老年人認知衰弱影響因素的Meta分析

林玉珠，蔣運蘭，劉 躍，岳 圓，向 婷

認知衰弱(cognitive frailty,CF)是老年人的一種異質性臨床綜合征，臨床表現為同時存在身體衰弱和認知障礙，但未診斷為阿爾茨海默癥或其他癡呆[1]。2001年在Paganini-Hill等[2]的一項研究中首次提出了CF的術語；2006年Panza等[3]提出了CF的觀點；2013年國際營養與老齡化學會(IANA)和國際老年醫學協會(IAGG)在法國圖盧茲組成的專家共識小組，就CF的定義首次達成共識，并首次提出了CF的診斷標準[1]。據調查顯示，老年人CF的總體發生率為0.72%～50.10%[4]，其與抑郁、殘疾和死亡率增加等不良健康結局相關，極大地降低了老年人的生活質量，加重了老年人的身心和經濟負擔。因此，了解老年人發生CF的相關危險因素，盡早篩查和采取有效的預防措施是降低老年人發生CF的關鍵。目前，國內關于CF的研究較少，尚未對CF引起足夠重視，大部分研究集中在國外，且均存在納入樣本量少、危險因素指標不全面、單個研究結果不完全相同等缺陷，因此需對文獻進行系統評價，以得到更可靠的證據，明確老年人發生CF的危險因素，為采取合理的措施預防及減少CF的發生提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 ①研究類型：橫斷面調查、隊列研究；②研究對象：意識清醒，能夠獨立回答問題，年齡≥60歲；③文獻中對CF有明確的定義④結局指標：CF的影響因素。

1.2 文獻排除標準 ①溝通交流障礙者；②專家評論、個案報告、綜述類等；③重復發表的文獻；④原始數據不完整的研究。

1.3 文獻檢索策略 計算機檢索Embase、Cochrane Library、PubMed、Web of Science、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、萬方、維普數據庫，檢索從建庫至2020年8月的相關文獻。采用主題詞和自由詞相結合的方式，盡量檢索各同義詞，并追溯納入文獻的參考文獻進一步檢索。英文檢索策略為:(Cognitive Frailty OR Frailty OR Cognitive disorder OR mild cognitive impairment OR cognitive impairment OR Cognitive aging)AND(elder population OR elderly OR aged)AND(risk factors OR factors)。中文檢索詞：認知衰弱、認知脆弱、衰弱、衰弱前期、認知障礙、輕度認知障礙、老年人、老年、危險因素、影響因素、相關因素。

1.4 文獻篩選與質量評價

1.4.1 文獻篩選與資料提取 2名研究人員獨立篩選文獻，將提取的資料進行交叉核對，如遇分歧則咨詢第三方共同解決，對無法獲取完整數據的文獻予以剔除。資料提取內容包括：題目、第一作者、發表年份、年齡、研究地點、樣本量、危險因素等。

1.4.2 質量評價 2名研究人員采用NOS(Newcastle Ottawa Scale)量表[5]獨自對納入的文獻進行質量評價，評價項目包括研究人群的選擇、組間可比性、暴露因素評價3方面,共8個條目，共9星，分為高質量文獻(≥7☆)，中等質量文獻(4～6☆)，低質量文獻(1～3☆)。

1.5 統計學方法 選用RevMan 5.3進行統計分析。計數資料計算OR及其95%CI，采用I2進行異質性檢驗，當I2≤50%，P>0.1時表明各研究間異質性較低，采用固定效應模型；當I2>50%，P≤0.1時表明各研究間異質性較高，采用隨機效應模型。通過改變數據合并效應模型進行敏感性分析，計算固定效應模型和隨機效應模型的OR值和95%CI，并比較兩組結果，以驗證分析結果的穩定性，采用漏斗圖分析文獻是否存在發表偏倚，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 計算機初檢出5 630篇相關文獻，剔除重復發表文獻1 906篇，閱讀題目及摘要后納入 296篇，進一步閱讀全文，最終納入文獻15篇[6-20]。見圖1。

2.2 文獻的特征及質量評價 共納入15篇[6-20]文獻，中文文獻7篇[6-12]，英文文獻8篇[13-20]，發表時間為2016年—2020年，發表在核心期刊5篇[6-9,12]。研究總例數為2 3194例，其中CF人群1 475例，非CF人群21 719例，經分析共提取12個影響因素。采用NOS對文獻進行質量評價，評價結果≥7星的有12篇[6-9,12-15,17-20]，文獻質量較高；<7☆的有3篇[10,11,16]，文獻質量偏低。見表1。

表1 納入文獻基本特征及質量評價

2.3 Meta分析結果 性別、營養狀況、睡眠、飲酒史、糖尿病史、居住方式、婚姻狀況7個因素異質性低，選用固定效應模型，年齡、運動量、抑郁、骨關節炎4個因素異質性高，選用隨機效應模型，差異均有統計學意義(P<0.05)。影響因素為吸煙史的分析顯示在CF組和非CF組中吸煙所占比例無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 老年人認知衰弱影響因素的Meta分析

