D二聚體及其他纖溶指標(biāo)在慢性肝炎的臨床意義

朱李登 蔡麗平 陳愛(ài)灼 左起禧

慢性肝炎是臨床的常見(jiàn)病，是指由細(xì)菌、病毒、酒精、寄生蟲(chóng)以及自身免疫等各種致病因素引起肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥反應(yīng)，其表現(xiàn)多以惡心、乏力以及食欲減退等臨床癥狀為主，并根據(jù)病因的不同可伴隨著不同的癥狀[1]。在慢性肝炎患者的病情進(jìn)展過(guò)程中，血液凝固和纖維蛋白溶解功能的合成和降解受到不同程度的影響，導(dǎo)致機(jī)體凝血系統(tǒng)失衡，各項(xiàng)指標(biāo)也發(fā)生了一系列的改變[2-3]。鑒于此，文章將觀察慢性肝炎患者病情進(jìn)展不同階段血清D二聚體（D-dimer，D-D）、血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）及纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）水平的變化規(guī)律和意義，為臨床診斷疾病、治療及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究共收集2019年10月—2020年10月于本院住院的慢性肝炎（chronic hepatitis，CH）患者136例，其中男116例，女20例，年齡19～64歲，平均（46.98±8.43）歲，病程1～9年，平均（4.23±2.39）年。根據(jù)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，CH輕度組64例，其中男57例，女7例，年齡19～60歲，平均（44.67±7.39）年，病程1～7年，平均（3.78±1.46）年；納入標(biāo)準(zhǔn)： 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）或天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）≤正常3倍（IU/L）、膽紅素≤正常2倍（μmol/L）、白蛋白＞35 g/L、A/G＞1.4、電泳Y球蛋白＜21%、凝血酶原活動(dòng)度＞70%、膽堿酯酶＞5 400 U/L；CH中度組41例，其中男32例，女9例，年齡19～62歲，平均（46.23±9.42）年，病程1～9年，平均（4.69±2.76）年，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：ALT或AST＞正常3倍（IU/L）、膽紅素＞正常2～5倍（μmol/L）、白蛋白32～35 g/L、A/G 1.4～1.0、電泳Y球蛋白21%～26%、凝血酶原活動(dòng)度60%～70%、膽堿酯酶4 500～5 400 U/L；CH重度組31例，其中男27例，女4例，年齡20～64歲，平均（47.36±8.38）年，病程2～8年，平均（4.21±2.57）年；納入標(biāo)準(zhǔn)：ALT或AST＞正常3倍（IU/L）、膽紅素＞正常5倍（μmol/L）、白蛋白＜32 g/L、A/G＜1.0、電泳Y球蛋白＞26%、凝血酶原活動(dòng)度40%～59%、膽堿酯酶＞4 500 U/L；肝硬化組16例其中男9例，女7例，年齡19～61歲，平均（46.27±8.16）年，病程1～8年，平均（4.26±2.32）年。CH診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂《病毒性肝炎防治方案》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期于本院進(jìn)行體檢的20例健康體檢者為對(duì)照組，男15例，女5例，年齡18～65歲，平均（45.28±7.90）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期貨哺乳期者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）入組前接受相關(guān)治療者；（4）吸毒者。輕中重三組患者一般資料對(duì)比，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

住院患者于入院第2 d、健康體檢者于體檢當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液（血清），特別注意所有標(biāo)本采集后1 h內(nèi)離心，3 h內(nèi)完成檢測(cè)。應(yīng)用日本積水CP2000全自動(dòng)血凝儀，采用免疫比濁法對(duì)血清D-D、FIB、FDP水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)前嚴(yán)格做好室內(nèi)質(zhì)控。FIB、FDP試劑盒使用原裝進(jìn)口配套試劑；D-D試劑盒為北京美創(chuàng)兼容試劑。操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x-±s）表示，滿足方差齊性時(shí)多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群血清D-D、FIB、FDP水平比較

CH患者與健康體檢者血清D-D、FIB、FDP水平比較詳見(jiàn)表1。各組間血清D-D、FIB、FDP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組血清D-D、FDP水平低于CH患者、肝硬化患者，且隨著病情的加重，血清D-D、FDP水平升高（P＜0.05）；對(duì)照組血清FIB水平高于CH患者、肝硬化患者，且隨著病情的加重，血清FIB水平降低（P＜0.05）。

