黃芎抗栓膠囊聯(lián)合運動康復(fù)機對急性腦梗死患者血清Hcy和CysC水平及肢體功能的影響

曹仕健 張書寧 胡 霞 陳永華 王 瑋 謝文婷 項啟旺 劉 妮 黃 為 張 波

安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病中心腦病科，安徽合肥 230031

急性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，致殘率高，容易復(fù)發(fā)，對患者日常生活造成了嚴(yán)重的影響，長期的康復(fù)治療使患者家庭承受巨大的經(jīng)濟壓力，給社會帶來了負(fù)擔(dān)[1]。本課題組前期研究表明，中藥黃芎抗栓膠囊能夠?qū)辜毙阅X梗死患者血清胰島素抵抗，降低腦梗死急性期患者血清的炎性指標(biāo)，起到腦保護的作用，從而改善腦梗死急性期患者的神經(jīng)功能缺損癥狀[2]。本研究進一步探討了黃芎抗栓膠囊聯(lián)合運動康復(fù)機對腦梗死急性期患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和胱抑素（cystatin，CysC）水平及肢體功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病中心腦病科住院治療的腦梗死急性期患者111例，男71例，女40例；年齡35～80歲，平均（67.24±9.95）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死標(biāo)準(zhǔn)[3]，在經(jīng)過顱腦CT或顱腦磁共振檢查后確診，腦梗死的發(fā)病時間小于2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性或者其他原因栓子導(dǎo)致的腦栓塞；②短暫性腦缺血發(fā)作；③自身免疫異常繼發(fā)腦動脈炎引發(fā)的腦梗死；④腦梗死出血轉(zhuǎn)化；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤；⑥腦寄生蟲感染導(dǎo)致的腦梗死；⑦出現(xiàn)意識障礙的大面積腦梗死；⑧在腦梗死超早期采用溶栓、血管內(nèi)治療、取栓等方法治療；⑨患者同時存在嚴(yán)重的心臟、肺臟、腎臟、肝臟疾??；⑩不能夠接受目前的治療方案或者正在進行其他治療方案的患者。

111例腦梗死急性期患者隨機分為觀察組（58例）和對照組（53例）。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組除了針對基礎(chǔ)疾病給予降壓、降糖等治療外，常規(guī)予以阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg×30片），每次1片，1次/d，口服，用于抗血小板聚集；阿托伐他汀鈣（國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg×7片），每次 1片，1次 /d，口服，用于對抗動脈硬化；依達拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字 H20031342，規(guī)格：5 ml∶ 10 mg×6支），每次30 mg，2次/d，靜脈滴注，用于清除自由基，改善大腦血供等。觀察組在以上治療方案的基礎(chǔ)上加用中藥制劑黃芎抗栓膠囊（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥制劑室，主要成分為大黃、郁金、川芎、石菖蒲，每粒中藥膠囊中含有0.5 g中藥浸出物，規(guī)格：0.4 g×24粒）口服治療，3次/d，每次3粒；觀察組進行運動康復(fù)機治療（ZEPU-K2000A），每次30 min，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組治療前后血清Hcy和CysC水平測定 于入院后24 h內(nèi)及治療4周后取患者血液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清Hcy和CysC水平。

1.3.2 肢體功能 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分[4]和日常生活活動量表（Barthel Index，BI）[5]對兩組患者治療前后進行評估。NIHSS評分共13個項目，每個項目得分3～5分，得分越高表示肢體功能越差。Barthel指數(shù)共100分，得分越低代表恢復(fù)越差。

1.3.3 臨床療效 治療4周后觀察兩組患者臨床療效。有效率采用中醫(yī)癥候減分率=（治療前癥候積分-治療后癥候積分）/治療前癥候積分×100%。依據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》（二代標(biāo)準(zhǔn)）[6]：痊愈：治療后中醫(yī)證候積分下降≥81%，而且中醫(yī)證候積分＜6分；顯著進步：中醫(yī)證候積分下降56%～80%；進步：中醫(yī)證候積分下降36%～55%；稍進步：中醫(yī)證候積分下降11%～35%；無效：中醫(yī)證候積分下降＜11%?？傆行?（痊愈+顯著進步+進步+稍進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料符合正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清Hcy和CysC水平比較

治療后兩組患者血清Hcy和CysC水平均低于治療前，觀察組治療后血清Hcy和CysC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者血清Hcy和CysC水平比較（）

