當歸四逆加吳萸生姜湯用于慢性蕁麻疹患者的臨床觀察

楊建洲

（鄭州市第六人民醫院國醫苑，河南 鄭州 450000）

蕁麻疹是皮膚科常見疾病，因皮膚、黏膜小血管反應性擴張或血管滲透性增加而導致皮膚出現局限性水腫反應。蕁麻疹的發病率高，有15%～25%的人在一生中患有蕁麻疹，且人們生活起居、飲食習慣的改變，會使慢性蕁麻疹發生率逐年增加[1]。現代醫學治療時常用H1受體拮抗劑、白三烯受體拮抗劑、免疫調節劑等藥物，但整體作用不佳，長期服用不良反應多[2]。近年來，中醫在慢性蕁麻疹中的治療取得極大進展。中醫將本病歸屬于“風疹”“癮疹”等范疇，機體脾失健運、復感風邪而阻滯于皮毛腠理；或氣血生化不足、血虛生風，復風邪侵入而致病。故慢性蕁麻疹發生機制復雜，可不外乎為脾、氣血、風邪等病理，因此在治療時宜溫陽祛風、養血補氣等。當歸四逆加吳萸生姜湯來源于《傷寒論》，既往用于血虛寒滯、內有久寒所見手足厥寒者，而對慢性蕁麻疹患者的治療效果，臨床報道少，故肯定了該研究的探索意義。本研究就分析當歸四逆加吳萸生姜湯對慢性蕁麻疹患者的治療效果，旨為臨床治療方法的選擇提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2019年1月至2020年12月期間收治的98例慢性蕁麻疹患者，按隨機雙盲法分為兩組，即對照組49例，男性28例，女性21例，年齡（24～60）歲，平均年齡（39.85±5.35）歲，病程（3～32）個月，平均病程（14.85±4.13）個月；觀察組49例，男性25例，女性24例，年齡（24～62）歲，平均年齡（40.12±5.41）歲，病程（3～35）個月，平均病程（15.18±4.20）個月。兩組患者基線資料有同質性（P＞0.05），可對比。診斷標準：患者符合西醫指南對慢性蕁麻疹的診斷標準；參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，符合血虛寒凝證：風團色白，瘙癢劇烈，遇寒加重，得暖則減，面色晦暗無華、畏寒肢冷，舌淡紅，苔薄白，脈浮緩或浮緊。納入標準：① 入組患者符合上述診斷標準；② 患者無研究藥物過敏史；③ 入組前4周未使用抗組胺類藥物、糖皮質激素類等影響研究結果的藥物；④ 患者精神良好，認知清晰；⑤ 患者對研究知情，并簽署同意書。排除標準：① 合并其他皮膚疾病者；② 伴心、肝、腎等臟器疾病者；③ 伴膽堿能性蕁麻疹、物理性蕁麻疹等疾病者；④ 伴急慢性感染、凝血異常、血液疾病及免疫系統疾病者；⑤ 伴其他過敏性疾病。

1.2 方法 對照組采用氯雷他定（江蘇亞邦愛普森，國藥準字H20045777）治療，每次口服1片，1次/d；觀察組基于對照組采用當歸四逆加吳萸生姜湯治療，氯雷他定的用法、用量與對照組相同，中藥方劑：白芍、桂枝、生姜、煅牡蠣各30g，黃芪20g、當歸、白蒺藜、熟地黃、白鮮皮各15g，通草、細辛、吳茱萸、地膚子各6g，防風、佛手各9g，桔梗、炙甘草各6g。辨證加減：氣虛乏力者添加炒白術15g；睡眠差添加夜交藤30g。上述藥方1劑/d，由醫院中藥房統一煎煮，每劑煎煮藥汁400ml，分早晚兩次服用，每次200ml。兩組患者連續用藥8周。

1.3 觀察指標 ① 皮損評分。按（0～3）級評分法，對風團數量、風團直徑、風團持續時間、每次發作次數及瘙癢程度5項指標進行評價，評分越高，皮損程度越嚴重。② 臨床效果。痊愈：蕁麻疹消退，皮膚瘙癢消失；顯效：皮膚瘙癢減輕明顯，皮損評分降低70%～95%；有效：皮損程度減輕，評分降低30%～69%；無效：皮損評分降低不足30%。③ 中醫癥狀評分。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》評估皮損瘙癢、面色晦暗無華、畏寒肢冷癥狀，從無到嚴重計（0～3）分，評分越高，中醫癥狀越嚴重。④ 實驗室指標。于治療前、后采集患者空腹靜脈血3ml，離心10min，3 000r/min，留取上層血清，采用酶聯免疫法檢測單核細胞/趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素（IL）-13及凝血酶敏感蛋白（TSP）-1。

1.4 統計學方法 SPSS 20.0統計學軟件。計量資料以（）表示，采取t檢驗；計數資料以率（%）表示，采取X2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較（n，%）

2.2 皮損評分 兩組治療前皮損評分比較，兩組治療后皮損評分較治療前降低（P＜0.05），且較對照組比較，觀察組皮損評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮損評分比較（，分）

表2 兩組皮損評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 49 12.04±0.68 5.18±1.04 38.645 ＜0.001對照組 49 11.96±0.70 8.72±1.17 16.635 ＜0.001 t 0.574 15.830 P 0.567 ＜0.001