2.4 敏感性分析 其結果是否可靠通過比較各危險因素采用不同的效應模型合并效應量的數據差異大小進行判斷。除抑郁外其他影響因素的一致性均較好。見表3。對存在異質性的影響因素進行排除分析，將對合并結果影響較大的文獻剔除。分析后提示各影響因素排除前后結果穩定。見表4。

表3 危險因素的固定效應模型和隨機效應模型比較結果[OR值(95%CI)]

表4 老年人認知衰弱影響因素的排除分析

2.5 發表偏倚分析 對文獻數量≥10篇的影響因素進行發表偏倚檢測，因此對影響因素性別采用Rev Man 5.3軟件繪制漏斗圖。結果顯示各數據點均勻對稱分布，且分布較密集，表明發表偏倚的可能性較小。見圖2。

3 討論

CF作為一個全新的概念，強調了老年人同時存在身體衰弱和認知功能障礙的現象，其增加了老年人抑郁、殘疾和死亡率等不良健康結局的發生率[21]。明確老年人發生CF的危險因素，是降低老年人CF發生率的關鍵。本研究結果顯示抑郁[OR=3.90，95%CI(2.24,6.76)]和獨居[OR=1.83，95%CI(1.50,2.24)]是影響老年人發生CF的重要因素，抑郁病人通常由于體力活動減少，食欲減退，導致機體功能下降，從而增加認知衰弱發生的概率，因此我們要加強關注老年人的心理健康，積極評估其心理狀態，對存在心理問題的老年人及時進行心理疏導，以促進其心理健康。規律運動是CF的保護因素[OR=0.32，95%CI(0.27,0.38)]，多項研究表明：身體虛弱的老年人可以通過有氧運動聯合力量訓練來改善身體耐力，提高其認知功能，因此，應當指導老年人進行適當的體育鍛煉，如散步、爬山、打太極拳等，以預防正常老年人的認知功能下降[22-24]，增強其身體素質。本研究提示年齡≥75歲更易發生CF[OR=0.20，95%CI(0.11,0.35)]，由于隨著年齡的增長，老年人的各項身體功能不斷退化，對外界刺激的應激能力也相對降低，因此CF的發生率也不斷提高。國內外有關性別和婚姻狀況對CF影響的相關報道結果不一致，大部分研究顯示，不同CF狀況的人群在性別上存在差異[14,20]，老年女性更容易出現CF，與本研究結果一致[OR=0.59，95%CI(0.51,0.67)]。婚姻狀況也是影響CF發生的危險因素，CF在未婚、離異或喪偶的老年人中發生率更高[OR=0.40，95%CI(0.33,0.50)]?；加泄顷P節炎的老年人CF發生率更高，炎癥細胞因子參與了CF的發病機制[25]，是造成老年人生理性衰弱和認知功能進一步減退的重要原因[26]。已有研究指出CF是老年糖尿病的一種新型并發癥，持續高血糖狀態、胰島素抵抗可影響骨骼肌細胞的生長和代謝，從而增加肌肉減少癥發生的風險[27]。CF發生的危險因素還包括不良的生活習慣，如吸煙、不健康的飲食習慣和不規律作息等。CF是一個動態變化的過程，早期篩查、及時干預可降低其發生率[28-29]。針對發生CF的老年人，在明確導致CF的主要原因后，可有針對性地實施個性化多模式干預措施[30]，如加強體育鍛煉、保持健康飲食習慣、戒煙、保持良好的心情和最佳睡眠、加強心理治療、維持適當體重、積極治療慢性疾病等預防性綜合干預措施，以延緩CF相關不良結局的發生及進展。

本研究存在的局限性：①受限于納入研究文獻的局限性，僅對所納入文獻的部分影響因素進行合并，部分因素由于文獻數量有限，無法進行分析，可能存在遺漏某些危險因素的可能，且沒有做亞組分析；②納入的文獻均為公開發表的研究，且部分文獻的質量較低，不排除潛在發表偏倚的可能；③部分納入文獻的數據無法合并效應量，單個因素的納入研究數較少，其結果有待進一步驗證。因此，本研究結果需要更多高質量、大樣本、多中心研究加以論證。

綜上所述，雖然還需要進一步研究來確定更多影響老年人發生CF的危險因素，但本研究結果明顯提示年齡≥75歲、女性、抑郁、營養不良、睡眠障礙、獨居、骨關節炎、糖尿病史、未婚、離異或喪偶是老年人發生CF的危險因素；規律運動、適量飲酒是其保護因素；吸煙史與老年人發生CF無顯著相關性。因此，醫護人員應盡早識別并干預臨床可控制的危險因素，以降低老年人CF發生率，提高老年人的健康狀況和生活質量。