左西孟旦聯合托伐普坦治療急性心力衰竭合并低鈉血癥患者臨床效果觀察

楊啟嶺 段卡丹 邱梅紅

鄭州大學附屬洛陽中心醫院心內科，河南省洛陽市 471000

急性心力衰竭(AHF)是臨床常見急癥，患者因多種因素引起心臟無法正常收縮和舒張，導致靜脈血淤積、動脈供血不足等[1]。AHF可促進患者神經內分泌系統中精氨酸血管加壓素(AVP)等激素釋放，使血管收縮、腎臟集合管重吸收作用增強，加劇AHF癥狀，進一步引起水鈉潴留和電解質紊亂，誘發或加劇低鈉血癥[2-3]。托伐普坦可調節AVP分泌，促進排尿，改善AHF患者心臟負荷；左西孟旦能增強AHF患者心肌收縮力，短期治療效果顯著[4]。為探討左西孟旦聯合托伐普坦治療AHF合并低鈉血癥患者的臨床效果，本研究選取98例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2020年1月入住我院的AHF伴低鈉血癥患者98例為研究對象。納入標準：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]的診斷標準；(2)血清鈉離子濃度<135 mmol/L；(3)預計住院治療時間>7 d；(4)簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)意識障礙；(2)合并其他心血管疾??；(3)紐約心臟病協會心功能分級(NYHA)<Ⅱ級。將納入研究的患者采用隨機數字法分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組患者男33例、女16例；年齡44～73歲，平均(58.63±6.48)歲；NYHA心功能分級Ⅱ級16例、Ⅲ級24例、Ⅳ級9例。對照組患者男31例、女18例；年齡42～72歲，平均(57.68±6.31)歲；NYHA心功能分級Ⅱ級16例、Ⅲ級23例、Ⅳ級10例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均常規給予血管擴張、吸氧、利尿劑等治療。在此基礎上，對照組患者給予左西孟旦注射液[成都圣諾生物制藥有限公司，將5 mL左西孟旦注射液用5%葡萄糖注射液稀釋，以負荷劑量12 μg/kg靜脈滴注10 min，然后以0.2 μg/(kg·min)速度穩定滴注，1次/d]治療，連續治療7 d；觀察組患者在對照組患者治療的基礎上口服托伐普坦(浙江大冢制藥有限公司，15 mg/次，2次/d)治療，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療7 d后，參照文獻[6]進行評定。患者臨床癥狀基本消失，心功能分級提升2級，排尿量明顯增多，血鈉水平升高為顯效；患者心功能分級提升1級，排尿量明顯增多，血鈉水平有所提升為有效；患者臨床癥狀、體征等無明顯變化或加重為無效。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 心功能及血鈉水平 治療前、治療7 d后，通過超聲分別檢測兩組患者的左室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(CI)；分別采兩組患者靜脈血，利用紫外可見分光光度法檢測血鈉水平。

1.3.3 尿量、運動耐量及不良反應 比較兩組患者治療前、治療7 d后的24 h尿量，治療后的6 min步行距離以及治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計量數據以x±s表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療7 d，觀察組患者的治療總有效率(95.92%)顯著高于對照組(77.55%)，臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者LVEF、SV、CI水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的LVEF、SV、CI水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的24 h尿量、血鈉水平、運動耐量比較 治療前，兩組患者的24 h尿量、血鈉水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的24 h尿量、血鈉水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，觀察組患者的6 min步行距離明顯遠于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的24 h尿量、血鈉水平、6 min步行距離比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療過程中，觀察組患者出現口干3例、頭痛1例、胃腸道反應1例；對照組患者出現口干2例。觀察組患者的不良反應發生率(10.20%)與對照組(4.08%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.615，P=0.433)。

3 討 論

急性心力衰竭(AHF)患者心臟泵血功能受限，心排血量無法滿足機體代謝所需，引起急性失代償，電解質紊亂，發生低鈉血癥，會對預后產生較大影響，因此給予藥物治療以增加心排血量同時改善低鈉狀況對改善患者的預后至關重要[7-8]。托伐普坦為非選擇性精氨酸血管加壓素(AVP)的V2受體拮抗劑，可阻斷AVP與V2受體結合，抑制腎臟集合管重吸收，促進排尿，從而降低心臟容量負荷，提升血清鈉離子濃度，而對鉀離子濃度無明顯影響[9-10]。左西孟旦為新型正性肌力藥物，具有擴張血管、保護心肌作用，被廣泛用于低心排、低灌注的心臟病患者的治療[11]。

本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組患者的6 min步行距離明顯遠于對照組，LVEF、SV、CI水平以及24 h尿量、血鈉水平顯著高于對照組，提示左西孟旦聯合托伐普坦能顯著改善AHF合并低鈉血癥患者的心功能，增加排尿量，增強運動耐量，與蘇喜樂等[12]報道的結果相似。左西孟旦聯合托伐普坦能增加AHF患者心肌纖維肌鈣蛋白C對鈣離子的敏感性，減少鈣離子內流，降低外周血管阻力及肺動脈壓，減輕心臟前后負荷，增加冠脈灌注，穩定血流動力學狀況；能通過抑制腎臟集合管對水的重吸收，增加排尿量，提高患者血漿鈉離子濃度[13]。劉睿等[14]報道，左西孟旦聯合托伐普坦治療，可明顯改善AHF患者的臨床癥狀，治療安全性高。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，而兩組患者的藥物不良反應發生率比較并無明顯差異，提示左西孟旦聯合托伐普坦治療AHF患者能取得更理想的臨床治療效果。托伐普坦可有效改善急性心力衰竭患者的低鈉血癥，彌補常規利尿治療的不足，其與左西孟旦聯合治療能充分發揮藥物的協同作用，從而增強臨床療效[15]。