2.3 中醫癥狀評分 兩組治療前中醫癥狀評分比較，兩組治療后中醫癥狀評分較治療前降低（P＜0.05），且較對照組，觀察組中醫癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組中醫癥狀評分比較（，分）

表3 兩組中醫癥狀評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 皮損瘙癢 面色晦暗無華 畏寒肢冷治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 2.10±0.48 0.68±0.16* 2.01±0.52 0.52±0.12* 2.02±0.49 0.54±0.13*對照組（n=49） 2.06±0.51 1.12±0.25* 1.97±0.55 1.07±0.21* 1.97±0.51 1.02±0.23*t 0.400 10.377 0.370 15.918 0.495 12.718 P 0.690 ＜0.001 0.712 ＜0.001 0.622 ＜0.001

2.4 實驗室指標 兩組治療前實驗室指標表達比較，兩組治療后MCP-1、IL-13表達較治療前降低，TSP-1表達較治療前增加（P＜0.05），觀察組治療后MCP-1、IL-13表達低于對照組，TSP-1表達高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者實驗室指標表達比較（）

表4 兩組患者實驗室指標表達比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 IL-13（pg/ml） TSP-1（μg/ml） MCP-1（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 51.15±6.36 17.26±4.25* 50.43±5.65 125.65±29.65* 461.25±46.52 185.53±32.14*對照組（n=49） 49.96±6.41 28.46±6.56* 49.80±6.13 94.78±24.13* 458.53±47.13 280.35±35.86*t 0.922 10.030 0.529 5.653 0.288 13.783 P 0.359 ＜0.001 0.598 ＜0.001 0.774 ＜0.001

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科最難以治療的皮膚疾病之一，且其發病率呈逐年升高趨勢。目前，中醫學對慢性蕁麻疹取得深入認識，并將其歸屬于“風疹”“癮疹”范疇，《丹溪心法》曰：“癮疹多屬于脾。”《外科樞要》記載“脾肺氣虛，腠理不密，風熱相搏。”故機體脾失健運、濕濁內生、血虛風燥，復受風邪，內外兩邪相合，蘊結于肌膚腠理而致風疹發生。因此臨床治療時，應祛風止癢、養血潤燥。當歸四逆加吳萸生姜湯是治療血虛寒凝之證的經典方劑，此方劑中，白芍、當歸養血活血、化瘀除濕，以合營血；通草有活血通經、利水清熱除濕之功；桂枝有溫經通脈、溫陽行氣、養血補氣之功；細辛、生姜有溫經散寒之功，并能助桂枝溫血通脈；吳茱萸有祛風除濕、溫中散寒之功；黃芪衛中補氣、固表養血，助氣行則血行；白蒺藜有祛風止癢、解郁行氣之功；熟地黃有滋陰健脾、補腎養血之功；生地黃有清熱涼血之功；川芎有活血行氣、祛風止痛之功，既能行散，上行可達巔頂；又入血分，下行可達血海；防風有祛風散寒之功；白鮮皮、地膚子有祛風止癢、涼血活性、清熱除濕之功；桔梗有宣肺通氣之功；煅牡蠣有解郁行氣、鎮驚安神之功；佛手有疏肝理氣、燥濕化痰之功；全方輔以甘草調和諸藥藥效，且炙甘草有益氣滋陰，通陽復脈之功。故全方攻補兼顧、補益不礙邪、散風不傷正，共奏健脾除濕、養血活血、補氣益氣、祛風止癢、溫經散寒之功。本組研究中，觀察組臨床總有效率為93.88%，高于對照組的73.47%，治療后皮損評分、皮損瘙癢、面色晦暗無華、畏寒肢冷評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果顯示，當歸四逆加吳萸生姜湯治療慢性蕁麻疹，可提高臨床治療效果。

由于慢性蕁麻疹是一種變態反應性疾病，變應原會促使機體產生抗體IgE，并與血管周圍肥大細胞結合，或與外周血液內嗜堿性粒細胞受體相結合，以此釋放一系列遞質因子，導致血管通透性增加、毛細血管擴張，故而誘發皮膚瘙癢等一系列癥狀。其中，IL-13參與了機體變態反應過程，刺激機體內B細胞轉成為IgE；TSP-1通過對血管新生環節的作用，改善血管通透性，抑制炎癥進展；MCP-1是促進機體變態反應趨化因子，促進機體淋巴細胞、嗜酸性粒細胞免疫反應。通常慢性蕁麻疹作為一種免疫變態性疾病，促使機體肥大細胞、淋巴細胞等各種免疫細胞釋放MCP-1、IL-13等因子，使TSP-1表達降低。本組研究中，觀察組治療后MCP-1、IL-13表達低于對照組，TSP-1表達高于對照組（P＜0.05）。結果提示，采用當歸四逆加吳萸生姜湯可減輕機體免疫變態反應，改善血管通透性。原因分析：現代藥理研究中，白芍有抑制自身免疫反應、免疫調節、抗炎、鎮痛的作用；黃芪可提高淋巴細胞與內皮細胞的黏附作用，增強機體免疫功能；當歸能擴張機體周圍血管，促進血液循環；地膚子可抑制速發型變態反應，減輕過敏遞質的致炎反應；故結合中藥全方，能抑制變態反應，提高臨床效果。