VAD方案聯合硼替佐米治療多發性骨髓瘤患者的臨床效果及對血清sVCAM-1、sICAM-1水平的影響

藺婷婷 朱雪柯

河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科，洛陽市 471000

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)為血液內科常見的惡性腫瘤之一，源于單克隆性漿細胞異常增殖，常累及患者全身骨與軟骨組織，造成骨質進行性破壞，患者出現骨痛、骨折、高鈣血癥等臨床表現[1-2]。目前，臨床上對MM患者以全身化療為主，但骨髓瘤細胞對化療的敏感性不高，治療后患者癥狀緩解不明顯，極易出現耐藥、復發，遠期預后不良[3]。硼替佐米為新型抗腫瘤藥物，可抑制蛋白酶體生成，使腫瘤細胞增殖受阻而發揮抗腫瘤作用，治療MM患者可取得滿意的療效[4]。為探討VAD方案化療聯合硼替佐米治療MM患者的臨床療效及對患者血清血管細胞黏附因子1(sVCAM-1)、可溶性內皮細胞間黏附因子1(sICAM-1)水平的影響，本研究選取66例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月在我院就診的MM患者66例為研究對象。納入標準：(1)初診患者，符合MM診斷標準[5]；(2)影像學檢查提示全身骨質破壞；(3)患者自愿參與治療研究，簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)合并其他血液系統疾病或免疫系統疾病；(2)3個月內有外傷史；(3)既往有其他腫瘤病史；(4)存在化療禁忌證；(5)對本研究治療藥物過敏。采用隨機數字法將納入研究的患者分為觀察組與對照組，每組33例。對照組患者男20例、女13例；年齡(50.24±5.66)歲，病程(3.22±0.75)個月；其中IgG κ輕鏈型21例、IgG λ輕鏈型6例、IgA κ輕鏈型5例、IgA λ輕鏈型1例[6]。觀察組患者男21例、女12例；年齡(49.76±5.21)歲，病程(3.43±0.81)個月；其中IgG κ輕鏈型19例、IgG λ輕鏈型7例、IgA κ輕鏈型5例、IgA λ 輕鏈型2例。兩組患者的性別、年齡、病理分型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究通過我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 兩組患者均給予水化、堿化尿液、保肝、抑酸護胃等對癥治療。在此基礎上，對照組患者采用VAD方案靜脈滴注化療：長春新堿(浙江海正藥業有限公司)0.4 mg，D1～D4；吡柔比星(浙江海正藥業有限公司)10 mg，D1～D4；地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司)40 mg，D1～D4、D9～D12、D17～D21。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予硼替佐米(揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司)治療，1.3 mg/m2體表面積，D1、D4、D8、D11，3～5 s快速靜脈注射。治療21 d為1個周期，兩組患者均治療4個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 療程結束后，參照國際骨髓瘤工作組制訂的評定標準[7]評估療效。完全緩解：骨髓穿刺檢查提示漿細胞數量≤5%，溶骨性病變未見明顯加重，免疫固定電泳(IFE)檢查顯示血清和尿液M蛋白陰性；近完全緩解：IFE檢查顯示血清或尿液M蛋白陽性，其余同完全緩解；部分緩解：與治療前比較，IFE檢查提示血清及尿液M蛋白減少≥50%，同時尿輕鏈蛋白分泌減少≥90%；輕微治療反應：與治療前比較，IFE檢查提示血清及尿液M蛋白減少25%～50%；治療無效：與治療前比較，IFE檢查提示血清及尿液M蛋白減少<25%或較前增多，或伴有骨髓漿細胞數量明顯增多。治療總有效率=(完全緩解例數+近完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

1.3.2 細胞因子水平 化療前、化療結束次日，分別采兩組患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測sVCAM-1、sICAM-1水平。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者治療期間骨髓抑制、消化道反應及血栓形成等不良反應的發生情況。

1.3.4 生存情況 療程結束后，以電話方式隨訪患者(家屬)1年，比較兩組患者治療后的1年的生存情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料采用%表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療4個周期，觀察組患者的治療總有效率(72.73%)明顯高于對照組(48.48%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的細胞因子水平比較 治療前，兩組患者的sVCAM-1、sICAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4個周期后，兩組患者sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的細胞因子水平比較 (μg/L，n，x±s)

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者的骨髓抑制、消化道反應及血栓形成等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較 (n)

2.4 兩組患者的生存情況比較 療程結束后，隨訪患者1年，觀察組患者生存31例(93.94%)，對照組患者生存25例(75.76%)，兩組患者的1年生存率比較差異有統計學意義(χ2=4.243，P=0.039)。

3 討 論

多發性骨髓瘤(MM)為一種單克隆性漿細胞惡性增殖性疾病，漿細胞聚集于患者骨髓組織中造成骨質進行性破壞，同時惡性增殖的漿細胞大量分泌抗體影響患者正常免疫功能，患者感染及臟器功能衰竭風險顯著增高，患者的臨床療效及遠期預后均不理想[8-9]。目前，臨床上治療MM患者的主流療法仍為全身化療，但MM細胞對化療敏感性低，療效不理想。造血干細胞移植能有效控制疾病進展，但患者恢復期長、并發癥多，許多患者不耐受[10]。研究發現，蛋白酶體抑制劑對惡性增殖的漿細胞具有顯著抑制效果，硼替佐米作為代表藥物之一具有可逆性抑制26S蛋白酶體活性的效能，可阻斷泛素化通路，誘導腫瘤細胞凋亡，治療MM患者可獲得滿意的療效[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，提示硼替佐米可與傳統化療起到協同作用，從而增強患者的臨床治療效果，與陳琳軍等[13]報道的結果相似。sVCAM-1、sICAM-1均為免疫相關性糖蛋白，sVCAM-1通常在活化的血管內皮細胞及腫瘤細胞中表達，sICAM-1能介導淋巴細胞與巨噬細胞間的信息傳遞，這兩種糖蛋白均可與淋巴細胞、單核細胞表面受體結合，抑制它們向病灶區域聚集，降低機體的抗腫瘤反應。研究結果顯示[14]，高表達sVCAM-1、sICAM-1的腫瘤患者腫瘤轉移率相對較高，患者血清中sVCAM-1、sICAM-1水平可動態反映出其腫瘤細胞的活躍程度。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的sVCAM-1、sICAM-1水平顯著低于對照組，提示VAD方案化療聯合硼替佐米治療可顯著降低MM患者腫瘤細胞的活躍程度，與姜薇等[15]報道的結果相似。硼替佐米可協助降解泛素-蛋白酶體途徑中的目標蛋白，同時與細胞周期調節蛋白結合，使腫瘤的生長繁殖受到抑制，而腫瘤細胞活躍程度的降低直接導致其相關表達蛋白含量的降低。化療在殺傷腫瘤細胞的同時亦會對機體正常細胞與組織造成不同程度的損傷，嚴重者可導致臟器功能衰竭等危及患者生命。本研究結果顯示，兩組患者治療期間的主要不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示VAD方案化療聯合硼替佐米治療MM患者并不增加不良反應的發生。對患者進行為期1年的隨訪發現，觀察組患者的1年生存率明顯高于對照組，可能與硼替佐米可有效抑制骨髓瘤細胞的增殖活性有關，與何月茹等[16]報道的結果相似。

綜上所述， VAD方案化療聯合硼替佐米治療多發性骨髓瘤患者，可有效提高臨床治療效果、抑制腫瘤增殖活性，提高患者的1年生存率。