表2 兩組患者血清Hcy和CysC水平比較（）

組別 n Hcy（mol/L）CysC（mg/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 53 15.61±5.95 12.74±4.63 10.243 0.000 1.25±0.40 1.06±0.34 11.575 0.000觀察組 58 15.77±6.16 9.56±3.76 12.209 0.000 1.26±0.34 0.85±0.25 16.306 0.000 t值 0.137 3.982 0.106 3.706 P值 0.891 0.000 0.916 0.000

2.2 兩組患者NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較

治療后兩組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前（P＜0.01）；觀察組治療后NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較（，分）

表3 兩組患者NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較（，分）

組別 n NIHSS Barthel治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 53 15.91±4.16 12.32±4.25 13.643 0.000 40.47±9.47 54.91±12.61 12.362 0.000觀察組 58 15.95±3.96 9.02±4.00 22.149 0.000 40.60±9.51 65.24±9.01 20.902 0.000 t值 0.055 4.221 0.073 5.000 P值 0.956 0.000 0.942 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腦梗死屬于中醫(yī)中風(fēng)范疇，《黃帝內(nèi)經(jīng)》根據(jù)患者發(fā)病狀態(tài)將其描述為“大厥”“仆擊”“偏枯”等。中醫(yī)認(rèn)為腦梗死的發(fā)病與風(fēng)、火、痰、虛、瘀等病理因素有關(guān)，治療上多運用祛風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、滌痰通腑、益氣活血等方法[7-8]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為導(dǎo)致急性腦梗死危險因素較多，其中Hcy是導(dǎo)致急性腦梗死的獨立危險因素[9-10]。Hcy是一種含活性巰基的非必需氨基酸，是由蛋氨酸去甲基化作用生成的[11]。研究表明高水平Hcy通過促使過氧化氫的生成導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而誘發(fā)血栓形成導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[12-13]。此外，血清Hcy水平與急性腦梗死的預(yù)后有關(guān)，急性腦梗死患者血清Hcy高水平提示預(yù)后不良[14]。血清CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過人體有核細(xì)胞表達并分泌產(chǎn)生，血清CysC水平升高程度與急性腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，是導(dǎo)致急性腦梗死的重要危險因素[15]。此外，血清高水平CysC同樣提示急性腦梗死患者的預(yù)后不良[16]。

目前運用中藥干預(yù)急性腦梗死氧化應(yīng)激指標(biāo)的臨床研究較多，針對急性腦梗死的病因病機辨證施藥，通過調(diào)控急性腦梗死氧化應(yīng)激指標(biāo)，從而改善神經(jīng)功能缺損癥狀。本研究以本院院內(nèi)制劑黃芎抗栓膠囊作為干預(yù)藥物，以急性腦梗死患者血清Hcy及CysC為觀察指標(biāo)，與國內(nèi)同行研究相比，雖然干預(yù)藥物不同，但是研究結(jié)果基本一致，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的精髓，并且很好闡釋了同病異治的中醫(yī)理念。中藥黃芎抗栓膠囊主要由大黃、石菖蒲、郁金、川芎等藥味組成，具有解毒活血、化痰行氣的功效作用，目前一直運用于臨床。前期的研究表明，中藥黃芎抗栓膠囊可以減輕腦梗死急性期患者胰島素抵抗現(xiàn)象，降低腦梗死急性期血清炎性因子水平，從而緩解腦梗死急性期患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。運動康復(fù)機是一種現(xiàn)代康復(fù)治療器械，對改善急性腦梗死患者癱瘓側(cè)肢體功能有很好的療效。本研究顯示對急性腦梗死患者給予黃芎抗栓膠囊干預(yù)，可降低血清Hcy及CysC水平，對于腦梗死患者的二級預(yù)防具有積極的作用。此外，通過中藥聯(lián)合運動康復(fù)機進行治療可以明顯改善腦梗死急性期患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，減輕患者的肢體癱瘓后遺癥。

本研究以腦梗死急性期患者為研究對象，雖然觀察指標(biāo)與腦梗死的發(fā)病和預(yù)后具有相關(guān)性，但本研究對象中部分患者血清Hcy以及CysC為正常水平，可能是本研究中的不足之處。此外，目前臨床研究發(fā)現(xiàn)黃芎抗栓膠囊能夠改善急性腦梗死患者血清Hcy及CysC指標(biāo)，對于缺血腦組織具有保護作用，但其作用機制尚不清楚，今后的工作者，可進一步從細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)等方面進行研究，探索其具體作用機制。