輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀對冠心病合并慢性腎功能不全患者的療效

李 雙，鄧學(xué)軍，黃 剛，楊瀚晅，何 濤，胥國強

(遂寧市中心醫(yī)院，遂寧 629000)

研究證實，慢性腎功能不全與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，冠心病可誘導(dǎo)慢性腎功能不全的發(fā)生發(fā)展，而慢性腎功能不全可顯著增加冠心病的發(fā)病率和死亡率，也是冠心病的獨立風(fēng)險因素[1-2]。輔酶Q10通過參與線粒體呼吸鏈的合成，具有提供心肌能量、改善心肌缺血和清除氧自由基等保護作用，臨床上廣泛應(yīng)用在冠心病治療中[3]。左卡尼汀作為機體內(nèi)參與能量代謝的必需物質(zhì)，具有抗氧化和促脂類代謝等功能，可明顯改善心血管和腎臟相關(guān)疾病的病理過程[4]。本研究擬探討輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀對冠心病合并慢性腎功能不全患者的臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)以及腎功能相關(guān)指標的影響。

1 資料與方法

1.1資料 選取遂寧市中心醫(yī)院(以下簡稱我院)確診為冠心病合并慢性腎功能不全患者120例，隨機將其分為觀察組和對照組，各60例。觀察組：男性36例，女性24例；對照組：男性34例，女性26例。納入標準[5]：①經(jīng)冠脈造影確診為冠心病患者，且具有心絞痛癥狀；②確診為腎功能不全患者，腎小球濾過率≤60 mL·min-1·1.73 m-2。排除標準：①患有原發(fā)性或其他繼發(fā)性腎臟疾病的患者；②患有合并嚴重肝、心和肺等其他器質(zhì)性疾病的患者；③患有合并惡性腫瘤疾病的患者；④對本試驗藥物過敏的患者。患者及家屬均對本研究內(nèi)容知情且自愿簽署知情同意書，同時本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2治療方法 采用計算機系統(tǒng)軟件隨機生成研究序號，將患者隨機單盲分成觀察組和對照組。2組患者均給予低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白、低脂肪等飲食，給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、抗血小板以及他汀類藥物等對癥常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用輔酶Q10(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司)，用藥方法：每次口服10 mg，每日3次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)，給藥方法：靜脈推注左卡尼汀2 g+生理鹽水20 mL，每日1次，2組治療療程均為2周。

1.3評估指標 對2組患者治療前后的臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)、腎功能指標進行比較。(1)根據(jù)第3版《腎臟病學(xué)》進行臨床療效評估：無效：臨床癥狀(浮腫、少尿以及乏力等)、血肌酐(SCr)以及內(nèi)生肌酐清除率未明顯改善或加重；有效：臨床癥狀改善或者消失，SCr降低≥20%以及內(nèi)生肌酐清除率≥20%；顯效:臨床癥狀完全消失，SCr降低≥30%以及內(nèi)生肌酐清除率≥30%；(2)心絞痛發(fā)作評估：記錄患者治療前后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)；(3)腎功能評估：治療前后，抽取患者空腹靜脈血液，采用全自動生化儀檢測患者SCr和血尿氮素(BUN)，采集患者尿液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者尿白蛋白排泄率(UAER)；(4)心功能指標：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)和肌酸激酶(CK)水平；(5)安全性：對比2組患者治療過程中惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床基線資料比較 2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、心率、糖尿病病史和高血脂病史比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者的臨床基線資料

2.2臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為78.3%，明顯高于對照組的55.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，2組患者的治療效果顯著，且觀察組患者的療效更顯著。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (n=60)

2.3心絞痛發(fā)作次數(shù)比較 治療前，2組患者的心絞痛每周發(fā)作次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的心絞痛每周發(fā)作次數(shù)較治療前均顯著減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示，治療后2組患者心絞痛癥狀明顯改善，且觀察組改善效果更顯著。見表3。

表3 2組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)比較

2.4腎功能指標的比較 治療前，2組患者SCr、BUN和UAER水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的SCr、BUN和UAER水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組降低更顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，治療后2組患者的腎功能均顯著改善，且觀察組改善效果更顯著。見表4。

表4 2組患者治療前后腎功能指標比較

2.5心功能指標的比較 治療前，2組患者CK-MB和CK水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者CK-MB和CK水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組降低效果更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者CK-MB和CK水平比較

2.62組不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組不良反應(yīng)比較 (n=60)

3 討論

多項研究表明，不同程度的冠心病可影響慢性腎功能不全的進展，而腎功能不全則可加重冠心病患者的臨床癥狀。慢性腎功能不全作為冠心病常見的并發(fā)癥之一，若未得到有效治療則可進展為終末期腎衰竭，需要采取血液透析替代腎臟治療，給患者、家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)，因此，深入研究冠心病合并慢性腎功能不全的機制具有重要的臨床意義[6],同時冠心病合并慢性腎功能不全也存在較多用藥禁忌[7],影響臨床上很多藥物的使用。本研究首次探討輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀對冠心病合并慢性腎功能不全的臨床療效，為冠心病合并慢性腎功能不全患者的臨床研究提供理論依據(jù)。

輔酶Q10可通過多種途徑改善冠心病的病理過程，主要包括抗炎、抗血管增殖、降低總膽固醇和降血糖等保護作用[8-10]。已有研究證實，輔酶Q10對心力衰竭合并慢性腎功能不全患者的腎功能具有改善作用[11-12]，但對冠心病合并慢性腎功能不全患者的研究鮮有報道。多項研究證實，左卡尼汀可顯著降低冠心病的發(fā)病率和終點事件，其主要通過促進脂肪鏈的β氧化從而加速心肌細胞中腺嘌呤三磷酸腺苷(ATP)生成，最終可改善冠心病心肌缺血的癥狀[13-15]。研究證實，左卡尼汀可通過改善細胞能量代謝，降低炎癥水平，從而改善冠心病合并慢性腎功能不全患者的SCr、BUN以及氧化應(yīng)激等指標，最終可促進腎功能的恢復(fù)[16-17]。此外，本研究也首次發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后臨床效果顯著，同時心絞痛次數(shù)顯著減少，腎功能指標SCr、BUN和UAER顯著下降，且觀察組患者的改善效果更顯著。結(jié)果表明，相比單一使用輔酶Q10，輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀能進一步改善冠心病合并慢性腎功能不全患者的心肌缺血癥狀，同時更好地促進腎功能的恢復(fù)。其主要原因可能是冠心病合并慢性腎功能不全患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激和能量代謝不足，而左卡尼汀進入人體后可以加速脂肪鏈的β氧化，讓心肌細胞中ATP數(shù)量增加；而輔酶Q10能夠通過參與線粒體呼吸鏈為心肌細胞提供能量，達到改善心肌缺血和清除氧自由基的作用[18-19]。輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀提供了更為強大的抗氧化能力和更多的心肌能量，進而緩解了患者的心肌和腎功能損傷，最終改善患者的預(yù)后[19-20]。治療后2組患者的CK-MB和CK水平均較治療前下降，且觀察組下降更顯著，提示輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀能改善患者的心功能。

綜上所述，本研究推薦輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀作為冠心病合并慢性腎功能不全患者的臨床治療方案，具有顯著的臨床療效，能降低細胞氧化應(yīng)激水平，加快心肌能量代謝，改善心肌缺血癥狀，促進腎功能恢復(fù)，從而提高冠心病合并慢性腎功能不全患者的治愈率。