銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死的療效觀察▲

李洪君 張廣麗

(遼寧省錦州市中心醫院1 神經內科，2 康復科，錦州市 121000，電子郵箱：run3808@163.com)

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是一種由于腦部血液循環障礙引起缺血、缺氧導致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化的疾病，病情輕者預后良好，嚴重者危及生命[1-2]。腦梗死是腦血管病中最常見的一種類型，約占全部急性腦血管病的70%，以中老年患者多見，女性與男性患者的比例為1 ∶1[3]。根據病因腦梗死可分為大動脈粥樣硬化型、小動脈閉塞型、心源性腦栓塞型、其他明確病因型和不明原因型。部分患者腦梗死發作前，可先出現陣發性的黑蒙、頭暈、身體不同部位麻木等感覺和運動功能障礙[4-5]。腦梗死典型癥狀表現為局灶性神經功能缺損，偏癱、感覺障礙、共濟失調、失語，也可出現眩暈、頭痛、昏迷等，病情嚴重可導致死亡[6-7]。本研究觀察銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死的臨床效果及其對患者血小板反應蛋白1(thrombospondin 1，TSP-1)、可溶性髓樣細胞觸發受體樣轉錄因子1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcript 1，sTLT-1)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2020年3月在我院接受治療的急性腦梗死患者80例。納入標準：符合中華醫學會制定的急性腦梗死診斷標準[8]。排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)惡性腫瘤患者；(3)伴不可逆性神經功能缺失現象的患者；(4)短暫性腦缺血發作者；(5)合并心、肺、肝臟等嚴重并發癥的患者；(6)意識障礙及溶栓禁忌證者；(7)對研究中使用的藥物過敏患者。根據隨機數字表法將患者隨機分為單藥治療組、聯合治療組，每組40例。單藥治療組男性24例，女性16例，年齡47～59(53.1±5.1)歲；聯合治療組男性20例，女性20例，年齡50～60(54.9±4.4)歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥?，本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗血小板聚集、降顱壓、營養神經、改善腦代謝等常規治療。在常規治療基礎上，單藥治療組患者加用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(吉林四環制藥有限公司，國藥準字：H22026572)10 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。聯合治療組在單藥治療組基礎上，加用銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字：Z20120024)25 mg加入250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 D-二聚體、纖維蛋白原、腫瘤壞死因子-α水平的檢測:分別于入院當日、治療后14 d抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心20 min，靜置分離上層血清，采用散射比濁法檢測D-二聚體、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。

1.3.2 超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、TSP-1、sTLT-1、神經營養因子、神經生長因子、神經元特異性烯醇化酶水平的檢測:分別于入院當日、治療后14 d抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心20 min，靜置分離上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、TSP-1、sTLT-1、神經營養因子(neurotrophic factor，NTF)、神經生長因子(nerve growth factor，NGF)、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，檢測儀器為賽默飛世爾科技(中國)有限公司生產的酶標儀，參照試劑盒說明書和儀器操作進行。

1.3.3 神經功能損傷、生活能力的評估:分別于治療前、治療后14 d采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)[9]、Barthel指數[10]評估兩組患者神經功能損傷情況、生活能力。NIHSS評分總分0～42分，評分越高說明患者神經功能受損越嚴重；Barthel指數越高，說明患者日常生活能力越好。

1.3.4 療效評價:于治療14 d后評估兩組臨床療效[8]。顯效：患者臨床癥狀消失，生活自理，NIHSS評分較治療前降低≥90%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，生活部分可自理，NIHSS評分較治療前降低20%～89%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善，生活完全不能自理，NIHSS評分較治療前降低<20%或無變化，甚至升高?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血清D-二聚體、FIB水平的比較 治療前，兩組患者血清D-二聚體、FIB水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者血清D-二聚體、FIB水平均較治療前降低，且聯合治療組低于單藥治療組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清D-二聚體、FIB水平的比較(x±s)

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，并且聯合治療組各指標水平均低于單藥治療組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的比較(x±s)

2.3 兩組患者治療前后血清TSP-1、sTLT-1水平的比較 治療前，兩組患者血清TSP-1、sTLT-1水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者血清TSP-1、sTLT-1水平均較治療前降低，且聯合治療組患者血清TSP-1、sTLT-1水平均低于單藥治療組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清TSP-1、sTLT-1水平的比較(x±s)

2.4 兩組患者治療前后血清NTF、NGF、NSE水平的比較 治療前，兩組患者血清NTF、NGF、NSE水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者血清NTF、NGF水平均高于治療前，血清NSE水平低于治療前，并且聯合治療組各指標水平改善優于單藥治療組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清NTF、NGF、NSE水平的比較(x±s)