表1 對(duì)照組與CH患者、肝硬化與血清D-D、FIB、FDP水平比較 （±s）

表1 對(duì)照組與CH患者、肝硬化與血清D-D、FIB、FDP水平比較 （±s）

注：與CH輕度/中度/重度患組、肝硬化組比較，對(duì)照組與CH輕度，D-D：at=6.736，aP=0.000；FIB：at=2.149，aP=0.034；FDP：at=6.342，aP=0.000）；與CH中度/重度患組、肝硬化組比較，D-D：bt=8.219，bP=0.000；FIB：bt=3.34，bP=0.001；FDP：bt=8.706，bP=0.000；與重度患組、肝硬化組比較，D-D：ct=5.410，cP=0.000；FIB：ct=5.175，cP=0.000；FDP：ct=13.290，cP=0.000；與肝硬化組比較，D-D：dt=10.8164，dP=0.000；FIB：dt=5.9658，dP＜0.000；FDP：dt=14.915，dP=0.000

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2.2 血清D-D、FIB、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

采用Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示慢性肝炎患者血清D-D、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性（P＜0.05），與FIB水平呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血清D-D、FIB、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

3 討論

肝臟是維持凝血與抗凝平衡的重要器官，同時(shí)還能合成和滅活抗凝和纖溶物質(zhì)，保持機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡[5]。目前，我國(guó)慢性肝炎發(fā)病率較高，易發(fā)生肝臟功能損害，繼而引發(fā)機(jī)體凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)失衡，導(dǎo)致患者凝血、纖溶功能出現(xiàn)異常[6]。相關(guān)研究認(rèn)為長(zhǎng)期的慢性肝臟損傷可引起肝臟細(xì)胞變性聚焦、變形、壞死以及再生，最終導(dǎo)致肝硬化，甚至引發(fā)肝癌，使凝血和纖溶系統(tǒng)活性進(jìn)一步降低[7]。該疾病早期無(wú)明顯的臨床特征，后期將出現(xiàn)不同程度的肝功能障礙，并伴有出血傾向，嚴(yán)重影響患者的身心健康。因此，及時(shí)明確慢性肝炎患者肝臟損害程度對(duì)積極改善肝功能和控制出血等并發(fā)癥具有重要意義。

D-D來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶作用后產(chǎn)生的終末產(chǎn)物，用于反映繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能重要分子標(biāo)志物，水平增高表示機(jī)體繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)。樂(lè)華文等[8]研究指出，慢性乙型肝炎患者隨著病情的進(jìn)展，其血清D-D水平也發(fā)生一系列的變化，有效監(jiān)測(cè)D-D水平對(duì)臨床治療及判斷預(yù)后至關(guān)重要。血清FIB是由肝臟細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白溶酶及凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)最后一個(gè)酶的作用底物與反應(yīng)底物，其水平隨著肝臟功能受損的程度加重而下降，是臨床用于反映凝血功能障礙的重要指標(biāo)[9]。FDP是由纖維蛋白、纖維蛋白原被血清分解后產(chǎn)生的產(chǎn)物，臨床用于測(cè)定纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能，當(dāng)血清FDP水平升高時(shí)，則提示纖溶活性增強(qiáng)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)FDP水平可作為評(píng)估機(jī)體從高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)為纖溶亢進(jìn)狀態(tài)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，CH患者、肝硬化患者血清D-D、FDP水平明顯升高，且隨著慢性肝炎患者病情的加重而升高；CH患者、肝硬化患者血清FIB水平較對(duì)照組明顯降低，且隨著慢性肝炎患者病情的加重而降低，這與陳峻等[10]研究報(bào)道相似。該結(jié)果說(shuō)明血清D-D及其他纖溶指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)反映肝臟損傷程度具有重要作用。值得注意的是，隨著慢性肝炎患者病情的加重，D-D及其他纖溶指標(biāo)異常表達(dá)，可見(jiàn)纖溶程度與慢性肝炎患者肝病嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性[11]，本研究為進(jìn)一步驗(yàn)證血清D-D、FIB、FDP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性采用Spearman分析，并驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)，慢性肝炎患者血清D-D、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，與FIB水平呈負(fù)相關(guān)性，其結(jié)果是由于患者體內(nèi)大量肝細(xì)胞壞死，肝細(xì)胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能力也將逐漸下降，使機(jī)體凝血和抗凝機(jī)制發(fā)生紊亂，并繼發(fā)纖溶亢進(jìn)[12]。可見(jiàn)早期檢測(cè)D-D及纖溶指標(biāo)檢測(cè)對(duì)病情判斷和預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要。

綜上所述，對(duì)慢性肝炎患者進(jìn)行D-D及纖溶指標(biāo)檢測(cè)尤為重要，其水平變化情況可直接反應(yīng)患者病情嚴(yán)重程度，并為疾病分期、療效評(píng)估提供依據(jù)。