器官，直接損害肝臟、心臟和腎臟。有機磷農(nóng)藥屬于親神經(jīng)制劑，會引起機體神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙，導(dǎo)致中毒患者出現(xiàn)呼吸機麻痹，胸廓呼吸運動減弱，機體缺氧[6-8]；還可以作用于心臟的M2膽堿受體，開放心肌細胞的鉀離子通道，造成鉀離子外流，降低心肌神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使竇房結(jié)自律功能受損損害心肌，導(dǎo)致患者發(fā)生心律失常、心力衰竭。

早期對重度AOPP伴心肌損傷患者進行及時有效的干預(yù)，可以延緩病情進展，降低病死率。20.0%脂肪乳的主要成分是大豆油、中鏈甘油三酸酯、卵磷脂等，可以補充人體所需要的脂肪酸，在心肌損傷的情況下為其提供能量，進而提高心功能[9-10]。肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)主要存在于心肌細胞中，當心肌細胞受損傷時會釋放入血，其血清水平與患者病情的嚴重程度呈正相關(guān)[11]。肌紅蛋白(MYO)在心肌組織中含量豐富，是早期診斷心肌損傷的靈敏指標之一[12]。肌酸激酶(CK)主要存在于心肌、骨骼肌、平滑肌中，其血清水平與患者心肌組織損傷的程度與持續(xù)時間呈正相關(guān)。肌鈣蛋白(cTnI)主要存在于心肌細胞胞漿中，心肌細胞受到破壞后會從胞漿中釋放進入血液循環(huán)，導(dǎo)致患者血清cTnI含量升高。

本研究將重度AOPP伴心肌損傷患者隨機分為兩組，對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予20.0%脂肪乳輔助治療。結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組患者的治療總有效率(91.5%)顯著高于對照組(73.9%)，CK-MB、CK、MYO、cTnI水平低于對照組，左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)顯著短于對照組，左室射血分數(shù)(LVEF)顯著高于對照組。結(jié)果提示，20.0%脂肪乳輔助治療重度AOPP伴心肌損傷患者能顯著提高臨床治療效果，降低心肌酶水平，提高心功能。

CRP可以反映出機體的炎癥狀況；TNF-α是由巨噬細胞與單核細胞分泌的具有多種生物活性的促炎細胞因子，參與機體的炎癥反應(yīng)；IL-6由多種細胞分泌，為一種急性時相蛋白，常被作為判斷機體炎癥嚴重程度的指標[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，提示20.0%脂肪乳輔助治療重度AOPP伴心肌損傷患者，可顯著降低患者的血清炎癥因子水平。

綜上所述，20.0%脂肪乳輔助治療重度AOPP伴心肌損傷患者可顯著提高臨床治療效果，降低血清心肌酶及炎癥因子水平，提高心功能，促進患者康復(fù)。