2.5 兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數評分的比較 治療前，兩組患者NIHSS評分、Barthel指數評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數評分均高于治療前，并且聯合治療組各項評分改善好于單藥治療組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者NIHSS評分、Barthel指數的比較(x±s,分)

2.6 兩組患者治療效果的比較 聯合治療組患者的治療總有效率高于單藥治療組(χ2=4.114，P=0.043)。見表6。

表6 兩組患者臨床治療效果的比較[n(%)]

3 討 論

腦動脈粥樣硬化等多因素可誘發腦血管閉塞或狹窄，導致腦局部缺血缺氧，腦神經元能量代謝降低，進一步引起腦組織壞死，是誘發急性腦梗死的主要病理機制[11]。急性腦梗死發生時腦血流量下降，腦組織缺氧缺血，加上大量自由基出現，造成細胞膜脂質出現氧化反應，引起腦細胞死亡。為了加速神經功能恢復，改善患者預后，提高生存質量，臨床上以恢復缺血腦細胞的供血、搶救壞死腦組織周圍缺血半暗帶神經元、疏通閉塞動脈管腔為急性腦梗死的主要治療原則[12]。

銀杏二萜內酯葡胺注射液為中藥制劑，具有活血通絡的功效，臨床上用于治療中風病中經絡痰瘀阻絡證，可誘導梗死局部血管擴張，降低血管阻力，有抗血小板凝集、增強纖維蛋白酶活性、清除體內自由基、改善微循環、促進腦血流等作用[13-14]。曲克蘆丁腦蛋白水解物是一種神經營養藥物，用于治療各種中樞神經系統疾病。研究發現，曲克蘆丁腦蛋白水解物具有保護腦神經細胞、抗血小板聚集作用，在改善急性腦梗死患者神經功能方面效果顯著[15]。

FIB是血漿中含量最高的凝血因子，由肝臟合成，與血小板共同參與血栓的形成。研究顯示，高FIB水平是導致腦血管疾病發病的重要危險因素，降低FIB水平對急性腦梗死患者具有重要意義[16]。D-二聚體是纖維蛋白單體交聯后形成的特異性降解產物，可特異性反映交聯蛋白的水平及纖溶酶作用的情況。研究表明，檢測血清FIB、D-二聚體水平可準確地了解機體的凝血功能狀態[17]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組患者血清FIB、D-二聚體水平均低于單藥治療組(均P<0.05)，說明采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死可更有效地改善患者的凝血功能，促進血液循環。

炎癥因子造成的繼發性損傷是導致腦梗死患者病情惡化的重要因素，炎癥反應在腦梗死的發生與發展的過程中具有重要作用[18]。TNF-α作為致炎因子，可有效抑制腫瘤細胞的增殖和細胞毒性，參與腦梗死發生與發展的病理過程。有研究表明，血清IL-6、hs-CRP水平與腦梗死面積呈正相關，在腦梗死的發生與發展的過程中具有重要意義[19]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于單藥治療組(均P<0.05)。這說明采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死可有效地減少機體炎癥反應的發生。

研究證實，TSP-1主要由內皮細胞、神經元、膠質細胞及被激活的血小板分泌，屬于調節型基糖蛋白有關家族成員，對基質金屬蛋白酶具有雙重調控作用[19]。sTLT-1是由血小板表面髓樣細胞觸發受體轉錄因子裂解產生的可溶性蛋白，能有效地促進肌動蛋白聚合，達到促使血小板黏附于內皮細胞的目的，是動脈粥樣硬化的重要促進因子[20]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組患者血清TSP-1、sTLT-1水平均低于單藥治療組(均P<0.05)，說明采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死，可有效地降低患者血清TSP-1、sTLT-1水平，從而改善患者病情。

NTF、NGF通過與相應受體結合，加速腦組織側支循環的建立，促進神經元突觸與軸突的生長，從而達到改善神經功能的目的。腦組織缺血缺氧壞死時，血清NTF、NGF水平降低，表明神經功能受損。NSE是參與糖酵解的關鍵酶，是反映神經元受損的特異性標志物[21]。本研究采用NIHSS量表、Barthel指數評估患者神經功能損傷情況和生活能力，其中NIHSS量表可信度較高，而Barthel指數可有效地反映患者日常生活能力的獨立性及依賴性[22]。本文研究結果顯示，銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死后，患者血清NTF、NGF水平及Barthel指數升高，NSE水平、NIHSS評分降低(均P<0.05)，提示兩藥聯合治療可改善患者神經功能，提高日常生活能力。本文結果還顯示，兩藥聯合治療可有效地提高急性腦梗死患者臨床療效，改善患者神經功能，促進疾病轉歸，療效顯著。

綜上所述，采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死，能改善患者凝血功能、神經功能，促進血液循環，降低機體炎癥反應，提高患者日常生活能力。